Tirozin-hidroksilaza
Tirozin-hidroksilaza ili tirozin 3-monooksigenaza je enzim koji je odgovoran za responsible kataliziranje konverzije aminkiseline L-tirozina u L-3,4-dihidroksifenilalanin (L-DOPA).[5][6] To čini koristeći molekularni kisik (O2), kao i gvožđe (Fe2+) i tetrahidrobiopterin kao kofaktore. L -DOPA je prekursor dopamina, koji je, pak, prekursor važnih neurotransmitera norepinefrina (noradrenalin) i epinefrina (adrenalin). Tirozin-hidroksilaza katalizira korak ograničavanja brzine u ovoj sintezi kateholamina. U ljudi je tirozin-hidroksilaza kodirana je TH genom,[6] i enzimima u centralnom nervnom sistemu (CNS), perifernim simpatičkim neuronima i srži nadbubrežne žlijezde.[6] Tirozin-hidroksilaza, fenilalanin hidroksilaza i triptofan hidroksilaza zajedno čine porodicu hidroksilaze aromatskih aminokiselina (AAAH).
Reakcija
uredi| Tirozin 3-monooksigenaza | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||
| Identifikatori | |||||||||
| EC broj | 1.14.16.2 | ||||||||
| CAS broj | 9036-22-0 | ||||||||
| Baze podataka | |||||||||
| IntEnz | IntEnz pregled | ||||||||
| BRENDA | BRENDA unos | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme pregled | ||||||||
| KEGG | KEGG unos | ||||||||
| MetaCyc | metabolički put | ||||||||
| PRIAM | profil | ||||||||
| PDB strukture | RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum | ||||||||
| Ontologija gena | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
Tirozin-hidroksilaza katalizira reakciju u kojoj se L-tirozin hidroksilira u položaju meta da se dobije L-3,4-dihidroksifenilalanin (L-DOPA). Enzim je oksigenaza što znači da koristi molekulski kisik za hidroksilaciju svojih supstrata. Jedan od atoma kisika u O2 koristi se za hidroksilaciju molekule tirozina za dobijanje L-DOPA, a drugi se za hidroksilaciju kofaktora. Kao i druge aromatske aminokiselinske hidroksilaze (AAAH), tirozin-hidroksilaza koristi kofaktor tetrahidrobiopterin (BH4) u normalnim uvjetima, iako druge slične molekule mogu djelovati i kao kofaktor za tirozin-hidroksilazu.[7]
AAAH-i pretvaraju kofaktor 5,6,7,8-tetrahidrobiopterin (BH4) u tetrahidrobiopterin-4a-karbinolamin (4a-BH4). U fiziološkim uvjetima, 4a-BH4 je dehidrirana u kinonoid-dihidrobiopterin (q-BH2), pomoću enzima pterin-4a-karbinolamin dehidraze (PCD), a u ovoj reakciji oslobađa se molekula vode.[8][9] Zatim, NAD (P) H zavisni enzim dihidropteridin reduktaza (DHPR) pretvara q-BH2 nazad u BH4[8]. Svaka od četiri podjedinice u tirozin-hidroksilazi koordinirana je s atomom gvožđa (II) predstavljenim na aktivnom mjestu. Oksidacijsko stanje ovog atoma gvožđa važno je za katalitski promet u enzimskoj reakciji. Ako se gvožđe oksidira u Fe (III), enzim se inaktivira.[10]
Produkt enzimske reakcije,L-DOPA, može se transformirati u dopamin, pomoću enzima DOPA dekarboksilaza. Dopamin se može pretvoriti u norepinefrin pomoću enzima dopamin β-hidroksilaze, koji se dalje može modificirati pomoću enzima feniletanol N-metiltransferaze, kako bi se dobio epinefrin.[11] Budući da je L-DOPA je prekursor neurotransmitera dopamina, noradrenalina i adrenalina, tirozin-hidroksilaza nalazi se u citosolu svih ćelija koje sadrže te kateholamine. Pokazalo se da je ova početna reakcija katalizirana tirozin-hidroksilazom korak ograničavanja brzine u proizvodnji kateholamina.[11]
Enzim je vrlo specifičan, ne prihvaia derivate indola – što je neobično – kao i mnogi drugi enzimi uključeni u proizvodnju kateholamina. Triptofan je loš supstrat za tirozin-hidroksilazu, ali može hidroksilirati L-fenilalanin da formira L-tirozin i male količine 3-hidroksifenilalanina.[7][12][13] Enzim zatim može dalje katalizirati L-tirozin, kako bi formirao L-DOPA. Tirozin-hidroksilaza također može biti uključena i u druge reakcije, kao što je oksidacija L-DOPA-e u nastanku 5-S-cisteinil-DOPA ili drugih L-DOPA derivata.[7][14]
Aminokiselinska sekvenca
urediDužina polipeptidnog lanca je 528 aminokiselina, а molekulska težina 58.600 Da.[15]
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MPTPDATTPQ | AKGFRRAVSE | LDAKQAEAIM | VRGQGAPGPS | LTGSPWPGTA | ||||
| APAASYTPTP | RSPRFIGRRQ | SLIEDARKER | EAAVAAAAAA | VPSEPGDPLE | ||||
| AVAFEEKEGK | AVLNLLFSPR | ATKPSALSRA | VKVFETFEAK | IHHLETRPAQ | ||||
| RPRAGGPHLE | YFVRLEVRRG | DLAALLSGVR | QVSEDVRSPA | GPKVPWFPRK | ||||
| VSELDKCHHL | VTKFDPDLDL | DHPGFSDQVY | RQRRKLIAEI | AFQYRHGDPI | ||||
| PRVEYTAEEI | ATWKEVYTTL | KGLYATHACG | EHLEAFALLE | RFSGYREDNI | ||||
| PQLEDVSRFL | KERTGFQLRP | VAGLLSARDF | LASLAFRVFQ | CTQYIRHASS | ||||
| PMHSPEPDCC | HELLGHVPML | ADRTFAQFSQ | DIGLASLGAS | DEEIEKLSTL | ||||
| YWFTVEFGLC | KQNGEVKAYG | AGLLSSYGEL | LHCLSEEPEI | RAFDPEAAAV | ||||
| QPYQDQTYQS | VYFVSESFSD | AKDKLRSYAS | RIQRPFSVKF | DPYTLAIDVL | ||||
| DSPQAVRRSL | EGVQDELDTL | AHALSAIG |
Struktura
uredi
Tirozin-hidroksilaza je tetramer od četiri identične podjedinice (homotetramer). Svaka podjedinica sastoji se od tri domena. Na karboksilnom terminalu peptidnog lanca postoji kratki domen alfa-heliksa koji omogućava tetramerizaciju.[16] Centralnih ~300 aminokiselina čine katalitsko jezgro, u kojem se nalaze svi ostaci potrebni za katalizu, zajedno sa nekovalentno vezanim atomom gvožđa.[12] Gvožđe drže na mjestu dva histidinska i jedan glutamatni ostatak, čineći ga enzimom koji ne sadrži hem, a nije gvožđe-sumpor.[17] Amino terminal od ~ 150 aminokiselina čine regulatorni domen, za koji se smatra da kontrolira pristup supstrata do aktivnog mjesta.[18] Smatra se da kod ljudi postoje četiri različite verzije ovog regulatornog domena, pa tako i četiri verzije enzima, ovisno o alternativnoj preradi,[19] iako nijedna njihova struktura još nije pravilno određena.[20] Sugerirano je da bi ovo područje moglo biti intrinzično nestrukturirani protein, koji nema jasno definiranu tercijarnu strukturu, ali do sada nisu prezentirani dokazi koji potkrepljuju ovu tvrdnju.[20] Međutim, pokazalo se da domen ima mali broj pojavljivanja sekundarne strukture , što ne slabi sumnje da ima neurednu ukupnu strukturu.[21] Što se tiče tetramerizacijskih i katalitskih domena, njihova struktura je pronađena tirozin-hidroksilazom pacova pomoću kristalografije X-zraka.[22][23] Ovo je pokazalo kako je njegova struktura vrlo slična fenilalanin-hidroksilazi i triptofan-hidroksilazi; zajedno troje čine porodicu homolognu hidroksilaze aromatskih aminokiselina.[24][25]
Regulacija
uredi
Regulatorni domen tirozin-hidroksilaze sadrži više serinskih (Ser) ostataka, uključujući Ser8, Ser19, Ser31 i Ser40, koji su fosforilirani raznim protein-kinazama.[12][26] Ser40 se fosforilizira cAMP-ovisnom protein-kinazom.[27]
Ser19 (i Ser40 u manjoj mjeri) je fosforiliran kalcij-kalmodulin-ovisnom protein kinazom.[28] MAPKAPK2 (mitogen-aktivirana-protein-kinaza-activirajuća protein-kinaza) preferira Ser40, ali i fosforilira Ser19 otprilike upola manje od Ser40.[29][30] Ser31 je fosforiliran pomoću ERK1 i ERK2 (vanćelijski regulirane kinaze 1 i 2),[31] i povećava aktivnost enzima u manjoj mjeri nego za fosforilaciju Ser40.[29] Fosforilacija u Ser19 i Ser8 nema direktan učinak na aktivnost tirozin-hidroksilaze. Ali fosforilacija u Ser19 povećava brzinu fosforilacije u Ser40, što dovodi do povećanja aktivnosti enzima. Fosforilacija u Ser19 uzrokuje dvostruko povećanje aktivnosti, mehanizmom koji zahtijeva 14-3-3 protein.[32] Fosforilacija u Ser31 uzrokuje blagi porast aktivnosti, a ovdje mehanizam nije poznat. Tirozin-hidroksilaza je donekle stabilizirana na inaktivaciju toplote kada se fosforiliraju regulatorni serini.[29][33]
Tirozin-hidroksilaza je uglavnom prisutna u citosolu, iako se u izvjesnoj mjeri nalazi i u plazmamembrani.[34] Pridruživanje membrane može biti povezano s pakiranjem kateholamina u vezikule i eksportom kroz sinapsnu membranu.[34] Vezivanje tirozin-hidroksilaze za membrane uključuje N-terminalnu regiju enzima, a može biti regulirano trosmjernom interakcijom između 14-3-3 proteina, N-terminalne regije tirozin-hidroksilaze i negativno nabijenih membrana.[35]
Tirozin-hidroksilaza se također može regulirati inhibicijom. Fosforilacija na Ser40 ublažava inhibiciju povratnih informacija kateholaminskog dopamina, epinefrina i norepinefrina.[36][37] Kateholamini zadržavaju gvožđe na aktivnom mjestu u stanju Fe (III), inhibirajući enzim.[7]
Pokazano je da na ekspresiju tirozin-hidroksilaze može uticati ekspresija SRY. Smanjena regulacija gena SRY u substantia nigra može rezultirati smanjenjem ekspresije tirozin-hidroksilaze.[38]
Dugotrajna regulacija tirozin hidroksilaze može biti posredovana i mehanizmima fosforilacije. Hormoni (npr. glukokortikoidi), lijekovi (npr. kokain) ili drugi glasnici, kao što je Ciklični adenozin-monofosfat (cAMP) povećavaju transkripciju tirozin-hidroksilaze. Povećanje aktivnosti tirozin-hidroksilaze uslijed fosforilacije može se održati nikotinom do 48 sati.[7][39] Aktivnost tirozin-hidroksilaze regulirana je hronično (danima) preko protein- sintaza.[39]
Klinički značaj
urediNedostatak tirozin-hidroksilaze dovodi do poremećene sinteze dopamina, kao i epinefrina i norepinefrina. Predstavlja ga progresivna encefalopatija i loša prognoza. Kliničke značajke uključuju distoniju koja minimalno ili ne reagira na levodopu, ekstrapiramidni simptomi, ptoza, mioza i hipotenzija stasa. Ovo je progresivni i često smrtonosni poremećaj, koji se levodopom može popraviti, ali ne i izliječiti.[40] Odgovor na liječenje je promjenjiv, a dugoročni i funkcionalni ishod je nepoznat. Da bi se pružila osnova za bolje razumijevanje epidemiologije, korelacije genotip/fenotip i ishoda ovih bolesti, njihov uticaj na kvalitet života pacijenata, a za procjenu dijagnostičkih i terapijskih strategija, nekomercijalno je uspostavljen registar pacijenata „Međunarodna radna grupa za poremećaje povezane s neurotransmiterima (International Working Group on Neurotransmitter Related Disorders) (iNTD) .[41] Dodatne promjene u aktivnosti enzima tirozin-hidroksilaze mogu biti uključene u poremećaje kao što su Segawina distonija, Parkinsonova bolest i shizofrenija.[22][42] Tirozin-hidroksilaza se aktivira vezivanjem ovisnim o fosforilaciji na 14-3-3 proteinima.[35] Budući da su proteini 14-3-3 također vjerojatno povezani s neurodegenerativnim bolestima, kao što su Alzheimerova, Parkinsonova i Huntingtonova bolest, to čini indirektnu vezu između tirozin-hidroksilaze i ovih bolesti.[43] Pokazalo se da je aktivnost tirozin-hidroksilaze u mozgu pacijenata s Alzheimerovom bolešću značajno smanjena u usporedbi sa zdravim osobama.[44] Tirozin-hidroksilaza je također autoantigen u autoimunskom poliendokrinom sindromu (APS) tip I.[45]
Dosljedna abnormalnost u Parkinsonovoj bolesti je degeneracija dopaminergičnih neurona u substantia nigra, što dovodi do smanjenja nivoa strijatalnog dopamina. Kako tirozin hidroksilaza katalizira stvaranje L-DOPA, korak koji ograničava brzinu u biosintezi dopamina, nedostatak tirozin hidroksilaze ne uzrokuje Parkinsonovu bolest, ali tipično dovodi do infantilnog parkinsonizma, iako se spektar proteže do stanje nalik distonija odgovorna na dopamin.
Predložena je i direktna patogenetska uloga tirozin hidroksilaze, jer je enzim izvor H2O2 i drugih reaktivnih vrsta kisika (ROS) i meta za ozljede posredovane radikalima. Pokazano je da se LDOPA efikasno oksidira tirozin-hidroksilazom sisara, vjerovatno doprinoseći citotoksičnim efektima L-DOPA.[7] Kao i drugi ćelijski proteini, tirozin-hidroksilaza je takođe moguća meta za štetne promjene izazvane ROS-om. Ovo sugerira da bi neka oksidativna oštećenja tirozin-hidroksilaze mogla nastati samim sistemom tirozin-hidroksilaze.[7]
Tirozin-hidroksilaza može se inhibirati lijekom α-metil-para-tirozin (metirozin). Ova inhibicija može dovesti do iscrpljivanja dopamina i norepineferina u mozgu, zbog nedostatka prekursora L-Dopa (L-3,4-dihidroksifenilalanin) koji se sintetizira pomoću tirozin-hidroksilaze. Ovaj lijek se rijetko koristi i može uzrokovati depresiju; koristan je u liječenju feohromocitoma, ali i rezistentnu hipertenziju. Stariji primjeri inhibitora koji se spominju u literaturi uključuju oudenon[46] i akvajamicin.[47]
Reference
uredi- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000180176 - Ensembl, maj 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000000214 - Ensembl, maj 2017
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Kaufman S (1995). "Tyrosine hydroxylase". Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology. Advances in Enzymology - and Related Areas of Molecular Biology. 70. str. 103–220. doi:10.1002/9780470123164.ch3. ISBN 978-0-470-12316-4. PMID 8638482.
- ^ a b c Nagatsu T (1995). "Tyrosine hydroxylase: human isoforms, structure and regulation in physiology and pathology". Essays in Biochemistry. 30: 15–35. PMID 8822146.
- ^ a b c d e f g Haavik J, Toska K (Jun 1998). "Tyrosine hydroxylase and Parkinson's disease". Molecular Neurobiology. 16 (3): 285–309. doi:10.1007/BF02741387. PMID 9626667. S2CID 35753000.
- ^ a b Teigen K, McKinney JA, Haavik J, Martínez A (2007). "Selectivity and affinity determinants for ligand binding to the aromatic amino acid hydroxylases". Current Medicinal Chemistry. 14 (4): 455–67. doi:10.2174/092986707779941023. PMID 17305546.
- ^ Thöny B, Auerbach G, Blau N (Apr 2000). "Tetrahydrobiopterin biosynthesis, regeneration and functions". The Biochemical Journal. 347 Pt 1 (1): 1–16. doi:10.1042/0264-6021:3470001. PMC 1220924. PMID 10727395.
- ^ Ramsey AJ, Hillas PJ, Fitzpatrick PF (Oct 1996). "Characterization of the active site iron in tyrosine hydroxylase. Redox states of the iron". The Journal of Biological Chemistry. 271 (40): 24395–400. doi:10.1074/jbc.271.40.24395. PMID 8798695.
- ^ a b Nagatsu T, Levitt M, Udenfriend S (Sep 1964). "Tyrosine Hydroxylase. The Initial Step in Norepinephrine Biosynthesis". The Journal of Biological Chemistry. 239: 2910–7. PMID 14216443.
- ^ a b c Fitzpatrick PF (1999). "Tetrahydropterin-dependent amino acid hydroxylases". Annual Review of Biochemistry. 68: 355–81. doi:10.1146/annurev.biochem.68.1.355. PMID 10872454.
- ^ Fitzpatrick PF (1994). "Kinetic Isotope Effects on Hydroxylation of Ring-Deuterated Phenylalanines by Tyrosine Hydroxylase Provide Evidence against Partitioning of an Arene Oxide Intermediate". Journal of the American Chemical Society. 116 (3): 1133–1134. doi:10.1021/ja00082a046.
- ^ Haavik J, Flatmark T (Oct 1987). "Isolation and characterization of tetrahydropterin oxidation products generated in the tyrosine 3-monooxygenase (tyrosine hydroxylase) reaction". European Journal of Biochemistry / FEBS. 168 (1): 21–6. doi:10.1111/j.1432-1033.1987.tb13381.x. PMID 2889594.
- ^ "UniProt, P07101". Pristupljeno 27. 8. 2021.
- ^ Vrana KE, Walker SJ, Rucker P, Liu X (Dec 1994). "A carboxyl terminal leucine zipper is required for tyrosine hydroxylase tetramer formation". Journal of Neurochemistry. 63 (6): 2014–20. doi:10.1046/j.1471-4159.1994.63062014.x. PMID 7964718. S2CID 46042840.
- ^ Ramsey AJ, Daubner SC, Ehrlich JI, Fitzpatrick PF (Oct 1995). "Identification of iron ligands in tyrosine hydroxylase by mutagenesis of conserved histidinyl residues". Protein Science. 4 (10): 2082–6. doi:10.1002/pro.5560041013. PMC 2142982. PMID 8535244.
- ^ Daubner SC, Le T, Wang S (Apr 2011). "Tyrosine hydroxylase and regulation of dopamine synthesis". Archives of Biochemistry and Biophysics. 508 (1): 1–12. doi:10.1016/j.abb.2010.12.017. PMC 3065393. PMID 21176768.
- ^ Kobayashi K, Kaneda N, Ichinose H, Kishi F, Nakazawa A, Kurosawa Y, Fujita K, Nagatsu T (Jun 1988). "Structure of the human tyrosine hydroxylase gene: alternative splicing from a single gene accounts for generation of four mRNA types". Journal of Biochemistry. 103 (6): 907–12. doi:10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122386. PMID 2902075.
- ^ a b Nakashima A, Hayashi N, Kaneko YS, Mori K, Sabban EL, Nagatsu T, Ota A (Nov 2009). "Role of N-terminus of tyrosine hydroxylase in the biosynthesis of catecholamines". Journal of Neural Transmission. 116 (11): 1355–62. doi:10.1007/s00702-009-0227-8. PMID 19396395. S2CID 930361.
- ^ Obsilova V, Nedbalkova E, Silhan J, Boura E, Herman P, Vecer J, Sulc M, Teisinger J, Dyda F, Obsil T (Feb 2008). "The 14-3-3 protein affects the conformation of the regulatory domain of human tyrosine hydroxylase". Biochemistry. 47 (6): 1768–77. doi:10.1021/bi7019468. PMID 18181650.
- ^ a b Goodwill KE, Sabatier C, Marks C, Raag R, Fitzpatrick PF, Stevens RC (Jul 1997). "Crystal structure of tyrosine hydroxylase at 2.3 A and its implications for inherited neurodegenerative diseases". Nature Structural Biology. 4 (7): 578–85. doi:10.1038/nsb0797-578. PMID 9228951. S2CID 20007900.
- ^ Goodwill KE, Sabatier C, Stevens RC (Sep 1998). "Crystal structure of tyrosine hydroxylase with bound cofactor analogue and iron at 2.3 A resolution: self-hydroxylation of Phe300 and the pterin-binding site". Biochemistry. 37 (39): 13437–45. doi:10.1021/bi981462g. PMID 9753429.
- ^ Ledley FD, DiLella AG, Kwok SC, Woo SL (Jul 1985). "Homology between phenylalanine and tyrosine hydroxylases reveals common structural and functional domains". Biochemistry. 24 (14): 3389–94. doi:10.1021/bi00335a001. PMID 2412578.
- ^ Grenett HE, Ledley FD, Reed LL, Woo SL (Aug 1987). "Full-length cDNA for rabbit tryptophan hydroxylase: functional domains and evolution of aromatic amino acid hydroxylases". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 84 (16): 5530–4. Bibcode:1987PNAS...84.5530G. doi:10.1073/pnas.84.16.5530. PMC 298896. PMID 3475690.
- ^ Haycock JW (Jul 1990). "Phosphorylation of tyrosine hydroxylase in situ at serine 8, 19, 31, and 40". The Journal of Biological Chemistry. 265 (20): 11682–91. PMID 1973163.
- ^ Roskoski R, Roskoski LM (Jan 1987). "Activation of tyrosine hydroxylase in PC12 cells by the cyclic GMP and cyclic AMP second messenger systems". Journal of Neurochemistry. 48 (1): 236–42. doi:10.1111/j.1471-4159.1987.tb13153.x. PMID 2878973. S2CID 14759673.
- ^ Lehmann IT, Bobrovskaya L, Gordon SL, Dunkley PR, Dickson PW (Jun 2006). "Differential regulation of the human tyrosine hydroxylase isoforms via hierarchical phosphorylation". The Journal of Biological Chemistry. 281 (26): 17644–51. doi:10.1074/jbc.M512194200. PMID 16644734.
- ^ a b c Dunkley PR, Bobrovskaya L, Graham ME, von Nagy-Felsobuki EI, Dickson PW (Dec 2004). "Tyrosine hydroxylase phosphorylation: regulation and consequences". Journal of Neurochemistry. 91 (5): 1025–43. doi:10.1111/j.1471-4159.2004.02797.x. PMID 15569247. S2CID 24324381.
- ^ Sutherland C, Alterio J, Campbell DG, Le Bourdellès B, Mallet J, Haavik J, Cohen P (Oct 1993). "Phosphorylation and activation of human tyrosine hydroxylase in vitro by mitogen-activated protein (MAP) kinase and MAP-kinase-activated kinases 1 and 2". European Journal of Biochemistry / FEBS. 217 (2): 715–22. doi:10.1111/j.1432-1033.1993.tb18297.x. PMID 7901013.
- ^ Haycock JW, Ahn NG, Cobb MH, Krebs EG (Mar 1992). "ERK1 and ERK2, two microtubule-associated protein 2 kinases, mediate the phosphorylation of tyrosine hydroxylase at serine-31 in situ". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 89 (6): 2365–9. Bibcode:1992PNAS...89.2365H. doi:10.1073/pnas.89.6.2365. PMC 48658. PMID 1347949.
- ^ Ichimura T, Isobe T, Okuyama T, Takahashi N, Araki K, Kuwano R, Takahashi Y (Oct 1988). "Molecular cloning of cDNA coding for brain-specific 14-3-3 protein, a protein kinase-dependent activator of tyrosine and tryptophan hydroxylases". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 85 (19): 7084–8. Bibcode:1988PNAS...85.7084I. doi:10.1073/pnas.85.19.7084. PMC 282128. PMID 2902623.
- ^ Royo M, Fitzpatrick PF, Daubner SC (Feb 2005). "Mutation of regulatory serines of rat tyrosine hydroxylase to glutamate: effects on enzyme stability and activity". Archives of Biochemistry and Biophysics. 434 (2): 266–74. doi:10.1016/j.abb.2004.11.007. PMID 15639226.
- ^ a b Chen R, Wei J, Fowler SC, Wu JY (2003). "Demonstration of functional coupling between dopamine synthesis and its packaging into synaptic vesicles" (PDF). Journal of Biomedical Science. 10 (6 Pt 2): 774–81. doi:10.1159/000073965. hdl:1808/17671. PMID 14631117. S2CID 5950778.
- ^ a b Halskau Ø, Ying M, Baumann A, Kleppe R, Rodriguez-Larrea D, Almås B, Haavik J, Martinez A (Nov 2009). "Three-way interaction between 14-3-3 proteins, the N-terminal region of tyrosine hydroxylase, and negatively charged membranes". The Journal of Biological Chemistry. 284 (47): 32758–69. doi:10.1074/jbc.M109.027706. PMC 2781693. PMID 19801645.
- ^ Daubner SC, Lauriano C, Haycock JW, Fitzpatrick PF (Jun 1992). "Site-directed mutagenesis of serine 40 of rat tyrosine hydroxylase. Effects of dopamine and cAMP-dependent phosphorylation on enzyme activity". The Journal of Biological Chemistry. 267 (18): 12639–46. PMID 1352289.
- ^ Ramsey AJ, Fitzpatrick PF (Jun 1998). "Effects of phosphorylation of serine 40 of tyrosine hydroxylase on binding of catecholamines: evidence for a novel regulatory mechanism". Biochemistry. 37 (25): 8980–6. doi:10.1021/bi980582l. PMID 9636040.
- ^ Dewing P, Chiang CW, Sinchak K, Sim H, Fernagut PO, Kelly S, Chesselet MF, Micevych PE, Albrecht KH, Harley VR, Vilain E (Feb 2006). "Direct regulation of adult brain function by the male-specific factor SRY". Current Biology. 16 (4): 415–20. doi:10.1016/j.cub.2006.01.017. PMID 16488877. S2CID 5939578.
- ^ a b Bobrovskaya L, Gilligan C, Bolster EK, Flaherty JJ, Dickson PW, Dunkley PR (Jan 2007). "Sustained phosphorylation of tyrosine hydroxylase at serine 40: a novel mechanism for maintenance of catecholamine synthesis". Journal of Neurochemistry. 100 (2): 479–89. doi:10.1111/j.1471-4159.2006.04213.x. PMID 17064352. S2CID 20406829.
- ^ Pearl PL, Taylor JL, Trzcinski S, Sokohl A (maj 2007). "The pediatric neurotransmitter disorders". J Child Neurol. 22 (5): 606–616. doi:10.1177/0883073807302619. PMID 17690069. S2CID 10689202.
- ^ "Patient registry".
- ^ Thibaut F, Ribeyre JM, Dourmap N, Meloni R, Laurent C, Campion D, Ménard JF, Dollfus S, Mallet J, Petit M (Feb 1997). "Association of DNA polymorphism in the first intron of the tyrosine hydroxylase gene with disturbances of the catecholaminergic system in schizophrenia". Schizophrenia Research. 23 (3): 259–64. doi:10.1016/s0920-9964(96)00118-1. PMID 9075305. S2CID 46062969.
- ^ Steinacker P, Aitken A, Otto M (Sep 2011). "14-3-3 proteins in neurodegeneration". Seminars in Cell & Developmental Biology. 22 (7): 696–704. doi:10.1016/j.semcdb.2011.08.005. PMID 21920445.
- ^ Sawada M, Hirata Y, Arai H, Iizuka R, Nagatsu T (Mar 1987). "Tyrosine hydroxylase, tryptophan hydroxylase, biopterin, and neopterin in the brains of normal controls and patients with senile dementia of Alzheimer type". Journal of Neurochemistry. 48 (3): 760–4. doi:10.1111/j.1471-4159.1987.tb05582.x. PMID 2879891.
- ^ Hedstrand H, Ekwall O, Haavik J, Landgren E, Betterle C, Perheentupa J, Gustafsson J, Husebye E, Rorsman F, Kämpe O (Jan 2000). "Identification of tyrosine hydroxylase as an autoantigen in autoimmune polyendocrine syndrome type I". Biochemical and Biophysical Research Communications. 267 (1): 456–61. doi:10.1006/bbrc.1999.1945. PMID 10623641.
- ^ Ono M, Okamoto M, Kawabe N, Umezawa H, Takeuchi T (Mar 1971). "Oudenone, a novel tyrosine hydroxylase inhibitor from microbial origin". Journal of the American Chemical Society. 93 (5): 1285–6. doi:10.1021/ja00734a054. PMID 5545929.
- ^ Ayukawa S, Takeuchi T, Sezaki M, Hara T, Umezawa H (maj 1968). "Inhibition of tyrosine hydroxylase by aquayamycin". The Journal of Antibiotics. 21 (5): 350–3. doi:10.7164/antibiotics.21.350. PMID 5726288.
Dopunska literatura
uredi- Masserano JM, Weiner N (1983). "Tyrosine hydroxylase regulation in the central nervous system". Molecular and Cellular Biochemistry. 53–54 (1–2): 129–52. doi:10.1007/BF00225250. PMID 6137760. S2CID 19361815.
- Meloni R, Biguet NF, Mallet J (2002). "Post-genomic era and gene discovery for psychiatric diseases: there is a new art of the trade? The example of the HUMTH01 microsatellite in the Tyrosine Hydroxylase gene". Molecular Neurobiology. 26 (2–3): 389–403. doi:10.1385/MN:26:2-3:389. PMID 12428766. S2CID 8814324.
- Joh TH, Park DH, Reis DJ (Oct 1978). "Direct phosphorylation of brain tyrosine hydroxylase by cyclic AMP-dependent protein kinase: mechanism of enzyme activation". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 75 (10): 4744–8. Bibcode:1978PNAS...75.4744J. doi:10.1073/pnas.75.10.4744. PMC 336196. PMID 33381.
- Haycock JW, Ahn NG, Cobb MH, Krebs EG (Mar 1992). "ERK1 and ERK2, two microtubule-associated protein 2 kinases, mediate the phosphorylation of tyrosine hydroxylase at serine-31 in situ". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 89 (6): 2365–9. Bibcode:1992PNAS...89.2365H. doi:10.1073/pnas.89.6.2365. PMC 48658. PMID 1347949.
- Haycock JW (Jul 1990). "Phosphorylation of tyrosine hydroxylase in situ at serine 8, 19, 31, and 40". The Journal of Biological Chemistry. 265 (20): 11682–91. PMID 1973163.
- Craig SP, Buckle VJ, Lamouroux A, Mallet J, Craig I (1986). "Localization of the human tyrosine hydroxylase gene to 11p15: gene duplication and evolution of metabolic pathways". Cytogenetics and Cell Genetics. 42 (1–2): 29–32. doi:10.1159/000132246. PMID 2872999.
- Grima B, Lamouroux A, Boni C, Julien JF, Javoy-Agid F, Mallet J (1987). "A single human gene encoding multiple tyrosine hydroxylases with different predicted functional characteristics". Nature. 326 (6114): 707–11. Bibcode:1987Natur.326..707G. doi:10.1038/326707a0. PMID 2882428. S2CID 4314044.
- Kaneda N, Kobayashi K, Ichinose H, Kishi F, Nakazawa A, Kurosawa Y, Fujita K, Nagatsu T (Aug 1987). "Isolation of a novel cDNA clone for human tyrosine hydroxylase: alternative RNA splicing produces four kinds of mRNA from a single gene". Biochemical and Biophysical Research Communications. 146 (3): 971–5. doi:10.1016/0006-291X(87)90742-X. PMID 2887169.
- Kobayashi K, Kaneda N, Ichinose H, Kishi F, Nakazawa A, Kurosawa Y, Fujita K, Nagatsu T (Aug 1987). "Isolation of a full-length cDNA clone encoding human tyrosine hydroxylase type 3". Nucleic Acids Research. 15 (16): 6733. doi:10.1093/nar/15.16.6733. PMC 306135. PMID 2888085.
- O'Malley KL, Anhalt MJ, Martin BM, Kelsoe JR, Winfield SL, Ginns EI (Nov 1987). "Isolation and characterization of the human tyrosine hydroxylase gene: identification of 5' alternative splice sites responsible for multiple mRNAs". Biochemistry. 26 (22): 6910–4. doi:10.1021/bi00396a007. PMID 2892528.
- Le Bourdellès B, Boularand S, Boni C, Horellou P, Dumas S, Grima B, Mallet J (Mar 1988). "Analysis of the 5' region of the human tyrosine hydroxylase gene: combinatorial patterns of exon splicing generate multiple regulated tyrosine hydroxylase isoforms". Journal of Neurochemistry. 50 (3): 988–91. doi:10.1111/j.1471-4159.1988.tb03009.x. PMID 2892893. S2CID 44602622.
- Ginns EI, Rehavi M, Martin BM, Weller M, O'Malley KL, LaMarca ME, McAllister CG, Paul SM (maj 1988). "Expression of human tyrosine hydroxylase cDNA in invertebrate cells using a baculovirus vector". The Journal of Biological Chemistry. 263 (15): 7406–10. PMID 2896667.
- Kobayashi K, Kaneda N, Ichinose H, Kishi F, Nakazawa A, Kurosawa Y, Fujita K, Nagatsu T (Jun 1988). "Structure of the human tyrosine hydroxylase gene: alternative splicing from a single gene accounts for generation of four mRNA types". Journal of Biochemistry. 103 (6): 907–12. doi:10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122386. PMID 2902075.
- Coker GT, Vinnedge L, O'Malley KL (Dec 1988). "Characterization of rat and human tyrosine hydroxylase genes: functional expression of both promoters in neuronal and non-neuronal cell types". Biochemical and Biophysical Research Communications. 157 (3): 1341–7. doi:10.1016/S0006-291X(88)81022-2. PMID 2905129.
- Vulliet PR, Woodgett JR, Cohen P (Nov 1984). "Phosphorylation of tyrosine hydroxylase by calmodulin-dependent multiprotein kinase". The Journal of Biological Chemistry. 259 (22): 13680–3. PMID 6150037.
- Zhou QY, Quaife CJ, Palmiter RD (Apr 1995). "Targeted disruption of the tyrosine hydroxylase gene reveals that catecholamines are required for mouse fetal development". Nature. 374 (6523): 640–3. Bibcode:1995Natur.374..640Z. doi:10.1038/374640a0. PMID 7715703. S2CID 4259663.
- Lüdecke B, Bartholomé K (Jun 1995). "Frequent sequence variant in the human tyrosine hydroxylase gene". Human Genetics. 95 (6): 716. doi:10.1007/BF00209496. PMID 7789962. S2CID 1057532.
- Lüdecke B, Dworniczak B, Bartholomé K (Jan 1995). "A point mutation in the tyrosine hydroxylase gene associated with Segawa's syndrome". Human Genetics. 95 (1): 123–5. doi:10.1007/BF00225091. PMID 7814018. S2CID 26870241.
- Knappskog PM, Flatmark T, Mallet J, Lüdecke B, Bartholomé K (Jul 1995). "Recessively inherited L-DOPA-responsive dystonia caused by a point mutation (Q381K) in the tyrosine hydroxylase gene". Human Molecular Genetics. 4 (7): 1209–12. doi:10.1093/hmg/4.7.1209. PMID 8528210.
Vanjski linkovi
uredi- GeneReviews/NIH/NCBI/UW entry on Tyrosine Hydroxylase Deficiency including Tyrosine Hydroxylase-Deficient Dopa-Responsive Dystonia or Segawa Syndrome and Autosomal Recessive Infantile Parkinsonism
- Tyrosine hydroxylase na US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Šablon:Gvožđe-vezujući proteini Šablon:Enzimi neurotransmiterskog metabolizma
