MTHFD2L

MTHFD2L
Identifikatori
Aliasi	MTHFD2L
Vanjski ID-jevi	OMIM: 614047 MGI: 1915871 HomoloGene: 28295 GeneCards: MTHFD2L
Lokacija gena (čovjek)
Hrom.	Hromosom 4 (čovjek)
Kraj	74,303,099 bp
Lokacija gena (miš)
Hrom.	Hromosom 5 (miš)
Kraj	91,021,368 bp
Ontologija gena
Molekularna funkcija	• oxidoreductase activity; • methylenetetrahydrofolate dehydrogenase (NADP+) activity; • catalytic activity; • hydrolase activity; • methenyltetrahydrofolate cyclohydrolase activity; • methylenetetrahydrofolate dehydrogenase (NAD+) activity;
Ćelijska komponenta	• mitochondrial inner membrane; • membrana; • mitohondrija; • citosol; • mitochondrial matrix;
Biološki proces	• purine nucleotide biosynthetic process; • methionine biosynthetic process; • tetrahydrofolate interconversion; • metabolizam; • histidine biosynthetic process; • cellular amino acid biosynthetic process; • one-carbon metabolic process; • 10-formyltetrahydrofolate metabolic process; • folic acid metabolic process; • tetrahydrofolate metabolic process;
	Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
	441024
	665563
	ENSG00000163738
	ENSMUSG00000029376
	Q9H903; Q8IY64
	D3YZG8
NM_001004346; NM_001144978; NM_001351310; NM_001351311; NM_001351314;
	NM_001351329; NM_001351331
	NM_026788
NP_001004346; NP_001138450; NP_001338239; NP_001338240; NP_001338243;
	NP_001338258; NP_001338260
	NP_081064
	Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjek	Pogledaj/uredi – miš

Dvoliki protein NAD-ovisne metilenetetrahidrofolat-dehidrogenaze (MTHFD2L), znan i kao dvofunkcijska metilenetetrahidrofolat-dehidrogenaza/ciklohidrolaza 2, jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom MTHFD2L sa hromosoma 4.^[5]^[6] Ovaj enzim nalazi se na unutrašnjoj mitohondrijskoj membrani, gdje obavlja NADP+-zavisnu dehidrogenaznu/ciklohidrolaznu aktivnost, kao dio mitohondrijskog puta za pretvaranje folata u format.^[7] Vezan je za fluktuacije sekrecije citokina u odgovoru na virusne infekcije i vakcine.^[8]

Aminokiselinska sekvenca

Dužina polipeptidnog lanca je 347 aminokiselina, а molekulska težina 37.315 Da.^[9]

C: Cistein

D: Asparaginska kiselina

E: Glutaminska kiselina

F: Fenilalanin

G: Glicin

H: Histidin

I: Izoleucin

K: Lizin

L: Leucin

M: Metionin

N: Asparagin

P: Prolin

Q: Glutamin

R: Arginin

S: Serin

T: Treonin

V: Valin

W: Triptofan

Y: Tirozin

10	20	30	40	50
MTVPVRGFSL	LRGRLGRAPA	LGRSTAPSVR	APGEPGSAFR	GFRSSGVRHE
AIIISGTEMA	KHIQKEIQRG	VESWVSLGNR	RPHLSIILVG	DNPASHTYVR
NKIRAASAVG	ICSELILKPK	DVSQEELLDV	TDQLNMDPRV	SGILVQLPLP
DHVDERTICN	GIAPEKDVDG	FHIINIGRLC	LDQHSLIPAT	ASAVWEIIKR
TGIQTFGKNV	VVAGRSKNVG	MPIAMLLHTD	GEHERPGGDA	TVTIAHRYTP
KEQLKIHTQL	ADIIIVAAGI	PKLITSDMVK	EGAAVIDVGI	NYVHDPVTGK
TKLVGDVDFE	AVKKKAGFIT	PVPGGVGPMT	VAMLLKNTLL	AAKKIIY

Struktura

Gen MTHFD2L sastoji se od devet egzona i konzerviran je među sisarima. Ovaj gen kodira protein od 340-ostataka koji je homologan sa mitohondrijskom bifunkcionalnom dehidrogenazom/ciklohidrolazom (MTHFD2) i N-terminalnim domenima citoplazmatskih dehidrogenaze/ciklohidrolaze i mitohondrijske C1-THF sintaze (MTHFD1, odnosno MTHFD1L. Protein MTHFD2L sadrži predviđenu N-terminalnu mitohondrijsku ciljnu sekvencu i četiri aminokiseline (Lys-93, Arg-206, Gly-211 i Arg-238) neophodne za dehidrogenaznu/ciklohidrolaznu aktivnost proteina. Tri klase MTHFD2L RNK transkripata su otkrivene na jednakim nivoima kod ljudi mozga i placente odraslih, iako njihova translacija u stabilne proteine nije utvrđens in vivo.^[7]

Funkcija

MTHFD2L je član porodice tetrahidrofolat-dehidrogenaze/ciklohidrolaze.^[6] Ovaj enzim se eksprimira u svim tkivima odraslih i nalazi se u mitohondrijama, posebno kao protein periferne membrane u mitohondrijskom matriksu unutrašnje strane mitohondrijske mebrane. Unutar mitohondrija, učestvuje u konverziji folata u format, kao dio mitohondrijskog puta za ugjednoljični metabolizam.^[7]^[8] U posljednjem koraku ovog puta, NADP+-ovisna CH2-THF dehidrogenaza/CH+-THF ciklohidrolazne aktivnosti bifunkcionalnog MTHFD2L nadopunjuje aktivnost 10-CHO-THF sintetaze monofunkcionalnog MTHFD1L.^[7]^[10] Format proizveden mitohondrijskim putem može doprinijeti sintezi purina, timidina i homocisteina u remetilacija ma u metionin, kao i pretvaranje u jenougljične jedinice za gorivo citoplazmatskog puta metabolizma folata.^[10]

Klinički značaj

U studiji asocijacije na cijelom genomu (GWAS) u vezi sa varijacijom u odgovorima citokina, uočenih kod cijepljenja primatelja za male boginje identifikovan je određeni broj jednonukleotidnih polimorfizama, povezanih s varijacijama u sekreciji IL-1β u ili u blizini gena "MTHFD2L". Identifikacija genetičkih elemenata koji kontroliraju lučenje citokina kao odgovor na virusnu infekciju ili vakcinaciju može poboljšati vakcine sljedeće generacije, kako bi se pružila snažna imunska zaštita uz izbjegavanje štetnih efekata.^[8]

Također pogledajte

Reference

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000163738 - Ensembl, maj 2017
^ ^a ^b ^c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029376 - Ensembl, maj 2017
^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
^ "Entrez Gene: MTHFD2L methylenetetrahydrofolate dehydrogenase (NADP+ dependent) 2-like".
^ ^a ^b "UniProtKB: Q9H903 (MTD2L_HUMAN)".
^ ^a ^b ^c ^d Bolusani S, Young BA, Cole NA, Tibbetts AS, Momb J, Bryant JD, Solmonson A, Appling DR (Feb 2011). "Mammalian MTHFD2L encodes a mitochondrial methylenetetrahydrofolate dehydrogenase isozyme expressed in adult tissues". The Journal of Biological Chemistry. 286 (7): 5166–74. doi:10.1074/jbc.M110.196840. PMC 3037629. PMID 21163947.
^ ^a ^b ^c Kennedy RB, Ovsyannikova IG, Pankratz VS, Haralambieva IH, Vierkant RA, Poland GA (Sep 2012). "Genome-wide analysis of polymorphisms associated with cytokine responses in smallpox vaccine recipients". Human Genetics. 131 (9): 1403–21. doi:10.1007/s00439-012-1174-2. PMC 4170585. PMID 22610502.
^ "UniProt, Q9H903" (jezik: engleski). Pristupljeno 30. 10. 2021.
^ ^a ^b Watkins D, Rosenblatt DS (Jul 2012). "Update and new concepts in vitamin responsive disorders of folate transport and metabolism". Journal of Inherited Metabolic Disease. 35 (4): 665–70. doi:10.1007/s10545-011-9418-1. PMID 22108709. S2CID 1258801.

Vanjski linkovi

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000163738 - Ensembl, maj 2017

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029376 - Ensembl, maj 2017

[3] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[4] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[entrez-5] "Entrez Gene: MTHFD2L methylenetetrahydrofolate dehydrogenase (NADP+ dependent) 2-like".

[uniprot-6] "UniProtKB: Q9H903 (MTD2L_HUMAN)".

[pmid21163947-7] Bolusani S, Young BA, Cole NA, Tibbetts AS, Momb J, Bryant JD, Solmonson A, Appling DR (Feb 2011). "Mammalian MTHFD2L encodes a mitochondrial methylenetetrahydrofolate dehydrogenase isozyme expressed in adult tissues". The Journal of Biological Chemistry. 286 (7): 5166–74. doi:10.1074/jbc.M110.196840. PMC 3037629. PMID 21163947.

[pmid22610502-8] Kennedy RB, Ovsyannikova IG, Pankratz VS, Haralambieva IH, Vierkant RA, Poland GA (Sep 2012). "Genome-wide analysis of polymorphisms associated with cytokine responses in smallpox vaccine recipients". Human Genetics. 131 (9): 1403–21. doi:10.1007/s00439-012-1174-2. PMC 4170585. PMID 22610502.

[UniProt-9] "UniProt, Q9H903" (jezik: engleski). Pristupljeno 30. 10. 2021.

[pmid22108709-10] Watkins D, Rosenblatt DS (Jul 2012). "Update and new concepts in vitamin responsive disorders of folate transport and metabolism". Journal of Inherited Metabolic Disease. 35 (4): 665–70. doi:10.1007/s10545-011-9418-1. PMID 22108709. S2CID 1258801.

[5]

[6]

[7]

[8]

[1]

[2]

[3]

[4]

[9]

[10]