Kanalopatija

Kanalopatija
Kanalopatija
	Natrijski kanal, uključen je u kanalopatije sa Brugada sindromomom, sindromom dugog QT, Dravetovim sindromom, Paramyotonia congenita
Specijalnost	Medicinska genetika, Neurologija, Kardiologija
Simptomi	Ovisno o tipu. Uključuje: sinkopu, slabost mišića, napade, otežano disanje
Komplikacije	Ovisno o tipu. Uključuje: iznenadnu smrt
Uzroci	Genetičke varijante

Kanalopatije su grupa bolesti uzrokovanih disfunkcijom ionskih kanala pogođenih osoba ili njihove interakcije sa proteinima. Ove bolesti mogu biti naslijeđene ili stečene drugim poremećajima, lijekovima ili toksinima. Mutacije u genima kodiranja ionskih kanala, koje narušavaju funkciju kanala, najčešći su uzrok kanalopatija.^[1] There are more than 400 genes that encode ion channels, found in all human cell types and are involved in almost all physiological processes.^[2] Svaki tip kanala je multimerni kompleks podjedinica kodiranih brojnim genima. U zavisnosti od toga gde se mutacija javlja, ona može uticati na mjesto, provodljivost, ionsku selektivnost ili kanalsku transdukciju signala.

Kanalopatije se mogu kategorizirati na osnovu sistema organa s kojim su povezane. U kardiovaskularnom sistemu, električni impuls potreban za svaki otkucaj srca omogućava elektrohemijski gradijent svake srčane ćelije. Budući da otkucaji srca zavise od pravilnog kretanja iona preko membranske površine, srčane kanalopatije čine ključnu grupu srčanih bolesti.^[3] Sindrom dugog QT intervala, najčešći oblik srčane kanalopatije, karakterizira produžena komorska repolarizacija, predisponirajući na visoki rizik od komorskih tahiaritmija (npr. torsade de pointes), sinkope i iznenadne srčane smrti.^[1]

Kanalopatije ljudskih skeletnih mišića uključuju hiper– i hipokalemiju (visoke i niske koncentracije kalija u krvi) periodičnu paralizu, te poremećaje zvane myotonia congenita i paramyotonia congenita.

Kanalopatije koje utiču na funkciju sinapsi su tip sinaptopatija.

Tipovi

Tipovi u sljedećoj tabeli su opšte prihvaćeni. Kanalopatije koje se trenutno istražuju, kao što je kalijev kanal Kir4.1 u multiploj sklerozi, nisu uključeni.

Stanje	Tip kanala
Alternativna djetinjstvena hemiplegija	Na⁺/K⁺-ATPaza
Bartterov sindrom	Različiti po tipu
Brugada sindrom	Različiti po tipu
Kateholaminergijska polimorfna komorska tahikardija (CPVT)	Ryanodineov receptor
Kongenitalni hiperinsulinizam	Unutrašnji ispravljački kalijev ionski kanal
Cistasta fibroza	Hloridni kanal
Dravetov sindrom	Naponski regulirani natrijski kanal
Epizodna ataksija	Naponski regulirani kalijski kanal
Eritromelalgija	Naponski regulirani natrijski kanal
Generalizovana epilepsija sa febrilnim napadajima plus	Naponski regulirani natrijski kanal
Porodična hemiplegijska migrena	Razni
Povezana sa jednim posebnim oblikom onesposobljavanja fibromegalijom^[4]	Naponski regulirani natrijski kanal
Hiperkalemijska periodična paraliza	Naponski regulirani natrijski kanal
Hipokalemijska periodična paraliza	Naponski regulirani natrijski kanal ili Naponski regulirani kalcijski kanal (kalciopatija)
Lambert-Eatonov mijastenijski sindrom	Naponski regulirani kalcijski kanal
Sindrom dugog QT intervala Glavni tip Romano-Wardov sindrom	Razni, po tipu
Maligna hipertermija	Ligandom upravljani kalcijski kanal
Mukolipidoza tip IV	Neselektivni kationski kanal
Myotonia congenita	Naponski regulirani hloridni kanal
Neuromyelitis optica	Akvaporin-4 vodeni kanal
Neuromiotonija	Naponski regulirani kalijski kanal
Nesindromna glugoća	Razni
Paramyotonia congenita (a periodična paraliza)	Naponski regulirani natrijski kanal
Polimikrogirija (moždana malformacija)	Naponski regulirani natrijski kanal, SCN3A^[5] ATP1A3^[6]
Retinitis pigmentosa (neke forme)	Ligandno regulirani nespecifični ionski ksnali
Sindrom kratkog QT	Sumnja na različite kalijske kanale
Timothyjev sindrom	Naponski regulirani kalcijski kanal
Tinitus	Naponski regulirani kalijski kanal iz porodice KCNQ
Napadi	Naponski regulirani natrijski kanal^[7]^[8]

Reference

^ ^a ^b Kim, June-Bum (2014). "Channelopathies". Korean Journal of Pediatrics (jezik: engleski). 57 (1): 1. doi:10.3345/kjp.2014.57.1.1. ISSN 1738-1061. PMC 3935107. PMID 24578711. Arhivirano s originala, 1. 5. 2022. Pristupljeno 28. 1. 2022.
^ Imbrici, Paola; Liantonio, Antonella; Camerino, Giulia M.; De Bellis, Michela; Camerino, Claudia; Mele, Antonietta; Giustino, Arcangela; Pierno, Sabata; De Luca, Annamaria; Tricarico, Domenico; Desaphy, Jean-Francois (10. 5. 2016). "Therapeutic Approaches to Genetic Ion Channelopathies and Perspectives in Drug Discovery". Frontiers in Pharmacology. 7. doi:10.3389/fphar.2016.00121. ISSN 1663-9812. PMC 4861771. PMID 27242528.
^ Marbán, Eduardo (januar 2002). "Cardiac channelopathies". Nature (jezik: engleski). 415 (6868): 213–218. doi:10.1038/415213a. ISSN 0028-0836.
^ Vargas-Alarcon G, Alvarez-Leon E, Fragoso JM, Vargas A, Martinez A, Vallejo M, Martinez-Lavin M (februar 2012). "A SCN9A gene-encoded dorsal root ganglia sodium channel polymorphism associated with severe fibromyalgia". BMC Musculoskeletal Disorders. 13: 23. doi:10.1186/1471-2474-13-23. PMC 3310736. PMID 22348792.
^ Smith RS, Kenny CJ, Ganesh V, Jang A, Borges-Monroy R, Partlow JN, Hill RS, Shin T, Chen AY, Doan RN, Anttonen AK, Ignatius J, Medne L, Bönnemann CG, Hecht JL, Salonen O, Barkovich AJ, Poduri A, Wilke M, de Wit MC, Mancini GM, Sztriha L, Im K, Amrom D, Andermann E, Paetau R, Lehesjoki AE, Walsh CA, Lehtinen MK (septembar 2018). "V1.3) Regulation of Human Cerebral Cortical Folding and Oral Motor Development". Neuron. 99 (5): 905–913.e7. doi:10.1016/j.neuron.2018.07.052. PMC 6226006. PMID 30146301.
^ Smith RS, Florio M, Akula SK, Neil JE, Wang Y, Hill RS, et al. (22. 6. 2021). "Early role for a Na + ,K + -ATPase ( ATP1A3 ) in brain development". Proceedings of the National Academy of Sciences. 118 (25): e2023333118. doi:10.1073/pnas.2023333118. ISSN 0027-8424. PMC 8237684 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 34161264 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).
^ Hunter JV, Moss AJ (januar 2009). "Seizures and arrhythmias: Differing phenotypes of a common channelopathy?". Neurology. 72 (3): 208–9. doi:10.1212/01.wnl.0000339490.98283.c5. PMID 19153369. S2CID 207103822. CS1 održavanje: nepreporučeni parametar (link)
^ Mulley JC, Scheffer IE, Petrou S, Berkovic SF (april 2003). "Channelopathies as a genetic cause of epilepsy". Current Opinion in Neurology. 16 (2): 171–6. doi:10.1097/00019052-200304000-00009. PMID 12644745. S2CID 40441842.

Dopunska literatura

Song YW, Kim SJ, Heo TH, Kim MH, Kim JB (decembar 2012). "Normokalemic periodic paralysis is not a distinct disease". Muscle & Nerve. 46 (6): 914–6. doi:10.1002/mus.23441. PMID 22926674. S2CID 43821573.

Vanjski linkovi

VIDEO Channel Surfing in Pediatrics by Carl E. Stafstrom, M.D., at the UW-Madison Health Sciences Learning Center.

"The Weiss Lab". The Weiss Lab is investigating the molecular and cellular mechanisms underlying human diseases caused by dysfunction of ion channels. Arhivirano s originala, 19. 3. 2022.
The Channelopathy Foundation - Foundation for Ion Channel diseases Arhivirano 29. 1. 2022. na Wayback Machine
Cystic Fibrosis Foundation
Rare Diseases Clinical Research Network

[Kim_2014_1-1] Kim, June-Bum (2014). "Channelopathies". Korean Journal of Pediatrics (jezik: engleski). 57 (1): 1. doi:10.3345/kjp.2014.57.1.1. ISSN 1738-1061. PMC 3935107. PMID 24578711. Arhivirano s originala, 1. 5. 2022. Pristupljeno 28. 1. 2022.

[2] Imbrici, Paola; Liantonio, Antonella; Camerino, Giulia M.; De Bellis, Michela; Camerino, Claudia; Mele, Antonietta; Giustino, Arcangela; Pierno, Sabata; De Luca, Annamaria; Tricarico, Domenico; Desaphy, Jean-Francois (10. 5. 2016). "Therapeutic Approaches to Genetic Ion Channelopathies and Perspectives in Drug Discovery". Frontiers in Pharmacology. 7. doi:10.3389/fphar.2016.00121. ISSN 1663-9812. PMC 4861771. PMID 27242528.

[3] Marbán, Eduardo (januar 2002). "Cardiac channelopathies". Nature (jezik: engleski). 415 (6868): 213–218. doi:10.1038/415213a. ISSN 0028-0836.

[BMC_Musculoskelet_Disord.-4] Vargas-Alarcon G, Alvarez-Leon E, Fragoso JM, Vargas A, Martinez A, Vallejo M, Martinez-Lavin M (februar 2012). "A SCN9A gene-encoded dorsal root ganglia sodium channel polymorphism associated with severe fibromyalgia". BMC Musculoskeletal Disorders. 13: 23. doi:10.1186/1471-2474-13-23. PMC 3310736. PMID 22348792.

[5] Smith RS, Kenny CJ, Ganesh V, Jang A, Borges-Monroy R, Partlow JN, Hill RS, Shin T, Chen AY, Doan RN, Anttonen AK, Ignatius J, Medne L, Bönnemann CG, Hecht JL, Salonen O, Barkovich AJ, Poduri A, Wilke M, de Wit MC, Mancini GM, Sztriha L, Im K, Amrom D, Andermann E, Paetau R, Lehesjoki AE, Walsh CA, Lehtinen MK (septembar 2018). "V1.3) Regulation of Human Cerebral Cortical Folding and Oral Motor Development". Neuron. 99 (5): 905–913.e7. doi:10.1016/j.neuron.2018.07.052. PMC 6226006. PMID 30146301.

[6] Smith RS, Florio M, Akula SK, Neil JE, Wang Y, Hill RS, et al. (22. 6. 2021). "Early role for a Na + ,K + -ATPase ( ATP1A3 ) in brain development". Proceedings of the National Academy of Sciences. 118 (25): e2023333118. doi:10.1073/pnas.2023333118. ISSN 0027-8424. PMC 8237684 Provjerite vrijednost parametra |pmc= (pomoć). PMID 34161264 Provjerite vrijednost parametra |pmid= (pomoć).

[pmid19153369-7] Hunter JV, Moss AJ (januar 2009). "Seizures and arrhythmias: Differing phenotypes of a common channelopathy?". Neurology. 72 (3): 208–9. doi:10.1212/01.wnl.0000339490.98283.c5. PMID 19153369. S2CID 207103822. CS1 održavanje: nepreporučeni parametar (link)

[pmid12644745-8] Mulley JC, Scheffer IE, Petrou S, Berkovic SF (april 2003). "Channelopathies as a genetic cause of epilepsy". Current Opinion in Neurology. 16 (2): 171–6. doi:10.1097/00019052-200304000-00009. PMID 12644745. S2CID 40441842.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]