Tkivni faktor

Tkivni faktor, također zvani trombocitni tkivni faktor, faktor III, u CD142, je protein kodiran genom F3, prisutan u subendotelnom tkivu i leukocitima. Njegova uloga u procesu zgrušavanja je pokretanje stvaranja trombina iz zimogenskog protrombina. Tromboplastin definira kaskadu koja vodi do aktivacije faktora X—puta tkivnog faktora. Čineći to, zamijenio je prethodno imenovani vanjski put, kako bi se eliminirala dvosmislenost.

F3
Dostupne strukture PDB Pretraga ortologa: PDBe RCSB Spisak PDB ID kodova 1AHW, 1BOY, 1DAN, 1FAK, 1J9C, 1JPS, 1O5D, 1TFH, 1UJ3, 1W0Y, 1W2K, 1WQV, 1WSS, 1WTG, 1WUN, 1WV7, 1Z6J, 2A2Q, 2AEI, 2AER, 2B7D, 2B8O, 2C4F, 2CEF, 2CEH, 2CEZ, 2CFJ, 2EC9, 2F9B, 2FIR, 2FLB, 2HFT, 2PUQ, 2ZP0, 2ZWL, 2ZZU, 3ELA, 3TH2, 3TH3, 3TH4, 4IBL, 4M7L, 4Z6A, 4ZMA, 4YLQ, 2FLR
Identifikatori
Aliasi	F3
Vanjski ID-jevi	OMIM: 134390 MGI: 88381 HomoloGene: 1511 GeneCards: F3
Lokacija gena (čovjek) Hrom. Hromosom 1 (čovjek) Bend 1p21.3 Početak 94,529,173 bp Kraj 94,541,759 bp
Lokacija gena (miš) Hrom. Hromosom 3 (miš) Bend 3 G1|3 52.94 cM Početak 121,517,186 bp Kraj 121,528,697 bp
Obrazac RNK ekspresije Više referentnih podataka o ekspresiji
Ontologija gena Molekularna funkcija • GO:0001948, GO:0016582 vezivanje za proteine • GO:0016518 cytokine receptor activity • phospholipid binding • serine-type endopeptidase activity • protease binding Ćelijska komponenta • membrana • GO:0005578 Vanćelijski matriks • intrinsic component of external side of plasma membrane • ćelijska membrana • extracellular region • Egzosom • cell surface • Vanćelijsko • serine-type peptidase complex • integral component of membrane • collagen-containing extracellular matrix Biološki proces • Hemostaza • positive regulation of protein kinase B signaling • positive regulation of endothelial cell proliferation • cytokine-mediated signaling pathway • positive regulation of cell migration • activation of blood coagulation via clotting cascade • positive regulation of platelet-derived growth factor receptor signaling pathway • positive regulation of angiogenesis • blood coagulation, extrinsic pathway • activation of plasma proteins involved in acute inflammatory response • activation of cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process • positive regulation of positive chemotaxis • Koagulacija (krv) • protein processing Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
Vrste	Čovjek	Miš
Entrez	2152	14066
Ensembl	ENSG00000117525	ENSMUSG00000028128
UniProt	P13726	P20352
RefSeq (mRNK)	NM_001993 NM_001178096	NM_010171
RefSeq (bjelančevina)	NP_001171567 NP_001984	NP_034301
Lokacija (UCSC)	Chr 1: 94.53 – 94.54 Mb	Chr 3: 121.52 – 121.53 Mb
PubMed pretraga
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjek Pogledaj/uredi – miš

Funkcija

Gen F3 kodira faktor koagulacije III, koji je glikoprotein ćelijske površine. Ovaj faktor omogućava ćelijama da započnu kaskade koagulacije krvi, i funkcioniše kao receptor visokog afiniteta za faktor zgrušavanja VII. Rezultirajući kompleks pruža katalitski događaj koji je odgovoran za pokretanje kaskada koagulacijskih proteaza specifičnom ograničenom proteolizom. Za razliku od ostalih kofaktora ovih proteaznih kaskada, koji cirkulišu kao nefunkcionalni prekursori, ovaj faktor je moćan inicijator koji je potpuno funkcionalan kada se eksprimira na površini ćelija. Postoje tri različita domena ovog faktora: vanćelijski, transmembranski i citoplazmatski. Ovaj protein je jedini u putu koagulacije kod kojeg urođeni nedostatak nije opisan. Pored tkivnog faktora vezanog na membranu, pronađen je i rastvorljivi oblik tkivnog faktora koji je rezultat alternativno prerađenog transkripata iRNK tkivnog faktora , u kojem nedostaje egzon 5, a egzon 4 je spojen direktno na egzon 6.

Koagulacija

Koagulacijska kaskada

TF je receptor ćelijske površine za serin-proteazni faktor VIIa.

Najpoznatija funkcija tkivnog faktora je njegova uloga u koagulaciji krvi. Kompleks TF sa faktorom VIIa katalizira konverziju neaktivne proteaze faktora X u aktivnu proteazu faktora Xa.

Zajedno sa faktorom VIIa, tkivni faktor formira ekstrinzični put koagulacije. Ovo je suprotno unutrašnjem (amplifikacijskom) putu, koji uključuje i aktivirani faktor IX i faktor VIII. Oba puta dovode do aktivacije faktora X (uobičajeni put), koji se kombinuje sa aktiviranim faktorom V u prisustvu kalcija i fosfolipida za proizvodnju trombina (aktivnost tromboplastina ).

Citokinska signalizacija

TF je srodan poridici proteina poznatoj kao porodica citokinskih receptora klase II. Članove ove porodice receptora aktiviraju citokini. Citokini su mali proteini koji mogu uticati na ponašanje bijelih krvnih ćelija. Također je utvrđeno da vezivanje VIIa za TF pokreće signalne procese unutar ćelije. Signalna funkcija TF/VIIa ima ulogu u angiogenezi i apoptozama. Proupalni i proangiogeni odgovori aktiviraju se cijepanjem posredovanim TF/VIIa receptorom 2 aktiviranim proteazom (PAR2). EphB2 i EphA2 iz porodice receptora Eph tirozin-kinaza (RTK) također se mogu otcijepiti pomoću TF/VIIa.

Struktura

Tkivni faktor pripada natporodici citokinskih receptora i sastoji se od tri domena:<:

1. vanćelijski domen, koji se sastoji od dva fibronektinskog modula tipa III čija se hidrofobna jezgra spajaju u interfejsu domen-domen. Ovo služi kao (vjerovatno kruti) šablon za faktor VIIa vezivanje;
2. transmembranski domen;
3. citosolni domen dužine 21 aminokiseline unutar ćelije koji je uključen u signalnu funkciju TF.

Imajte na umu da se jedan od domena faktora VIIa, GLA-domen, vezuje u prisustvu kalcija za negativno naelektrisane fosfolipide, i ovo vezivanje u velikoj meri pojačava vezivanje faktora VIIa za tkivni faktor.

Tkivna distribucija

Neke ćelije oslobađaju TF kao odgovor na oštećenje krvnih sudova (vidi sljedeći paragraf), a neke samo kao odgovor na upalne medijatore (endotelne ćelije/makrofage).

TF se eksprimira u ćelijama koje normalno nisu izložene krvotoku koji teče, kao što su subendotelne ćelije (npr. ćelije glatkih mišića i ćelije koje okružuju krvne sudove (npr. fibroblasti). Ovo se može promijeniti kada je krvni sud oštećen, naprimjer, fizičkom ozljedom ili rupturom aterosklerotskog plaka. Izlaganje ćelija koje eksprimiraju TF tokom povrede omogućava formiranje kompleksa TF sa faktorom VII. Faktor VII i TF formiraju ekvimolarni kompleks u prisustvu iona kalcija, što dovodi do aktivacije faktora VII na površini membrane.

Unutrašnja površina krvnog suda sastoji se od endotelnih ćelija. Endotelne ćelije ne eksprimiraju TF, osim kada su izložene upalnim molekulama kao što je faktor nekroze tumora-alfa (TNF-alfa). Drugi tip ćelija koji eksprimira TF na površini ćelije u upalnim stanjima je monocit (bijela krvna zrnca).

Tromboplastin

Historijski gledano, tromboplastin je bio laboratorijski reagens, obično izveden iz placentnih izvora, koji se koristio za ispitivanje protrombinskog vremena (PT-vrijeme). Tromboplastin, sam po sebi, može aktivirati vanjski put koagulacije. Kada se manipuliše u laboratoriji, mogao bi se stvoriti derivat nazvan parcijalni tromboplastin, koji se koristio za mjerenje unutrašnjeg puta. Ovaj test se naziva aPTT, ili aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme. Tek mnogo kasnije su identifikovane potkomponente tromboplastina i parcijalnog tromboplastina. Tromboplastin sadrži fosfolipide kao i tkivni faktor, koji su oboje potrebni za aktivaciju vanjskog puta, dok parcijalni tromboplastin ne sadrži tkivni faktor. Tkivni faktor nije potreban da bi se aktivirao unutrašnji put.

Interakcije

Pokazalo se da tkivni faktor reaguje sa faktorom VII.

Dodatne slike

• 
  Tkivni faktor
• 
  Krvna plazma nakon dodavanja tkivnog faktora

Također pogledajte

• Hemostaza

Dopunska literatuta

• Gouault-Helimann M, Josso F (oktobar 1979). "[Initiation in vivo of blood coagulation. The role of white blood cells and tissue factor (author's transl)]". La Nouvelle Presse Médicale. 8 (40): 3249–53. PMID 392457.
• Mackman N (juli 1995). "Regulation of the tissue factor gene". FASEB Journal. 9 (10): 883–9. doi:10.1096/fasebj.9.10.7615158. PMID 7615158. S2CID 23822012.
• McVey JH (septembar 1999). "Tissue factor pathway". Baillière's Best Practice & Research. Clinical Haematology. 12 (3): 361–72. doi:10.1053/beha.1999.0030. PMID 10856975.
• Konigsberg W, Kirchhofer D, Riederer MA, Nemerson Y (septembar 2001). "The TF:VIIa complex: clinical significance, structure-function relationships and its role in signaling and metastasis". Thrombosis and Haemostasis. 86 (3): 757–71. doi:10.1055/s-0037-1616129. PMID 11583305.
• Versteeg HH, Peppelenbosch MP, Spek CA (decembar 2001). "The pleiotropic effects of tissue factor: a possible role for factor VIIa-induced intracellular signalling?". Thrombosis and Haemostasis. 86 (6): 1353–9. doi:10.1055/s-0037-1616734. PMID 11776298.
• Fernandez PM, Rickles FR (septembar 2002). "Tissue factor and angiogenesis in cancer". Current Opinion in Hematology. 9 (5): 401–6. doi:10.1097/00062752-200209000-00003. PMID 12172458. S2CID 2736760.
• Golino P (maj 2002). "The inhibitors of the tissue factor:factor VII pathway". Thrombosis Research. 106 (3): V257–65. doi:10.1016/S0049-3848(02)00079-8. PMID 12356487.
• Engelmann B, Luther T, Müller I (januar 2003). "Intravascular tissue factor pathway--a model for rapid initiation of coagulation within the blood vessel". Thrombosis and Haemostasis. 89 (1): 3–8. doi:10.1055/s-0037-1613535. PMID 12540946. S2CID 32138198.
• Morrissey JH (maj 2003). "Tissue factor: in at the start...and the finish?". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 1 (5): 878–80. doi:10.1046/j.1538-7836.2003.00219.x. PMID 12871349. S2CID 39106656.
• Yu JL, May L, Klement P, Weitz JI, Rak J (februar 2004). "Oncogenes as regulators of tissue factor expression in cancer: implications for tumor angiogenesis and anti-cancer therapy". Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 30 (1): 21–30. doi:10.1055/s-2004-822968. PMID 15034795.
• Fernandez PM, Patierno SR, Rickles FR (februar 2004). "Tissue factor and fibrin in tumor angiogenesis". Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 30 (1): 31–44. doi:10.1055/s-2004-822969. PMID 15034796.
• Mackman N (juni 2004). "Role of tissue factor in hemostasis, thrombosis, and vascular development". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 24 (6): 1015–22. doi:10.1161/01.ATV.0000130465.23430.74. PMID 15117736.
• Belting M, Ahamed J, Ruf W (august 2005). "Signaling of the tissue factor coagulation pathway in angiogenesis and cancer". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 25 (8): 1545–50. doi:10.1161/01.ATV.0000171155.05809.bf. PMID 15905465. S2CID 1785798.
• Engelmann B (2007). "Initiation of coagulation by tissue factor carriers in blood". Blood Cells, Molecules & Diseases. 36 (2): 188–90. doi:10.1016/j.bcmd.2005.12.020. PMID 16473535.
• Furie B, Furie BC (2007). "Cancer-associated thrombosis". Blood Cells, Molecules & Diseases. 36 (2): 177–81. doi:10.1016/j.bcmd.2005.12.018. PMID 16490369.
• Mackman N (januar 2007). "Alternatively spliced tissue factor - one cut too many?". Thrombosis and Haemostasis. 97 (1): 5–8. doi:10.1160/th06-11. PMID 17200762.
• Wiiger MT, Prydz H (juli 2007). "The changing faces of tissue factor biology. A personal tribute to the understanding of the "extrinsic coagulation activation"". Thrombosis and Haemostasis. 98 (1): 38–42. doi:10.1160/th07-04-0289. PMID 17597988. S2CID 32384175.

Vanjski linkovi

• OMIM: 134390
• PDB Molecule of the Month Tissue factor—March 2006
• PDBe-KB provides an overview of all the structure information available in the PDB for Human Tissue factor