ANK2
Ankirin-B, znan o kao ankirin-2, ke protein koji je kod ljudi kodiran genom ANK2 sa hromosoma 4.[2][3] Ankirin-B je sveprisutno eksprimiran, ali pokazuje visoku ekspresiju u srčanom mišiću. Ima bitnu ulogu u lokalizaciji i stabilizaciji membrane ionskih transportera i ionskih kanala u kardiomiocitima, kao i u strukturama kostamera. Mutacije u ankirinu-B uzrokuju dominantno naslijeđeni, sindeom srčane aritmije, poznat kao ankirin-B sindrom, kao i sindrom bolesnog sinusa; mutacije su takođe u manjem stepenu povezane sa hipertrofijskom kardiomiopatijom. Promjene u nivoima ekspresije ankirina-B primijećene su kod ljudi sa otkazivanjem srca.
Aminokiselinska sekvenca
urediDužina polipeptidnog lanca je 3.957 aminokiselina, a molekulska težina 433.715 Da.[4]
10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
MMNEDAAQKS | DSGEKFNGSS | QRRKRPKKSD | SNASFLRAAR | AGNLDKVVEY | ||||
LKGGIDINTC | NQNGLNALHL | AAKEGHVGLV | QELLGRGSSV | DSATKKGNTA | ||||
LHIASLAGQA | EVVKVLVKEG | ANINAQSQNG | FTPLYMAAQE | NHIDVVKYLL | ||||
ENGANQSTAT | EDGFTPLAVA | LQQGHNQAVA | ILLENDTKGK | VRLPALHIAA | ||||
RKDDTKSAAL | LLQNDHNADV | QSKMMVNRTT | ESGFTPLHIA | AHYGNVNVAT | ||||
LLLNRGAAVD | FTARNGITPL | HVASKRGNTN | MVKLLLDRGG | QIDAKTRDGL | ||||
TPLHCAARSG | HDQVVELLLE | RGAPLLARTK | NGLSPLHMAA | QGDHVECVKH | ||||
LLQHKAPVDD | VTLDYLTALH | VAAHCGHYRV | TKLLLDKRAN | PNARALNGFT | ||||
PLHIACKKNR | IKVMELLVKY | GASIQAITES | GLTPIHVAAF | MGHLNIVLLL | ||||
LQNGASPDVT | NIRGETALHM | AARAGQVEVV | RCLLRNGALV | DARAREEQTP | ||||
LHIASRLGKT | EIVQLLLQHM | AHPDAATTNG | YTPLHISARE | GQVDVASVLL | ||||
EAGAAHSLAT | KKGFTPLHVA | AKYGSLDVAK | LLLQRRAAAD | SAGKNGLTPL | ||||
HVAAHYDNQK | VALLLLEKGA | SPHATAKNGY | TPLHIAAKKN | QMQIASTLLN | ||||
YGAETNIVTK | QGVTPLHLAS | QEGHTDMVTL | LLDKGANIHM | STKSGLTSLH | ||||
LAAQEDKVNV | ADILTKHGAD | QDAHTKLGYT | PLIVACHYGN | VKMVNFLLKQ | ||||
GANVNAKTKN | GYTPLHQAAQ | QGHTHIINVL | LQHGAKPNAT | TANGNTALAI | ||||
AKRLGYISVV | DTLKVVTEEV | TTTTTTITEK | HKLNVPETMT | EVLDVSDEEG | ||||
DDTMTGDGGE | YLRPEDLKEL | GDDSLPSSQF | LDGMNYLRYS | LEGGRSDSLR | ||||
SFSSDRSHTL | SHASYLRDSA | VMDDSVVIPS | HQVSTLAKEA | ERNSYRLSWG | ||||
TENLDNVALS | SSPIHSGFLV | SFMVDARGGA | MRGCRHNGLR | IIIPPRKCTA | ||||
PTRVTCRLVK | RHRLATMPPM | VEGEGLASRL | IEVGPSGAQF | LGKLHLPTAP | ||||
PPLNEGESLV | SRILQLGPPG | TKFLGPVIVE | IPHFAALRGK | ERELVVLRSE | ||||
NGDSWKEHFC | DYTEDELNEI | LNGMDEVLDS | PEDLEKKRIC | RIITRDFPQY | ||||
FAVVSRIKQD | SNLIGPEGGV | LSSTVVPQVQ | AVFPEGALTK | RIRVGLQAQP | ||||
MHSELVKKIL | GNKATFSPIV | TLEPRRRKFH | KPITMTIPVP | KASSDVMLNG | ||||
FGGDAPTLRL | LCSITGGTTP | AQWEDITGTT | PLTFVNECVS | FTTNVSARFW | ||||
LIDCRQIQES | VTFASQVYRE | IICVPYMAKF | VVFAKSHDPI | EARLRCFCMT | ||||
DDKVDKTLEQ | QENFAEVARS | RDVEVLEGKP | IYVDCFGNLV | PLTKSGQHHI | ||||
FSFFAFKENR | LPLFVKVRDT | TQEPCGRLSF | MKEPKSTRGL | VHQAICNLNI | ||||
TLPIYTKESE | SDQEQEEEID | MTSEKNDETE | STETSVLKSH | LVNEVPVLAS | ||||
PDLLSEVSEM | KQDLIKMTAI | LTTDVSDKAG | SIKVKELVKA | AEEEPGEPFE | ||||
IVERVKEDLE | KVNEILRSGT | CTRDESSVQS | SRSERGLVEE | EWVIVSDEEI | ||||
EEARQKAPLE | ITEYPCVEVR | IDKEIKGKVE | KDSTGLVNYL | TDDLNTCVPL | ||||
PKEQLQTVQD | KAGKKCEALA | VGRSSEKEGK | DIPPDETQST | QKQHKPSLGI | ||||
KKPVRRKLKE | KQKQKEEGLQ | ASAEKAELKK | GSSEESLGED | PGLAPEPLPT | ||||
VKATSPLIEE | TPIGSIKDKV | KALQKRVEDE | QKGRSKLPIR | VKGKEDVPKK | ||||
TTHRPHPAAS | PSLKSERHAP | GSPSPKTERH | STLSSSAKTE | RHPPVSPSSK | ||||
TEKHSPVSPS | AKTERHSPAS | SSSKTEKHSP | VSPSTKTERH | SPVSSTKTER | ||||
HPPVSPSGKT | DKRPPVSPSG | RTEKHPPVSP | GRTEKRLPVS | PSGRTDKHQP | ||||
VSTAGKTEKH | LPVSPSGKTE | KQPPVSPTSK | TERIEETMSV | RELMKAFQSG | ||||
QDPSKHKTGL | FEHKSAKQKQ | PQEKGKVRVE | KEKGPILTQR | EAQKTENQTI | ||||
KRGQRLPVTG | TAESKRGVRV | SSIGVKKEDA | AGGKEKVLSH | KIPEPVQSVP | ||||
EEESHRESEV | PKEKMADEQG | DMDLQISPDR | KTSTDFSEVI | KQELEDNDKY | ||||
QQFRLSEETE | KAQLHLDQVL | TSPFNTTFPL | DYMKDEFLPA | LSLQSGALDG | ||||
SSESLKNEGV | AGSPCGSLME | GTPQISSEES | YKHEGLAETP | ETSPESLSFS | ||||
PKKSEEQTGE | TKESTKTETT | TEIRSEKEHP | TTKDITGGSE | ERGATVTEDS | ||||
ETSTESFQKE | ATLGSPKDTS | PKRQDDCTGS | CSVALAKETP | TGLTEEAACD | ||||
EGQRTFGSSA | HKTQTDSEVQ | ESTATSDETK | ALPLPEASVK | TDTGTESKPQ | ||||
GVIRSPQGLE | LALPSRDSEV | LSAVADDSLA | VSHKDSLEAS | PVLEDNSSHK | ||||
TPDSLEPSPL | KESPCRDSLE | SSPVEPKMKA | GIFPSHFPLP | AAVAKTELLT | ||||
EVASVRSRLL | RDPDGSAEDD | SLEQTSLMES | SGKSPLSPDT | PSSEEVSYEV | ||||
TPKTTDVSTP | KPAVIHECAE | EDDSENGEKK | RFTPEEEMFK | MVTKIKMFDE | ||||
LEQEAKQKRD | YKKEPKQEES | SSSSDPDADC | SVDVDEPKHT | GSGEDESGVP | ||||
VLVTSESRKV | SSSSESEPEL | AQLKKGADSG | LLPEPVIRVQ | PPSPLPSSMD | ||||
SNSSPEEVQF | QPVVSKQYTF | KMNEDTQEEP | GKSEEEKDSE | SHLAEDRHAV | ||||
STEAEDRSYD | KLNRDTDQPK | ICDGHGCEAM | SPSSSAAPVS | SGLQSPTGDD | ||||
VDEQPVIYKE | SLALQGTHEK | DTEGEELDVS | RAESPQADCP | SESFSSSSSL | ||||
PHCLVSEGKE | LDEDISATSS | IQKTEVTKTD | ETFENLPKDC | PSQDSSITTQ | ||||
TDRFSMDVPV | SDLAENDEIY | DPQITSPYEN | VPSQSFFSSE | ESKTQTDANH | ||||
TTSFHSSEVY | SVTITSPVED | VVVASSSSGT | VLSKESNFEG | QDIKMESQQE | ||||
STLWEMQSDS | VSSSFEPTMS | ATTTVVGEQI | SKVIITKTDV | DSDSWSEIRE | ||||
DDEAFEARVK | EEEQKIFGLM | VDRQSQGTTP | DTTPARTPTE | EGTPTSEQNP | ||||
FLFQEGKLFE | MTRSGAIDMT | KRSYADESFH | FFQIGQESRE | ETLSEDVKEG | ||||
ATGADPLPLE | TSAESLALSE | SKETVDDEAD | LLPDDVSEEV | EEIPASDAQL | ||||
NSQMGISAST | ETPTKEAVSV | GTKDLPTVQT | GDIPPLSGVK | QISCPDSSEP | ||||
AVQVQLDFST | LTRSVYSDRG | DDSPDSSPEE | QKSVIEIPTA | PMENVPFTES | ||||
KSKIPVRTMP | TSTPAPPSAE | YESSVSEDFL | SSVDEENKAD | EAKPKSKLPV | ||||
KVPLQRVEQQ | LSDLDTSVQK | TVAPQGQDMA | SIAPDNRSKS | ESDASSLDSK | ||||
TKCPVKTRSY | TETETESRER | AEELELESEE | GATRPKILTS | RLPVKSRSTT | ||||
SSCRGGTSPT | KESKEHFFDL | YRNSIEFFEE | ISDEASKLVD | RLTQSEREQE | ||||
IVSDDESSSA | LEVSVIENLP | PVETEHSVPE | DIFDTRPIWD | ESIETLIERI | ||||
PDENGHDHAE | DPQDEQERIE | ERLAYIADHL | GFSWTELARE | LDFTEEQIHQ | ||||
IRIENPNSLQ | DQSHALLKYW | LERDGKHATD | TNLVECLTKI | NRMDIVHLME | ||||
TNTEPLQERI | SHSYAEIEQT | ITLDHSEGFS | VLQEELCTAQ | HKQKEEQAVS | ||||
KESETCDHPP | IVSEEDISVG | YSTFQDGVPK | TEGDSSATAL | FPQTHKEQVQ | ||||
QDFSGKMQDL | PEESSLEYQQ | EYFVTTPGTE | TSETQKAMIV | PSSPSKTPEE | ||||
VSTPAEEEKL | YLQTPTSSER | GGSPIIQEPE | EPSEHREESS | PRKTSLVIVE | ||||
SADNQPETCE | RLDEDAAFEK | GDDMPEIPPE | TVTEEEYIDE | HGHTVVKKVT | ||||
RKIIRRYVSS | EGTEKEEIMV | QGMPQEPVNI | EEGDGYSKVI | KRVVLKSDTE | ||||
QSEDNNE |
Struktura
urediAnkirin-B protein ima oko 220 kDa, sa nekoliko izoformi.[5] Gen ANK2 je veličine približno 560 kb i sastoji se od 53 egzona na ljudskom hromosomu 4; ANK2 se transkripcijski regulira putem preko 30 prerađenih varijani s promjenjivom ekspresijom izoformi u srčanom mišiću.[6][7][8] Ankirin-B je član ankirinske porodice proteina i modulairajući protein koji sadrži tri strukturna domena: N-terminalni domen sadrži multiplo ankirinsko ponavljanje; centralna regija sa visoko konzerviranim spektrinski vezujućim domenom sa domenom smrti, te C-terminalni regulatorni domen koji je posljednji konzervirani subjekt varijacije koji određuje aktivnost ankirina-B.[2][9][10]
Regija ankirina-B koja se veže za membranu sastoji se od 24 uzastopna ponavljanja ankirina , a domen vezivanja membrane za ankirine daje funkcionalne razlike među ankirinskih izoformi.[10] Iako je sveprisutno eksprimiran, ankirin-B pokazuje visoke nivoe ekspresije u srčanom mišiću, a eksprimiran je u 10 puta nižem nivou u skeletnim mišićima, što sugerira da ankirin-B u srčanum mišiću ima specifično prilagođenu funkciju.[11]
Funkcija
urediAnkirin-B je član ankirinske porodice proteina. ankirin-1 se pokazao esencijalnim za normalnu funkciju eritrocita;[12] međutim, ankirin-B i ankirin-3 imaju bitnu ulogu u lokalizaciji i stabilizaciji membrane ionskih transportera i ionskih kanala u kardiomiocitima.[11][13]
Uvid u funkcioniranje ankirina-B dolazi iz studija koje koriste proteine himernog ankirina-B. Jedna studija pokazala je da domen smrti/C-terminal domen ankirina-B određuje i subćelijsku lokalizaciju, kao i aktivnost u obnavljanju normalnog receptora inozitol-trisfosfata i lokalizacije rinodinskog receptora i kardiomiocitne kontraktilnosti.[10] Dalja istraživanja pokazala su da su beta-ukosničke unutar domena ankirinskog ponavljanja domena ankirina-B potrebnog za interakciju sa receptora inozitol-trisfosfata, a smanjenje razine ankirina-B u neonatusnim kardiomiocitima smanjuje poluživot receptora inozitol-trisfosfata za tri puta i destabilizira njegovu pravilnu lokalizaciju ; svi ovi efekti su uklonjeni ponovnim uvođenjem ankirina-B.[14] Štaviše, specifična sekvenca u ankirinu-B (odsutna u drugim ankirinskim izoformama) savija se kao amfipatski alfa-heliks potreban je za normalne nivoe izmjenjivača natrij-kalcija, natrij- kalij ATPaza i receptora inozitol-trifosfata u kardiomiocitima, a regulirano je putem HDJ1/HSP40 vezivanja za ovu regiju.[15]
Dodatni uvid u funkciju ankirina-B došao je iz studija koje su koristile ankirin-B transgenih životinja. Ankirin-B iz kardiomiocita mišjeg genotipa (–/+) pokazali su nepravilne prostorne obrasce i periodičnost oslobađanja kalcija, kao i abnormalnu raspodjelu sarkomplazmatske mrežaste natrij-ATPaze, SERCA2 i rijanodinskih receptora, uz efekte koji su spašeni transfekcijom ankirina-B.[16] Efekti na rijanodinske receptore su također spašeni snažnim inhibitorom Ca2+/kalmodulin-ovisne protein-kinaze II, što sugerira da inhibicija Ca2+/kalmodulin-zavisne protein kinaze II takođe može biti potencijalna strategija liječenja.[17][18] Ovi miševi također pokazuju nekoliko elektrofizioloških abnormalnosti, uključujući bradikardiju, varijabilne otkucaje srca, duge QT-intervale, kateholaminergijsku polimorfnu ventrikularnu tahikardiju, sinkopu i iznenadnu srčanu smrt.[19] Mehanistička objašnjenja koja su u osnovi ovih efekata objašnjena su u kasnijoj studiji sprovedenoj na ankirinu-B (–/+) miševa, koja je pokazala da smanjenje ankirina-B menja transport natrija i kalcija i poboljšava spajanje otvora rijnodinskih receptora, što rezultira višom frekvencijom kalijevih iskri i talasima kalcija.[20]
Sada postaje jasno da ankirin-B postoji u biomolekulskom kompleksu sa natrij-kalij-ATPazom, natrij-kalcij izmjenjivačem i receptorom inozitol-trifosfata koji je lokalizovan u T-tubulama unutar diskretnih mikrodomena kardiomiocita koji se razlikuju od dijada formiranih od kompleksa dihidropiridinskog receptora sa rijanodinskim receptorimas. Aritmogena mutacija ljudskog ankirina-B (Glu1425Gly) blokira stvaranje ovog kompleksa, koji obezbjeđuje mehanizam iza srčane srčane aritmije kod pacijenata.[11] Studije iz drugih laboratorija bacile su svjetlo na potrebu ankirina-B u ciljanju i posttranslacijskoj stabilnosti natrij-kalcij izmjenjivača u kardiomiocitima , što je klinički važno jer je povećana ekspresija izmjenjivača natrij-kalcij faktor povezan sa aritmijom i srčanom insuficijencijom.[21] Ankyrin-B formira membranski kompleks sa ATP-osjetljivim kalijskim kanalima, koji je neophodan za normalan promet kanala i ciljanje kanala na membrane sarkolema; ova interakcija je također važna u odgovoru kardiomiocita na srčanu ishemiju i u regulaciji metabolizma.[22][23]
Također je identificirano da se ankirin-B povezuje na sarkomernim M-linijama i kostamerama u srčanom i seletnim mišićima. Egzon 43′ u ankirinu-B je specifično i pretežno eksprimiran u srčanom mišiću i sadrži ključne ostatke za moduliranje interakcija između ankirina-B i opskurina. Ova interakcija je također ključna za ciljanje protein-fosfataza 2A na srčanim M-linijama radi propagiranja signalnih paradigmi fosforilacije.[24] U skeletnim mišićima, ankirin-B stupa u interakciju sa dinaktinom-4 i sa β2-spektrom, što je potrebno za pravilnu lokalizaciju i funkcioniranje distrofinskog kompleksa i kostamernih struktura, kao i zaštita od ozljeda uzrokovanih vježbanjem[25]
Klinički značaj
urediMutacije u genu ANK2 povezane su sa dominantno naslijeđenim, srčanim aritmijom, sindromom poznatim kao ankirin-B sindrom, koji se ranije nazivao sindrom dugog QT-intervala, tip 4, koji se može opisati kao atipski aritmijski sindrom sa bradikardijom, atrijskm fibrilacijom, blokom provodljivosti, aritmijom i rizikom od iznenadne srčane smrti[26][27][28] Intenzivna istraga je u toku u vezi sa povezivanjem mutacija ANK2-a sa opsegom ozbiljnosti fenotipova srčanih tegoba, a početni dokazi sugeriraju da različiti stupnjevi gubitka funkcije ankirina-B mogu objasniti učinak bilo koje određene mutacije.[29][30][31][32][33][34][35][36][37][38]
U početku je otkriveno da mutacija Glu1425Gly u ANK2 uzrokuje dominantno naslijeđeni sindrom dugog QT, tip 4, srčanu aritmiju. Mehanističke osnove ove mutacije uključuju abnormalnu ekspresiju i ciljanje natrijeve pumpe, izmjenjivača natrij-kalcij i inozitol-1,4,5-trisfosfatne receptore na poprečne tubule, kao i rukovanje kalcijem, što dovodi do ekstra[[sistole a]].[39] Daljnja analiza mutacija ANK2 u regulatornom domenu ankirina-2, koja je specifična za izoformu ankirina-2, pokazala je da sindrom dugog QT nije dosljedna klinička manifestacija mutacije ANK2;[40] međutim, efekat na dinamiku Ca(2+) i lokalizaciju/ekspresiju izmjenjivača natrij-kalciju, natrij-kalij ATPaza i receptora inozitol-trifosfata u kardiomiocitima bila su konzistentna zapažanja. Ova studija pokazala je da su uobičajene patogene karakteristike svih mutacija "ANK2" abnormalna koordinacija panela povezanih ionskih kanala i transportera.[41] Additional mechanistic studies have shown that atrial cardiomyocytes lacking ankyrin-B have shortened action potentials, which can be explained by decreased voltage-dependent calcium channel expression, specifically Ca(v)1.3, which is responsible for low voltage-activated L-type Ca(2+) currents. Ankyrin-B directly associates with and is required for targeting Ca(v)1.3 to membranes.[42]
Mutacije ANK2 identificirane su također kod pacijenata sa disfunkcijom sinusnog čvora. Mehanicističke studije o efektima ovih mutacija na miševima pokazale su ozbiljnu bradikardiju i varijabilnost otkucaja srca, kao i disfunkciju u putevima prometa, baziranim na ankirinu B u primarnim i pomoćnim ćelijama pejsmejkera.[43][44][45] U velikoj studiji odnosa genotip-fenotip na 874 pacijenta sa hipertrofijskom kardiomiopatijom, pacijenti sa varijantama ANK2 pokazali su veću maksimalnu debljinu zida lijeve komore.[46]
Kod pacijenata sa ishemijskom i neishemijskom srčanom insuficijencijom, nivoi ankirina-B su promenjeni. Dalja mehanička studija je pokazala da reaktivne vrste kisika, unutarćelijski kalcij i kalpain reguliraju nivoe srčanog ankirina-B, a ankirin-B je neophodan za normalnu kardioprotekciju nakon reperfuzionih povreda.[47]
Interakcije
urediReference
uredi- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ a b "Entrez Gene: ANK2 ankyrin 2, neuronal".
- ^ Schott JJ, Charpentier F, Peltier S, Foley P, Drouin E, Bouhour JB, Donnelly P, Vergnaud G, Bachner L, Moisan JP, et al. (novembar 1995). "Mapping of a gene for long QT syndrome to chromosome 4q25-27". Am. J. Hum. Genet. 57 (5): 1114–22. PMC 1801360. PMID 7485162.
- ^ "UniProt, Q01484" (jezik: engleski). Pristupljeno 21. 10. 2021.
- ^ "Protein sequences of human ANK2 (Uniprot ID Q01484)". UniProt. Pristupljeno 12. 7. 2015.
- ^ Wu, HC; Yamankurt, G; Luo, J; Subramaniam, J; Hashmi, SS; Hu, H; Cunha, SR (24. 6. 2015). "Identification and characterization of two ankyrin-B isoforms in mammalian heart". Cardiovascular Research. 107 (4): 466–77. doi:10.1093/cvr/cvv184. PMC 4540146. PMID 26109584.
- ^ van Oort, RJ; Altamirano, J; Lederer, WJ; Wehrens, XH (decembar 2008). "Alternative splicing: a key mechanism for ankyrin-B functional diversity?". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 45 (6): 709–11. doi:10.1016/j.yjmcc.2008.08.016. PMC 2606664. PMID 18838078.
- ^ Cunha, SR; Le Scouarnec, S; Schott, JJ; Mohler, PJ (decembar 2008). "Exon organization and novel alternative splicing of the human ANK2 gene: implications for cardiac function and human cardiac disease". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 45 (6): 724–34. doi:10.1016/j.yjmcc.2008.08.005. PMC 2630508. PMID 18790697.
- ^ Mohler, PJ; Gramolini, AO; Bennett, V (15. 4. 2002). "Ankyrins". Journal of Cell Science. 115 (Pt 8): 1565–6. doi:10.1242/jcs.115.8.1565. PMID 11950874.
- ^ a b c Mohler, PJ; Gramolini, AO; Bennett, V (22. 3. 2002). "The ankyrin-B C-terminal domain determines activity of ankyrin-B/G chimeras in rescue of abnormal inositol 1,4,5-trisphosphate and ryanodine receptor distribution in ankyrin-B (-/-) neonatal cardiomyocytes". The Journal of Biological Chemistry. 277 (12): 10599–607. doi:10.1074/jbc.m110958200. PMID 11781319.
- ^ a b c Mohler, PJ; Davis, JQ; Bennett, V (decembar 2005). "Ankyrin-B coordinates the Na/K ATPase, Na/Ca exchanger, and InsP3 receptor in a cardiac T-tubule/SR microdomain". PLOS Biology. 3 (12): e423. doi:10.1371/journal.pbio.0030423. PMC 1287507. PMID 16292983.
- ^ Eber, SW; Gonzalez, JM; Lux, ML; Scarpa, AL; Tse, WT; Dornwell, M; Herbers, J; Kugler, W; Ozcan, R; Pekrun, A; Gallagher, PG; Schröter, W; Forget, BG; Lux, SE (juni 1996). "Ankyrin-1 mutations are a major cause of dominant and recessive hereditary spherocytosis". Nature Genetics. 13 (2): 214–8. doi:10.1038/ng0696-214. PMID 8640229. S2CID 10946374.
- ^ Mohler, PJ; Rivolta, I; Napolitano, C; LeMaillet, G; Lambert, S; Priori, SG; Bennett, V (14. 12. 2004). "Nav1.5 E1053K mutation causing Brugada syndrome blocks binding to ankyrin-G and expression of Nav1.5 on the surface of cardiomyocytes". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (50): 17533–8. Bibcode:2004PNAS..10117533M. doi:10.1073/pnas.0403711101. PMC 536011. PMID 15579534.
- ^ a b Mohler, PJ; Davis, JQ; Davis, LH; Hoffman, JA; Michaely, P; Bennett, V (26. 3. 2004). "Inositol 1,4,5-trisphosphate receptor localization and stability in neonatal cardiomyocytes requires interaction with ankyrin-B". The Journal of Biological Chemistry. 279 (13): 12980–7. doi:10.1074/jbc.m313979200. PMID 14722080.
- ^ a b Mohler, PJ; Hoffman, JA; Davis, JQ; Abdi, KM; Kim, CR; Jones, SK; Davis, LH; Roberts, KF; Bennett, V (11. 6. 2004). "Isoform specificity among ankyrins. An amphipathic alpha-helix in the divergent regulatory domain of ankyrin-b interacts with the molecular co-chaperone Hdj1/Hsp40". The Journal of Biological Chemistry. 279 (24): 25798–804. doi:10.1074/jbc.m401296200. PMID 15075330.
- ^ Tuvia, S; Buhusi, M; Davis, L; Reedy, M; Bennett, V (29. 11. 1999). "Ankyrin-B is required for intracellular sorting of structurally diverse Ca2+ homeostasis proteins". The Journal of Cell Biology. 147 (5): 995–1008. doi:10.1083/jcb.147.5.995. PMC 2169334. PMID 10579720.
- ^ DeGrande, S; Nixon, D; Koval, O; Curran, JW; Wright, P; Wang, Q; Kashef, F; Chiang, D; Li, N; Wehrens, XH; Anderson, ME; Hund, TJ; Mohler, PJ (decembar 2012). "CaMKII inhibition rescues proarrhythmic phenotypes in the model of human ankyrin-B syndrome". Heart Rhythm. 9 (12): 2034–41. doi:10.1016/j.hrthm.2012.08.026. PMC 3630478. PMID 23059182.
- ^ Vatta, M; Chen, PS (decembar 2012). "CaMKII and ryanodine receptor as new antiarrhythmic targets". Heart Rhythm. 9 (12): 2042–3. doi:10.1016/j.hrthm.2012.09.011. PMID 22982962.
- ^ Mohler, PJ; Schott, JJ; Gramolini, AO; Dilly, KW; Guatimosim, S; duBell, WH; Song, LS; Haurogné, K; Kyndt, F; Ali, ME; Rogers, TB; Lederer, WJ; Escande, D; Le Marec, H; Bennett, V (6. 2. 2003). "Ankyrin-B mutation causes type 4 long-QT cardiac arrhythmia and sudden cardiac death". Nature. 421 (6923): 634–9. Bibcode:2003Natur.421..634M. doi:10.1038/nature01335. PMID 12571597. S2CID 4429278.
- ^ Camors, E; Mohler, PJ; Bers, DM; Despa, S (juni 2012). "Ankyrin-B reduction enhances Ca spark-mediated SR Ca release promoting cardiac myocyte arrhythmic activity". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 52 (6): 1240–8. doi:10.1016/j.yjmcc.2012.02.010. PMC 3348355. PMID 22406428.
- ^ Cunha, SR; Bhasin, N; Mohler, PJ (16. 2. 2007). "Targeting and stability of Na/Ca exchanger 1 in cardiomyocytes requires direct interaction with the membrane adaptor ankyrin-B". The Journal of Biological Chemistry. 282 (7): 4875–83. doi:10.1074/jbc.m607096200. PMID 17178715.
- ^ Kline, CF; Kurata, HT; Hund, TJ; Cunha, SR; Koval, OM; Wright, PJ; Christensen, M; Anderson, ME; Nichols, CG; Mohler, PJ (29. 9. 2009). "Dual role of K ATP channel C-terminal motif in membrane targeting and metabolic regulation". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (39): 16669–74. Bibcode:2009PNAS..10616669K. doi:10.1073/pnas.0907138106. PMC 2757796. PMID 19805355.
- ^ Li, J; Kline, CF; Hund, TJ; Anderson, ME; Mohler, PJ (10. 9. 2010). "Ankyrin-B regulates Kir6.2 membrane expression and function in heart". The Journal of Biological Chemistry. 285 (37): 28723–30. doi:10.1074/jbc.m110.147868. PMC 2937900. PMID 20610380.
- ^ a b Cunha, SR; Mohler, PJ (14. 11. 2008). "Obscurin targets ankyrin-B and protein phosphatase 2A to the cardiac M-line". The Journal of Biological Chemistry. 283 (46): 31968–80. doi:10.1074/jbc.m806050200. PMC 2581558. PMID 18782775.
- ^ Ayalon, G; Hostettler, JD; Hoffman, J; Kizhatil, K; Davis, JQ; Bennett, V (4. 3. 2011). "Ankyrin-B interactions with spectrin and dynactin-4 are required for dystrophin-based protection of skeletal muscle from exercise injury". The Journal of Biological Chemistry. 286 (9): 7370–8. doi:10.1074/jbc.m110.187831. PMC 3044993. PMID 21186323.
- ^ Hashemi, SM; Hund, TJ; Mohler, PJ (august 2009). "Cardiac ankyrins in health and disease". Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 47 (2): 203–9. doi:10.1016/j.yjmcc.2009.04.010. PMC 2745072. PMID 19394342.
- ^ Mohler, PJ (oktobar 2006). "Ankyrins and human disease: what the electrophysiologist should know". Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 17 (10): 1153–9. doi:10.1111/j.1540-8167.2006.00540.x. PMID 16800854. S2CID 25316469.
- ^ Kline, CF; Mohler, PJ (juli 2006). "Weighing in on molecular anchors: the role of ankyrin polypeptides in human arrhythmia". Expert Review of Cardiovascular Therapy. 4 (4): 477–85. doi:10.1586/14779072.4.4.477. PMID 16918266. S2CID 969289.
- ^ Mohler, PJ; Le Scouarnec, S; Denjoy, I; Lowe, JS; Guicheney, P; Caron, L; Driskell, IM; Schott, JJ; Norris, K; Leenhardt, A; Kim, RB; Escande, D; Roden, DM (30. 1. 2007). "Defining the cellular phenotype of "ankyrin-B syndrome" variants: human ANK2 variants associated with clinical phenotypes display a spectrum of activities in cardiomyocytes". Circulation. 115 (4): 432–41. doi:10.1161/circulationaha.106.656512. PMID 17242276.
- ^ Tomaselli, GF (30. 1. 2007). "A failure to adapt: ankyrins in congenital and acquired arrhythmias". Circulation. 115 (4): 428–9. doi:10.1161/circulationaha.106.675389. PMID 17261669.
- ^ Mohler, PJ; Healy, JA; Xue, H; Puca, AA; Kline, CF; Allingham, RR; Kranias, EG; Rockman, HA; Bennett, V (17. 10. 2007). "Ankyrin-B syndrome: enhanced cardiac function balanced by risk of cardiac death and premature senescence". PLOS ONE. 2 (10): e1051. Bibcode:2007PLoSO...2.1051M. doi:10.1371/journal.pone.0001051. PMC 2013943. PMID 17940615.
- ^ Bush, WS; Crawford, DC; Alexander, C; George AL, Jr; Roden, DM; Ritchie, MD (juni 2009). "Genetic variation in the rhythmonome: ethnic variation and haplotype structure in candidate genes for arrhythmias". Pharmacogenomics. 10 (6): 1043–53. doi:10.2217/pgs.09.67. PMC 2746955. PMID 19530973.
- ^ Sedlacek, K; Stark, K; Cunha, SR; Pfeufer, A; Weber, S; Berger, I; Perz, S; Kääb, S; Wichmann, HE; Mohler, PJ; Hengstenberg, C; Jeron, A (decembar 2008). "Common genetic variants in ANK2 modulate QT interval: results from the KORA study". Circulation: Cardiovascular Genetics. 1 (2): 93–9. doi:10.1161/circgenetics.108.792192. PMID 20031550.
- ^ Alders, M; Christiaans, I; Pagon, RA; Adam, MP; Ardinger, HH; Wallace, SE; Amemiya, A; Bean, LJH; Bird, TD; Fong, CT; Smith, RJH; Stephens, K (1993). "Long QT Syndrome". PMID 20301308. journal zahtijeva
|journal=
(pomoć) - ^ Wolf, RM; Mitchell, CC; Christensen, MD; Mohler, PJ; Hund, TJ (novembar 2010). "Defining new insight into atypical arrhythmia: a computational model of ankyrin-B syndrome". American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 299 (5): H1505–14. doi:10.1152/ajpheart.00503.2010. PMC 2993217. PMID 20729400.
- ^ Zhang, T; Moss, A; Cong, P; Pan, M; Chang, B; Zheng, L; Fang, Q; Zareba, W; Robinson, J; Lin, C; Li, Z; Wei, J; Zeng, Q; Long QT International Registry, Investigators; HVP-China, Investigators; Qi, M (novembar 2010). "LQTS gene LOVD database". Human Mutation. 31 (11): E1801–10. doi:10.1002/humu.21341. PMC 3037562. PMID 20809527.
- ^ Wolf, RM; Glynn, P; Hashemi, S; Zarei, K; Mitchell, CC; Anderson, ME; Mohler, PJ; Hund, TJ (maj 2013). "Atrial fibrillation and sinus node dysfunction in human ankyrin-B syndrome: a computational analysis". American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 304 (9): H1253–66. Bibcode:2013BpJ...104S.287W. doi:10.1152/ajpheart.00734.2012. PMC 3652094. PMID 23436330.
- ^ Robaei, D; Ford, T; Ooi, SY (februar 2015). "Ankyrin-B syndrome: a case of sinus node dysfunction, atrial fibrillation and prolonged QT in a young adult". Heart, Lung & Circulation. 24 (2): e31–4. doi:10.1016/j.hlc.2014.09.013. PMID 25456501.
- ^ Mohler PJ, Schott JJ, Gramolini AO, Dilly KW, Guatimosim S, duBell WH, Song LS, Haurogné K, Kyndt F, Ali ME, Rogers TB, Lederer WJ, Escande D, Le Marec H, Bennett V (februar 2003). "Ankyrin-B mutation causes type 4 long-QT cardiac arrhythmia and sudden cardiac death". Nature. 421 (6923): 634–9. Bibcode:2003Natur.421..634M. doi:10.1038/nature01335. PMID 12571597. S2CID 4429278.
- ^ Sherman, J; Tester, DJ; Ackerman, MJ (novembar 2005). "Targeted mutational analysis of ankyrin-B in 541 consecutive, unrelated patients referred for long QT syndrome genetic testing and 200 healthy subjects". Heart Rhythm. 2 (11): 1218–23. doi:10.1016/j.hrthm.2005.07.026. PMID 16253912.
- ^ Mohler, PJ; Splawski, I; Napolitano, C; Bottelli, G; Sharpe, L; Timothy, K; Priori, SG; Keating, MT; Bennett, V (15. 6. 2004). "A cardiac arrhythmia syndrome caused by loss of ankyrin-B function". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (24): 9137–42. Bibcode:2004PNAS..101.9137M. doi:10.1073/pnas.0402546101. PMC 428486. PMID 15178757.
- ^ Cunha, SR; Hund, TJ; Hashemi, S; Voigt, N; Li, N; Wright, P; Koval, O; Li, J; Gudmundsson, H; Gumina, RJ; Karck, M; Schott, JJ; Probst, V; Le Marec, H; Anderson, ME; Dobrev, D; Wehrens, XH; Mohler, PJ (13. 9. 2011). "Defects in ankyrin-based membrane protein targeting pathways underlie atrial fibrillation". Circulation. 124 (11): 1212–22. doi:10.1161/circulationaha.111.023986. PMC 3211046. PMID 21859974.
- ^ Le Scouarnec, S; Bhasin, N; Vieyres, C; Hund, TJ; Cunha, SR; Koval, O; Marionneau, C; Chen, B; Wu, Y; Demolombe, S; Song, LS; Le Marec, H; Probst, V; Schott, JJ; Anderson, ME; Mohler, PJ (7. 10. 2008). "Dysfunction in ankyrin-B-dependent ion channel and transporter targeting causes human sinus node disease". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (40): 15617–22. Bibcode:2008PNAS..10515617L. doi:10.1073/pnas.0805500105. PMC 2563133. PMID 18832177.
- ^ Hund, TJ; Mohler, PJ (2008). "Ankyrin-based targeting pathway regulates human sinoatrial node automaticity". Channels (Austin, Tex.). 2 (6): 404–6. doi:10.4161/chan.2.6.7220. PMID 19098452.
- ^ Glukhov, AV; Fedorov, VV; Anderson, ME; Mohler, PJ; Efimov, IR (august 2010). "Functional anatomy of the murine sinus node: high-resolution optical mapping of ankyrin-B heterozygous mice". American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 299 (2): H482–91. doi:10.1152/ajpheart.00756.2009. PMC 2930390. PMID 20525877.
- ^ Lopes, LR; Syrris, P; Guttmann, OP; O'Mahony, C; Tang, HC; Dalageorgou, C; Jenkins, S; Hubank, M; Monserrat, L; McKenna, WJ; Plagnol, V; Elliott, PM (februar 2015). "Novel genotype-phenotype associations demonstrated by high-throughput sequencing in patients with hypertrophic cardiomyopathy". Heart. 101 (4): 294–301. doi:10.1136/heartjnl-2014-306387. PMC 4345808. PMID 25351510.
- ^ Kashef, F; Li, J; Wright, P; Snyder, J; Suliman, F; Kilic, A; Higgins, RS; Anderson, ME; Binkley, PF; Hund, TJ; Mohler, PJ (31. 8. 2012). "Ankyrin-B protein in heart failure: identification of a new component of metazoan cardioprotection". The Journal of Biological Chemistry. 287 (36): 30268–81. doi:10.1074/jbc.m112.368415. PMC 3436279. PMID 22778271.
- ^ Mohler, PJ; Yoon, W; Bennett, V (17. 9. 2004). "Ankyrin-B targets beta2-spectrin to an intracellular compartment in neonatal cardiomyocytes". The Journal of Biological Chemistry. 279 (38): 40185–93. doi:10.1074/jbc.m406018200. PMID 15262991.
- ^ a b Ayalon, G; Davis, JQ; Scotland, PB; Bennett, V (26. 12. 2008). "An ankyrin-based mechanism for functional organization of dystrophin and dystroglycan". Cell. 135 (7): 1189–200. doi:10.1016/j.cell.2008.10.018. PMID 19109891. S2CID 17268857.
- ^ Davis, JQ; Bennett, V (10. 11. 1984). "Brain ankyrin. A membrane-associated protein with binding sites for spectrin, tubulin, and the cytoplasmic domain of the erythrocyte anion channel". The Journal of Biological Chemistry. 259 (21): 13550–9. doi:10.1016/S0021-9258(18)90728-3. PMID 6092380.
Vanjski linkovi
uredi- ANK2 protein, human na US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- Q01484
Ovaj članak uključuje tekst iz Nacionalne medicinske biblioteke Sjedinjenih Država, koji je u javnom vlasništvu.