Wikipedia

Beta talasemija

Beta-talasemije (β-talasemije) su grupa nasljednih krvnih poremećaja. To su oblici talasemije uzrokovani smanjenom ili odsutnom sintezom beta lanaca hemoglobina, što rezultira promjenjivim ishodima u rasponu od teških anemija do klinički asimptomskih osoba. Globalna godišnja incidencija procjenjuje se na 1/100.000.[3] Beta talasemije se javljaju zbog grešaka u podjedinici hemoglobina-beta ili HBB. Ozbiljnost bolesti ovisi o prirodi mutacije.[4]

Beta–talasemija
(Beta tip mikrocitemije)[1]
Krvni razmaz osobe sa delta beta-talasemijom
  • Oblast: Hematologija
  • Tipovi: Minor, intermeija i talasemija major
  • Uzroci: Mutacije u genu HBB [1]
  • Dijagnora: DNK analiza[2]
  • Tretman: Zavisi od tipa (pogledajte tipove)
Klasifikacija i vanjski resursi
ICD-10D56.1
ICD-9282.44
OMIM141900
DiseasesDB3087
eMedicinearticle/199534
MeSHD017086

Blokada HBB-a s vremenom dovodi do smanjene sinteze beta-lanca. Nesposobnost organizma da izgradi nove beta-lance dovodi do nedovoljne proizvodnje HbA (hemoglobin odraslih).[5] Smanjenje ukupndostupnog o HbA za popunjavanje crvenih krvnih zrnaca zatim dovodi do mikrocitne anemije. Mikrocitna anemija razvija se na kraju u odnosu na neadekvatan HBB protein za dovoljno funkcionisanje crvenih krvnih zrnaca.[6] Ponovljene transfuzije krvi uzrokuju ozbiljne probleme povezane sa preopterećenjem gvožđem.[7]

Znaci i simptomi

uredi
 
Šaka osobe sa teškom anemijom (lijeva, nosi prsten) u poređenju sa rukom bez poremećaja

Opisana su tri glavna oblika: talasemija minor, intermedijalna talasemija i talasemija major, koji variraju od asimptomskih ili blagih promjena do teške anemije koja zahteva doživotne transfuzije.[8] Osobe s beta talasemijom major (oni koji su homozigoti za mutacije talasemije ili naslijeđuju dvije mutacije) obično se javljaju u prve dvije godine života sa simptomskom teškom anemijom, slabim rastom i abnormalnostima skeleta. Neliječena talasemija major na kraju dovodi do smrti, obično od srčane slabosti; stoga je veoma važan prenatalni skrining.[9] Oni sa intermedijarnom beta talasemijom (oni koji su složeni heterozigouti za mutaciju beta talasemije) obično se javljaju kasnije u životu sa blagim do umjerenim simptomima anemije.[8] Osobina beta talasemije (također poznata kao beta talasemija minor) uključuje heterozigotno nasljeđivanje mutacije beta talasemije i pacijenti obično imaju graničnu mikrocitnu, hipohromnu anemiju i obično su asimptomski ili imaju blage simptome.[8] Beta talasemija minor se takođe može predstaviti kao tihi nositelj beta talasemije; oni koji naslijede beta talasemijsku mutaciju, ali nemaju abnormalnosti krvi, niti simptome.[8] Neki ljudi s talasemijom podložni su zdravstvenim komplikacijama koje uključuju slezinu (hipersplenizam) i žučni kamen (zbog hiperbilirubinemije izazvane perifernom hemolizom).[8][1]

Višak gvožđa (od hemoliza ili transfuzija) uzrokuje ozbiljne komplikacije u jetri, srcu i endokrinim žlijezdama. Teški simptomi uključuju cirozu, fibrozu, au ekstremnim slučajevima rak jetre.[10] Zatajenje srca, poremećaj rasta, dijabetes i osteoporoza su po život opasna stanja koja mogu biti uzrokovana beta talasemijom major.[11] Glavne srčane abnormalnosti koje se vide kao posljedica beta talasemije i preopterećenja gvožđem uključuju sistolnu i dijastolnu disfunkciju lijeve komore, plućnu hipertenziju, valvulopatiju, aritmije i perikarditis. Povećana apsorpcija gvožđa u gastrointestinalnom traktu primećuje se kod svih stepena beta-talasemije, a povećano uništavanje crvenih krvnih zrnaca u slezeni usljed neefikasne eritropoeze dodatno oslobađa još gvožđa u krvotok.[12]

Dodatni simptomi majorne ili intermedijalne beta talasemije uključuju klasične simptome umjerene do teške anemije uključujući umor, zastoj u rastu i razvoju u djetinjstvu, čireve na nogama i zatajenje organa.[8] Neefikasna eritropoeza (proizvodnja crvenih krvnih ćelija) također može dovesti do kompenzacijske ekspanzije koštane srži što onda može dovesti do promjena/deformacija kostiju, boli u kostima i kraniofacijalnih abnormalnosti.[8] Bezmedulskii organi kao što su jetra i slezena, koji također mogu biti podvrgnuti eritropoezi, aktiviraju se, što dovodi do hepatosplenomegalije (povećanje jetre) i splenomegalije (povećanje slezene).[8] Ostala tkiva u organizmu također mogu postati mjesta eritropoeze, što dovodi do vansržnih hematopoetskih pseudotumora, koji mogu uzrokovati kompresivne simptome ako javljaju se u grudnoj šupljini ili kičmenom kanalu.[8]

Uzrok

uredi
 
Genetika beta talasemije: primjer nasleđivanja beta-talasemija. Gen za beta globin nalazi se na hromosomu 11. Dijete nasljeđuje dva gena za beta-globina (po jedan od svakog roditelja).

Mutacije

uredi

Mogu se razlikovati dvije glavne grupe mutacija:

  • Nedelecijski oblici: Ovi defekti, općenito, uključuju supstituciju jedne baze ili male insercije blizu ili uzvodno od β-globinskog gena. Najčešće se mutacije javljaju u promotorskim regijama koje prethode beta-globinskim genima. Vjeruje da abnormalno prerađene varijante transripta rjeđe doprinose bolesti.[13]
  • Delecijski oblici: Delecije različitih veličina koje uključuju gen β-globina proizvode različite sindrome kao što su (βo) ili nasljedna perzistencija fetusnog hemoglobina.[14]

Mutacije su okarakterisane kao (βo) ako onemogućavaju bilo kakvo stvaranje β-globinskih lanaca, mutacije su okarakterisane kao (β+) ako dozvoljavaju njihovo formiranje.[8]

Naziv Stariji simboli Opis Aleli
Talasemija minor   Heterozigotna forma: Samo jedan od alela β-globina nosi mutaciju. Pogođeni će patiti od mikrocitne anemije. Detekcija obično uključuje vrijednost nižu od normalne: srednji korpuskularni volumen (<80 fL).[15] β+/β
βo/β
Talasemija intermedia   Pogođene osobe često mogu imati normalan život, ali će možda trebati povremene transfuzije, naprimjer, u vrijeme bolesti ili trudnoće, ovisno o težini njihove anemije.[16] β+/β+
βo/β+
Talasemija major Mediterananska anemija; Cooleyeva anemija Homozigotna forma: Javlja se kada oba alela imaju mutacije talasemije. Ovo je teška mikrocitna hipohromna anemija. Ako se ne liječi, uzrokuje anemiju, splenomegaliju i teške deformacije kostiju, te napreduje do smrti prije 20. godine. Liječenje se sastoji od periodičnih transfuzija krvi; splenektomija za splenomegaliju i helaciju preopterećenja gvožđem povezanog sa transfuzijom.[17] βo/βo

Faktori rizika

uredi

Porodična anamneza i porijeklo su faktori koji povećavaju rizik od beta-talasemije. U zavisnosti od porodične historije, ako su roditelji ili baba/n iene djed/dedo/did osobe imali beta talasemiju major ili intermediju, postoji 75% (3/ 4) verovatnoće (pogledajte tabelu nasleđivanja iznad) da će mutirani gen naslediti potomstvo. Čak i ako dijete nema beta talasemiju major ili intermedia, ono i dalje može biti genetički nositelj, što može dovesti do toga da buduće generacije njihovih potomaka imaju beta talasemiju.

Drugi faktor rizika je porijeklo. Beta talasemija se najčešće javlja kod ljudi italijanskog, grčkog, bliskoistočnog, južnoazijskog i afričkog porijekla.[18]

Dijagnoza

uredi
 
Bris (razmaz) periferne krvi osobe sa beta talasemijom. Crvena krvna zrnca se jako razlikuju po obliku i veličini, a neka izgledaju prazna zbog niskog sadržaja hemoglobina. (Giemsa-pruganje)

Bol u abdomenu zbog hipersplenizma, infarkta slezene i bol u desnom gornjem kvadrantu uzrokovan žučnim kamencem glavne su kliničke manifestacije. Međutim, dijagnosticiranje talasemije samo na temelju simptoma nije adekvatno. Ljekari primećuju ove znakove kao asocijativne zbog složenosti ove bolesti.[19] Sljedeći asocijativni znaci mogu potvrditi ozbiljnost fenotipa: bljedilo, slab rast, neadekvatan unos hrane, splenomegalija, žutica, maksilska hiperplazija, malokluzija zuba, kolelitijaza, sistolni ejekcijski šum u prisustvu teške anemije i patoloških fraktura. Na osnovu simptoma, naručuju se testovi za diferencijalnu dijagnozu. Ovi testovi uključuju kompletnu krvnu sliku; elektroforezu hemoglobina[, [serumski transferin]], feritin, ukupni kapacitet vezivanja gvožđa, urinski urobilin i urobilogen; razmaz periferne krvi, koji može pokazati kodocite ili ciljne ćelije;[20] hematocrit; and serum bilirubin.[21][22] Očekivani obrazac elektroforeze hemoglobina kod osoba sa beta-talasemijom je sa povećanim nivoom hemoglobina A2 i blago povišen hemoglobin F. Dijagnoza je potvrđena analizom hemoglobina, [[elektroforeza[elektroforezom]] ili tečnom hromatografijom visokih performansi.[8]

Skeletne promjene povezane s ekspanzijom koštane srži:

Analiza DNK

uredi

Sve beta-talasemije mogu ispoljavati abnormalne crvene krvne ćelije, a porodična anamneza se prati analizom DNK.[2] Ovaj test koristi se za istraživanje delecija i mutacija u genima koji proizvode alfa- i beta-globin. Porodične studije mogu se uraditi da bi se procenio status nositelja i tipa mutacija prisutnih kod drugih članova porodice. DNK testiranje nije rutinsko, ali može pomoći u dijagnosticiranju talasemije i određivanju statusa nositelja. U većini slučajeva ljekar koristi kliničku preddijagnozu, procjenjujući simptome anemije: umor, nedostatak daha i lošu toleranciju vježbanja.[24] Further genetic analysis may include HPLC should routine electrophoresis prove difficult.[21]

Liječenje

uredi

Beta-talasemija major

uredi
 
Hirurški odstranjena slezena kod djeteta s talasemijom. To je oko 15 puta veće od normalnog.

Pogođena djeca zahtijevaju redovnu doživotnu transfuziju krvi. Transplantacija koštane srži može biti ljekovita za neku djecu.[25] Pacijenti primaju česte transfuzije krvi koje dovode do ili potenciraju preopterećenje gvožđem.[26] Tretman helacijom gvožđa je neophodan, kako bi se spriječilo oštećenje unutrašnjih organa u slučajevima preopterećenja gvožđem. Napredak u tretmanima helacije gvožđa omogućava pacijentima sa talasemijom major da žive dug život uz pristup odgovarajućem liječenju. Popularni helatori uključuju deferoksamin i deferipron.[27][28]

U nekim zemljama odobren je za upotrebu oralni helator deferasiroks, 2005. godine,[29][30]. Transplantacija koštane srži je jedini lijek i indiciran je za pacijente s teškom talasemijom major. Transplantacija može eliminirati ovisnost pacijenta o transfuziji. U odsustvu odgovarajućeg donora, spasitelj brat i sestra može se zamisliti preimplantacijska genetička dijagnoza (PGD) da bude oslobođen bolesti, kao i da odgovara primaočevom tipu ljudskog leukocitnog antigena (HLA).[31]

Serumski feritin (forma skladištenja gvožđa) meri se rutinski kod osoba sa beta-talasemijom, da bi se odredio stepen preopterećenja gvožđem; sa povećanim nivoom feritina koji usmjerava upotrebu terapije helacijom gvožđa. Tri helatora gvožđa: subkutani deferoksamin, oralni deferipron i oralni deferasiroks mogu se koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji, a za sve se pokazalo da snižavaju nivoe serumskog/sistemskog gvožđa, nivoe gvožđa u jetri i u srcu, kao i smanjenje rizika od srčane aritmije, zatajenja srca i smrti.[8] Jetreni i miokardni MRI se također koristi za kvantifikaciju taloženja gvožđa u ciljnim organima, posebno u srcu i jetri, za usmjeravanje terapije .[8]

Naučnici sa Weill Cornell Medical College razvili su strategiju genske terapije, koja bi mogla izvodljivo liječiti i beta-talasemiju i bolest srpastih ćelija. Tehnologija se zasniva na isporuci lentivirusnog vektora koji nosi i ljudski gen za β-globin i ankirinski izolator za poboljšanje transkripcije i translacije gena i povećanje nivoa proizvodnje β-globina..[32]

Beta-talasemija intermedija

uredi

Pacijentima sa intermedijarnom beta talasemijom nisu potrebne transfuzije ili mogu zahtijevati epizodne transfuzije u određenim okolnostima (infekcija, trudnoća, operacija).[8] Pacijenti s čestim transfuzijama mogu razviti preopterećenje gvožđem i zahtijevati helacijsku terapiju.[33] Nasljeđivanje je autosomno recesivno; međutim, prijavljene su dominantne mutacije i složeni heterozigoti. Preporučuje se genetičko savjetovanje i može se ponuditi prenatalna dijagnoza.[34]

Beta-talasemija minor

uredi

Pacijenti sa beta talasemijom minor obično su asimptomski i često se prate bez liječenja.[8] Beta-talasemija minor može koegzistirati sa drugim stanjima kao što su hronični hepatitis B, hronični hepatitis C, nealkoholna bolest masne jetre i alkoholna bolest jetre koja, kada se kombinuju ili koegzistiraju, mogu uzrokovati preopterećenje jetre gvožđem i teže oboljenje jetre.[35]

Epidemiologija

uredi

Beta oblik talasemije posebno je rasprostranjen među mediteranskim narodima i ova geografska asocijacija je odgovorna za njegovo imenovanje: θάλασσα – talassa =grčka riječ za more + αἷμα – haima = krv.[36][37] U Evropi, najveće koncentracije bolesti imaju Grčka i Turska u obalnim regijama. Glavni mediteranska otoci (osim Baleara) kao što su Sicilija, Sardinija, Korzika, Kipar, Malta i Kreta posebno su pogođeni.[38][39] Ostali Mediteranci, kao i oni u blizini Mediterana, takođe imaju visoku stopu incidencije, uključujući ljude iz Zapadne Azije i Sjeverne Afrike. Podaci pokazuju da je 15% kiparskih Grka i Kiparskih Turaka genetički nositelji gena beta-talasemije, dok 10% populacije nosi gene alfa-talasemije.[40]

Evolucijska adaptacija

uredi

Osobina talasemije može dati određeni stepen zaštite od malarije,[41] koja je ili je bila rasprostranjena u regijama u kojima je ova osobina uobičajena, dajući na taj način selektivnu prednost u preživljavanju nosiocima (poznatu kao heterozigotna prednost), čime se nastavlja mutacija. U tom pogledu, različite talasemije liče na drugu genetički poremećaj koji utiče na hemoglobin, anemiju srpastih eritrocita.[42]

Također pogledajte

uredi

Reference

uredi
  1. ^ a b c "Beta thalassemia". Genetics Home Reference. Pristupljeno 2015-05-26.
  2. ^ a b McKinney, Emily Slone; James, Susan R.; Murray, Sharon Smith; Nelson, Kristine; Ashwill, Jean (2014-04-17). Maternal-Child Nursing. Elsevier Health Sciences. ISBN 9780323293778.
  3. ^ Galanello, Renzo; Origa, Raffaella (21 May 2010). "Beta-thalassemia". Orphanet J Rare Dis. 5: 11. doi:10.1186/1750-1172-5-11. PMC 2893117. PMID 20492708.
  4. ^ Goldman, Lee; Schafer, Andrew I. (2015-04-21). Goldman-Cecil Medicine: Expert Consult - Online. Elsevier Health Sciences. ISBN 9780323322850.
  5. ^ Carton, James (2012-02-16). Oxford Handbook of Clinical Pathology. OUP Oxford. ISBN 9780191629938.
  6. ^ Perkin, Ronald M.; Newton, Dale A.; Swift, James D. (2008). Pediatric Hospital Medicine: Textbook of Inpatient Management. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9780781770323.
  7. ^ Galanello, Renzo; Origa, Raffaella (2010-05-21). "Beta-thalassemia". Orphanet Journal of Rare Diseases. 5 (1): 11. doi:10.1186/1750-1172-5-11. ISSN 1750-1172. PMC 2893117. PMID 20492708.
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Taher, Ali T.; Musallam, Khaled M.; Cappellini, M. Domenica (25 February 2021). "β-Thalassemias". New England Journal of Medicine. 384 (8): 727–743. doi:10.1056/NEJMra2021838.
  9. ^ Introduction to Pathology for the Physical Therapist Assistant. Jones & Bartlett Publishers. 2011. ISBN 9780763799083.
  10. ^ Anderson, Gregory J.; McLaren, Gordon D. (2012-01-16). Iron Physiology and Pathophysiology in Humans. Springer Science & Business Media. ISBN 9781603274845.
  11. ^ Barton, James C.; Edwards, Corwin Q.; Phatak, Pradyumna D.; Britton, Robert S.; Bacon, Bruce R. (2010-07-22). Handbook of Iron Overload Disorders. Cambridge University Press. ISBN 9781139489393.
  12. ^ McCance, Kathryn L.; Huether, Sue E. (2013-12-13). Pathophysiology: The Biologic Basis for Disease in Adults and Children. Elsevier Health Sciences. ISBN 9780323088541.
  13. ^ Leonard, Debra G. B. (2007-11-25). Molecular Pathology in Clinical Practice. Springer Science & Business Media. ISBN 9780387332277.
  14. ^ Bowen, Juan M.; Mazzaferri, Ernest L. (2012-12-06). Contemporary Internal Medicine: Clinical Case Studies. Springer Science & Business Media. ISBN 9781461567134.
  15. ^ Disorders, National Organization for Rare (2003). NORD Guide to Rare Disorders. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9780781730631.
  16. ^ Barton, James C.; Edwards, Corwin Q. (2000-01-13). Hemochromatosis: Genetics, Pathophysiology, Diagnosis and Treatment. Cambridge University Press. ISBN 9780521593809.
  17. ^ Wilkins, Lippincott Williams & (2009). Professional Guide to Diseases. Lippincott Williams & Wilkins. str. 513. ISBN 9780781778992. thalassemia major.
  18. ^ "Risk Factors". Mayo Clinic. Pristupljeno 4 April 2017.
  19. ^ "How Are Thalassemias Diagnosed? - NHLBI, NIH". www.nhlbi.nih.gov. Pristupljeno 2015-05-26.
  20. ^ Target Cells, Imperial College of London Department of Medicine
  21. ^ a b Orkin, Stuart H.; Nathan, David G.; Ginsburg, David; Look, A. Thomas; Fisher, David E.; Lux, Samuel (2009). Nathan and Oski's Hematology of Infancy and Childhood (7th izd.). Philadelphia: Saunders. ISBN 978-1-4160-3430-8.[potrebna stranica]
  22. ^ "What Are the Signs and Symptoms of Thalassemias? - NHLBI, NIH". www.nhlbi.nih.gov. Pristupljeno 2015-05-26.
  23. ^ Galanello, Renzo; Origa, Raffaella (2010). "Beta-thalassemia". Orphanet Journal of Rare Diseases. 5 (1): 11. doi:10.1186/1750-1172-5-11. PMC 2893117. PMID 20492708.
  24. ^ Schrijver, Iris (2011-09-09). Diagnostic Molecular Pathology in Practice: A Case-Based Approach. Springer Science & Business Media. ISBN 9783642196775.
  25. ^ Muncie, Herbert L.; Campbell, James S. (2009). "Alpha and Beta Thalassemia". American Family Physician. 80 (4): 339–44. PMID 19678601.
  26. ^ Greer, John P.; Arber, Daniel A.; Glader, Bertil; List, Alan F.; Means, Robert T.; Paraskevas, Frixos; Rodgers, George M. (2013-08-29). Wintrobe's Clinical Hematology. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9781469846224.
  27. ^ Greer, John P.; Arber, Daniel A.; Glader, Bertil; List, Alan F.; Means, Robert T.; Paraskevas, Frixos; Rodgers, George M. (2013-08-29). Wintrobe's Clinical Hematology. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9781469846224.
  28. ^ Hydroxamic Acids: Advances in Research and Application: 2011 Edition: ScholarlyPaper. ScholarlyEditions. 2012-01-09. ISBN 9781464952081.
  29. ^ "NCBI - WWW Error Blocked Diagnostic". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Pristupljeno 2015-05-26.
  30. ^ "Deferoxamine". livertox.nih.gov. Pristupljeno 2015-05-26.
  31. ^ Sabloff, Mitchell; Chandy, Mammen; Wang, Zhiwei; Logan, Brent R.; Ghavamzadeh, Ardeshir; Li, Chi-Kong; Irfan, Syed Mohammad; Bredeson, Christopher N.; Cowan, Morton J. (2011). "HLA-matched sibling bone marrow transplantation for β-thalassemia major". Blood. 117 (5): 1745–1750. doi:10.1182/blood-2010-09-306829. ISSN 0006-4971. PMC 3056598. PMID 21119108.
  32. ^ "Gene Therapy Shows Promise for Treating Beta-Thalassemia and Sickle Cell Disease". 2012-03-28. Pristupljeno 2015-10-15.
  33. ^ Schwartz, M. William (2012). The 5 Minute Pediatric Consult. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9781451116564.
  34. ^ Porwit, Anna; McCullough, Jeffrey; Erber, Wendy N. (2011-05-27). Blood and Bone Marrow Pathology. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0702045356.
  35. ^ Brissot, Pierre; Cappellini, Maria Domenica (2014). "LIVER DISEASE". Thalassaemia International Federation. journal zahtijeva |journal= (pomoć)
  36. ^ Harper, Douglas. "thalassemia". Online Etymology Dictionary.
  37. ^ θάλασσα, αἷμα. Liddell, Henry George; Scott, Robert; A Greek–English Lexicon at the Perseus Project.
  38. ^ "WHO | Global epidemiology of haemoglobin disorders and derived service indicators". www.who.int. Arhivirano s originala, October 30, 2011. Pristupljeno 2015-05-26.
  39. ^ Berg, Sheri; Bittner, Edward A. (2013-10-16). The MGH Review of Critical Care Medicine. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 9781451173680.
  40. ^ Haematology Made Easy. AuthorHouse. 2013-02-06. ISBN 9781477246511.
  41. ^ Abouelmagd, Ahmed; Ageely, Hussein M. (2013). Basic Genetics: A Primer Covering Molecular Composition of Genetic Material, Gene Expression and Genetic Engineering, and Mutations and Human Genetic. Universal-Publishers. ISBN 9781612331928.
  42. ^ Weatherall, David J (2010). "Chapter 47. The Thalassemias: Disorders of Globin Synthesis". u Lichtman, MA; Kipps, TJ; Seligsohn, U; Kaushansky, K; Prchal, JT (ured.). The Thalassemias: Disorders of Globin Synthesis. Williams Hematology (8 izd.). The McGraw-Hill Companies. Arhivirano s originala, 4. 11. 2013. Pristupljeno 26. 1. 2022.

Dopunska literatura

uredi

Vanjsli linkovi

uredi
 
Scholia has a profile for Beta talasemija (teme).

Šablon:Bolesti krvnih ćelija

Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Beta_talasemija&oldid=3411764"