Wikipedia

Gelsolin

Gelsolin je aktin-vezujući protein koji je ključni regulator sastavljanja i rastavljanja aktinskih niti. Gelsolin je jedan od najmoćnijih članova superporodice gelsolin/vilin koja razdvaja aktin, jer ga odvaja sa gotovo 100% efikasnošću.[4][5] Ćelijski gelsolin, nađen u citosolu i mitohondrijama[6] ima blisko povezan izlučeni oblik, plazmatski gelsolin, koji sadrži dodatnih 24 AA N-terminalnih nastavaka.]][7][8] Sposobnost gelsolina u plazmi da razreže aktinske filamente pomaže tijelu da se oporavi od bolesti i ozljeda koje propuštaju ćelijski aktin u krv. Osim toga, ima važnu ulogu u urođenoj imunosti, domaćina, aktivirajući makrofage i lokalizirajući upalu.

Gelsolin
Dostupne strukture
PDBPretraga ortologa: PDBe RCSB
Spisak PDB ID kodova

1C0F, 1C0G, 1D4X, 1DEJ, 1EQY, 1ESV, 1H1V, 1KCQ, 1MDU, 1NLV, 1NM1, 1NMD, 1P8X, 1P8Z, 1SOL, 1T44, 1YAG, 1YVN, 2FF3, 2FF6, 2FH1, 2FH2, 2FH3, 2FH4, 3A5L, 3A5M, 3A5N, 3A5O, 3CI5, 3CIP, 3CJB, 3CJC, 3FFK, 3FFN, 3TU5, 4PKG, 4PKH, 4PKI, 4S10, 4Z94

Identifikatori
AliasiGSN
Vanjski ID-jeviOMIM: 137350 MGI: 95851 HomoloGene: 147 GeneCards: GSN
Lokacija gena (miš)
Hromosom 2 (miš)
Hrom.Hromosom 2 (miš)[1]
Hromosom 2 (miš)
Genomska lokacija za Gelsolin
Genomska lokacija za Gelsolin
Bend2 B|2 23.5 cMPočetak35,146,392 bp[1]
Kraj35,197,904 bp[1]
Obrazac RNK ekspresije


Više referentnih podataka o ekspresiji
Ontologija gena
Molekularna funkcija• vezivanje iona metala
• GO:0001948, GO:0016582 vezivanje za proteine
• actin binding
• myosin II binding
• calcium ion binding
• actin filament binding
Ćelijska komponenta• citoplazma
• citosol
• blood microparticle
• ćelijska membrana
• extracellular region
• sarcoplasm
• cortical actin cytoskeleton
• actin cap
• podosome
• Egzosom
• citoskelet
• jedro
• secretory granule lumen
• ficolin-1-rich granule lumen
• ruffle
• Vanćelijsko
• focal adhesion
• actin cytoskeleton
• lamellipodium
• myelin sheath
• perinuklearno područje citoplazme
• GO:0009327 makromolekulani kompleks
• phagocytic vesicle
Biološki proces• regulation of plasma membrane raft polarization
• cilium assembly
• sequestering of actin monomers
• actin filament reorganization
• amyloid fibril formation
• positive regulation of keratinocyte apoptotic process
• striated muscle atrophy
• regulation of establishment of T cell polarity
• extracellular matrix disassembly
• positive regulation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic signaling pathway
• positive regulation of actin nucleation
• regulation of receptor clustering
• GO:1901313 positive regulation of gene expression
• cell projection organization
• protein destabilization
• actin filament capping
• regulation of podosome assembly
• renal protein absorption
• hepatocyte apoptotic process
• neutrophil degranulation
• actin nucleation
• actin filament severing
• barbed-end actin filament capping
• phagocytosis, engulfment
• GO:0097285 apoptoza
• GO:0010260 starenje
• actin polymerization or depolymerization
• oligodendrocyte development
• vesicle-mediated transport
• actin filament polymerization
• regulation of cell adhesion
• Zarastanje rana
• tissue regeneration
• response to ethanol
• phosphatidylinositol-mediated signaling
• response to folic acid
• cellular response to cadmium ion
• positive regulation of protein processing in phagocytic vesicle
• cellular response to interferon-gamma
Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
VrsteČovjekMiš
Entrez

2934

227753

Ensembl

ENSG00000148180

ENSMUSG00000026879

UniProt

P06396

P13020

RefSeq (mRNK)
NM_000177
NM_001127662
NM_001127663
NM_001127664
NM_001127665

NM_001127666
NM_001127667
NM_001258029
NM_001258030
NM_198252

NM_001206367
NM_001206368
NM_001206369
NM_146120
NM_001362945

NM_001362947
NM_001362948

RefSeq (bjelančevina)
NP_000168
NP_001121134
NP_001121135
NP_001121136
NP_001121137

NP_001121138
NP_001121139
NP_001244958
NP_001244959
NP_937895
NP_001339982
NP_001339983
NP_001339984
NP_001339985
NP_001339986
NP_001339987
NP_001339988
NP_001339989
NP_001339990
NP_001339991
NP_001339992
NP_001339993
NP_001339994
NP_001339995
NP_001339996
NP_001339997
NP_001339998
NP_001339999
NP_001340000
NP_001340001
NP_001340002
NP_001340003
NP_001340004
NP_001340005
NP_001340006
NP_001340007

NP_001193296
NP_001193297
NP_001193298
NP_666232
NP_001349874

NP_001349876
NP_001349877

Lokacija (UCSC)n/aChr 2: 35.15 – 35.2 Mb
PubMed pretraga[2][3]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjekPogledaj/uredi – miš

Aminokiselinska sekvenca

uredi

Dužina polipeptidnog lanca je 782 aminokiseline, а molekulska težina 85.698 Da.[9]

1020304050
MAPHRPAPALLCALSLALCALSLPVRAATASRGASQAGAPQGRVPEARPN
SMVVEHPEFLKAGKEPGLQIWRVEKFDLVPVPTNLYGDFFTGDAYVILKT
VQLRNGNLQYDLHYWLGNECSQDESGAAAIFTVQLDDYLNGRAVQHREVQ
GFESATFLGYFKSGLKYKKGGVASGFKHVVPNEVVVQRLFQVKGRRVVRA
TEVPVSWESFNNGDCFILDLGNNIHQWCGSNSNRYERLKATQVSKGIRDN
ERSGRARVHVSEEGTEPEAMLQVLGPKPALPAGTEDTAKEDAANRKLAKL
YKVSNGAGTMSVSLVADENPFAQGALKSEDCFILDHGKDGKIFVWKGKQA
NTEERKAALKTASDFITKMDYPKQTQVSVLPEGGETPLFKQFFKNWRDPD
QTDGLGLSYLSSHIANVERVPFDAATLHTSTAMAAQHGMDDDGTGQKQIW
RIEGSNKVPVDPATYGQFYGGDSYIILYNYRHGGRQGQIIYNWQGAQSTQ
DEVAASAILTAQLDEELGGTPVQSRVVQGKEPAHLMSLFGGKPMIIYKGG
TSREGGQTAPASTRLFQVRANSAGATRAVEVLPKAGALNSNDAFVLKTPS
AAYLWVGTGASEAEKTGAQELLRVLRAQPVQVAEGSEPDGFWEALGGKAA
YRTSPRLKDKKMDAHPPRLFACSNKIGRFVIEEVPGELMQEDLATDDVML
LDTWDQVFVWVGKDSQEEEKTEALTSAKRYIETDPANRDRRTPITVVKQG
FEPPSFVGWFLGWDDDYWSVDPLDRAMAELAA

C: Cistein
D: Aspartat
E: Glutamat
F: Fenilalanin
G: Glicin
H: Histidin
I: Izoleucin
K: Lizin
L: Leucin
M: Metionin
N: Asparagin
P: Prolin
Q: Glutamin
R: Arginin
S: Serin
T: Treonin
V: Valin

W: Triptofan

Y: Tirozin

Struktura

uredi

Gelsolin je protein od 82 kD sa šest homolognih poddomena, koji se nazivaju S1-S6. Svaki poddomen se sastoji od petolančanog β-lista, okruženog sa po dva α-heliksa, jednim postavljenom okomito u odnosu na niti, a drugim paralelno. Βeta-listovi tri N-terminalna poddomena (S1-S3) spajaju se kako bi formirali prošireni β-list, kao i β-listovi C-terminalnalnog poddomena (S4-S6).[10]

Regulacija

uredi

Među lipid-vezujućim aktin-regulatornim proteinima, gelsolin (poput kofilina) prvenstveno veže polifosfoinozitid (PPI).[11] Vezivne sekvence u gelsolinu jako liče motivima u drugim proteinima koji vežu PPI.[11]

Gelsolinovu aktivnost stimuliraju ioni kalcija (Ca2+).[5] Iako protein zadržava svoj ukupni strukturni integritet i u aktiviranom i u deaktiviranom stanju, spiralni rep S6 kreće se poput zasuna, u zavisnosti od koncentracije kalcijevih iona.[12] C-terminalni kraj detektira koncentraciju kalcija unutar ćelije. Kad nema Ca2+, rep S6 štiti mjesta koja se vezuju za aktin na jednoj od spirala S2.[10] Kada se ion kalcija veže za rep S6 , međutim, ispravlja se, izlažući mjesta vezanja aktina S2.[12] N-terminal je direktno uključen u presijecanje aktina. S2 i S3 se vezuju za aktin prije nego što se S1 prekine s vezama aktin-aktin i zatvori bodljikavi kraj.[11]

Gelsolin se može inhibirati lokalnim porastom koncentracije fosfatidilinositol (4,5)-bisfosfata (PIP2 ), PPI. Ovo je proces u dva koraka. Prvo, (PIP2) veže se za S2 i S3, inhibirajući vezanje gelsolina na strani aktina. Zatim se (PIP2) veže za gelsolin S1, sprječavajući ga da prekine djelovanje aktina, iako se (PIP2) ne veže izravno na mjesto vezanja gelsolina za aktin.[11]

Gelsolinovo presecanje aktina, za razliku od presecanja mikrotubula po kataninu, ne zahtijeva nikakav dodatni unos energije.

Ćelijska funkcija

uredi

Kao važan regulator aktina, gelsolin ima ulogu u stvaranju podosoma (zajedno s Arp3, kortaktinom i Rho GTPazama).[13]

Gelsolin također inhibira apoptozu, stabilizacijom mitohondrija.[6] Prije ćelijske smrti, mitohondrija normalno gube membranski potencijal i postaju propusnije. Gelsolin može spriječiti oslobađanje citohroma C, ometajući pojačavanje signala koje bi dovelo do apoptoze.[14]

Aktin se može umrežiti u gel, pomoću proteina umrežavanja aktina. Gelsolin može pretvoriti ovaj gel u sol, otuda i naziv gelsolin.

Studije na životinjama

uredi

Istraživanja na miševima sugeriraju da se gelsolin, kao i drugi proteini koji razdvajaju aktin, ne eksprimira u značajnoj mjeri tek nakon ranog embrionskog stadija – otprilike dvije sedmice u mišjim embrijima.[15] U odraslih primjeraka, međutim, gelsolin je posebno važan u pokretnim ćelijama, poput krvnih trombocita. Miševi s nultom oznakom gena koji kodiraju gelsolin prolaze normalan embrionski razvoj, ali je deformacija njihovih krvnih pločica smanjila njihovu pokretljivost, što je rezultiralo sporijim odgovorom na zacjeljivanje rana.[15]

Pokazalo se da nedostatak gelsolina kod miševa uzrokuje povećanu propusnost vaskularne plućne barijere, što ukazuje da je gelsolin važan u odgovoru na ozljedu pluća.[16]

Srodni proteini

uredi
Gelsolinoliki domen
 
3FG7; Vilin1 domen 6: gelsolinoliki domen. Duga spirala je ravna, konzistentna sa Ca2+ aktiviranim oblikom gelsolina.[17]
Identifikatori
Simbol?

Sekvenca poređenja ukazuju na avolucijski odnos između gelsolina, vilina, fragmina i severina.[18] Šest velikih ponavljajućih segmenata javlja se u gelsolinu i villinu, a tri slična segmenta u severinu i fragminu. Višestruka ponavljanja su u strukturi (ali jedva u sekvenci) povezani sa ADF-H domenom, tvoreći natporodicu (IPR029006). Čini se da je porodica evoluirala iz predačke sekvence od 120 do 130 aminokiselinskih ostataka.[4][18]

Asgard archaea kodira mnoge funkcionalne gelsoline.[19]

Interakcije

uredi

Gelsolin je citoplazmatski protein, reguliran kalcijem, aktivno modulirajući protein koji se veže na bodljikave krajeve aktinskih niti, sprječavajući izmjenu monomera (blokiranje kraja ili zatvaranje).[20] Može promovirati nukleaciju (sastavljanje monomera u filamente), kao i raskidanje postojećih filamenata. Osim toga, ovaj protein veže sa visokim afinitetom za fibronektin. Plazmatski i citoplazmatski gelsolin su izvedeni iz jednog gena s alternativnim mjestima inicijacije i diferencijalnom preradom.[7]

Pokazalo se da gelsolin stupa u interakciju sa:

Također pogledajte

uredi

Reference

uredi
  1. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026879 - Ensembl, maj 2017
  2. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ a b Ghoshdastider U, Popp D, Burtnick LD, Robinson RC (novembar 2013). "The expanding superfamily of gelsolin homology domain proteins". Cytoskeleton. 70 (11): 775–95. doi:10.1002/cm.21149. PMID 24155256. S2CID 205643538.
  5. ^ a b Sun HQ, Yamamoto M, Mejillano M, Yin HL (novembar 1999). "Gelsolin, a multifunctional actin regulatory protein". The Journal of Biological Chemistry. 274 (47): 33179–82. doi:10.1074/jbc.274.47.33179. PMID 10559185.
  6. ^ a b Koya RC, Fujita H, Shimizu S, Ohtsu M, Takimoto M, Tsujimoto Y, Kuzumaki N (maj 2000). "Gelsolin inhibits apoptosis by blocking mitochondrial membrane potential loss and cytochrome c release". The Journal of Biological Chemistry. 275 (20): 15343–9. doi:10.1074/jbc.275.20.15343. PMID 10809769.
  7. ^ a b Kwiatkowski DJ, Stossel TP, Orkin SH, Mole JE, Colten HR, Yin HL (2. 10. 1986). "Plasma and cytoplasmic gelsolins are encoded by a single gene and contain a duplicated actin-binding domain". Nature. 323 (6087): 455–8. Bibcode:1986Natur.323..455K. doi:10.1038/323455a0. PMID 3020431. S2CID 4356162.
  8. ^ Nag S, Larsson M, Robinson RC, Burtnick LD (juli 2013). "Gelsolin: the tail of a molecular gymnast". Cytoskeleton. 70 (7): 360–84. doi:10.1002/cm.21117. PMID 23749648. S2CID 23646422.
  9. ^ "UniProt, P06396". Pristupljeno 9. 9. 2921. Provjerite vrijednost datuma u parametru: |access-date= (pomoć)
  10. ^ a b Kiselar JG, Janmey PA, Almo SC, Chance MR (april 2003). "Visualizing the Ca2+-dependent activation of gelsolin by using synchrotron footprinting". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 100 (7): 3942–7. Bibcode:2003PNAS..100.3942K. doi:10.1073/pnas.0736004100. PMC 153027. PMID 12655044.
  11. ^ a b c d Yu FX, Sun HQ, Janmey PA, Yin HL (juli 1992). "Identification of a polyphosphoinositide-binding sequence in an actin monomer-binding domain of gelsolin". The Journal of Biological Chemistry. 267 (21): 14616–21. doi:10.1016/S0021-9258(18)42086-8. PMID 1321812.
  12. ^ a b Burtnick LD, Urosev D, Irobi E, Narayan K, Robinson RC (juli 2004). "Structure of the N-terminal half of gelsolin bound to actin: roles in severing, apoptosis and FAF". The EMBO Journal. 23 (14): 2713–22. doi:10.1038/sj.emboj.7600280. PMC 514944. PMID 15215896.
  13. ^ Varon C, Tatin F, Moreau V, Van Obberghen-Schilling E, Fernandez-Sauze S, Reuzeau E, et al. (maj 2006). "Transforming growth factor beta induces rosettes of podosomes in primary aortic endothelial cells". Molecular and Cellular Biology. 26 (9): 3582–94. doi:10.1128/MCB.26.9.3582-3594.2006. PMC 1447430. PMID 16611998.
  14. ^ a b Kusano H, Shimizu S, Koya RC, Fujita H, Kamada S, Kuzumaki N, Tsujimoto Y (oktobar 2000). "Human gelsolin prevents apoptosis by inhibiting apoptotic mitochondrial changes via closing VDAC". Oncogene. 19 (42): 4807–14. doi:10.1038/sj.onc.1203868. PMID 11039896.
  15. ^ a b Witke W, Sharpe AH, Hartwig JH, Azuma T, Stossel TP, Kwiatkowski DJ (april 1995). "Hemostatic, inflammatory, and fibroblast responses are blunted in mice lacking gelsolin". Cell. 81 (1): 41–51. doi:10.1016/0092-8674(95)90369-0. PMID 7720072.
  16. ^ Becker PM, Kazi AA, Wadgaonkar R, Pearse DB, Kwiatkowski D, Garcia JG (april 2003). "Pulmonary vascular permeability and ischemic injury in gelsolin-deficient mice". American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 28 (4): 478–84. doi:10.1165/rcmb.2002-0024OC. PMID 12654637.
  17. ^ Wang H, Chumnarnsilpa S, Loonchanta A, Li Q, Kuan YM, Robine S, et al. (august 2009). "Helix straightening as an activation mechanism in the gelsolin superfamily of actin regulatory proteins". The Journal of Biological Chemistry. 284 (32): 21265–9. doi:10.1074/jbc.M109.019760. PMC 2755850. PMID 19491107.
  18. ^ a b Way M, Weeds A (oktobar 1988). "Nucleotide sequence of pig plasma gelsolin. Comparison of protein sequence with human gelsolin and other actin-severing proteins shows strong homologies and evidence for large internal repeats". Journal of Molecular< Biology. 203 (4): 1127–33. doi:10.1016/0022-2836(88)90132-5. PMID 2850369.
  19. ^ Akıl C, Tran LT, Orhant-Prioux M, Baskaran Y, Manser E, Blanchoin L, Robinson RC (august 2020). "Insights into the evolution of regulated actin dynamics via characterization of primitive gelsolin/cofilin proteins from Asgard archaea". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 117 (33): 19904–19913. doi:10.1073/pnas.2009167117. PMC 7444086. PMID 32747565.
  20. ^ Weeds AG, Gooch J, Pope B, Harris HE (novembar 1986). "Preparation and characterization of pig plasma and platelet gelsolins". European Journal of Biochemistry. 161 (1): 69–76. doi:10.1111/j.1432-1033.1986.tb10125.x. PMID 3023087.
  21. ^ Chauhan VP, Ray I, Chauhan A, Wisniewski HM (maj 1999). "Binding of gelsolin, a secretory protein, to amyloid beta-protein". Biochemical and Biophysical Research Communications. 258 (2): 241–6. doi:10.1006/bbrc.1999.0623. PMID 10329371.
  22. ^ Nishimura K, Ting HJ, Harada Y, Tokizane T, Nonomura N, Kang HY, et al. (august 2003). "Modulation of androgen receptor transactivation by gelsolin: a newly identified androgen receptor coregulator". Cancer Research. 63 (16): 4888–94. PMID 12941811.
  23. ^ Wang Q, Xie Y, Du QS, Wu XJ, Feng X, Mei L, et al. (februar 2003). "Regulation of the formation of osteoclastic actin rings by proline-rich tyrosine kinase 2 interacting with gelsolin". The Journal of Cell Biology. 160 (4): 565–75. doi:10.1083/jcb.200207036. PMC 2173747. PMID 12578912.

Vanjski linkovi

uredi


Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Gelsolin&oldid=3507826"