Wikipedia

Mukolipidoza tip IV

Mukolipidoza tip IV (ML IV, nedostatak gangliozid sijalidaze ili ML4) je autosomni recesivni lizosomski poremećaj skladištenja. Gen MLIV nalazi se na hromosomu 19. Osobe s ovim poremećajem imaju mnoge simptome, uključujući zakašnjeli psihomotorni razvoj i različite očne aberacije. Poremećaj je uzrokovan mutacijama gena MCOLN1, koji kodira neselektivni kationski kanal,[1][2] Ove mutacije remete ćelijske funkcije i dovode do neurorazvojnog poremećaja putem nepoznatog mehanizma. Postoje i osporavanja fiziološke uloge proteinskog proizvoda i koji ion on prenosi.[3]

Mukolipidoza tip IV
Drugi naziviML IV, nedostatak gangliozid sijalidaze ili ML4
Primjer ispoljavanja mukopolidoze (rendgenski snimak)
SpecijalnostMedicinska genetika
SimptomiZakašnjeli psihomotorni razvoj i različite očne aberacije.
Uobičajeno pojavljivanjeUrođena mana
TrajanjeCjeloživotno
UzrociMutacije na hromosomu 19
Dijagnostička metodaGenetičko testiranje, fenotipski pregled, gastrinski test krvi
Diferencijalna dijagnozaOstale mukopolidoze, mukopolisaharidoza
TretmanNe postoji specifičan tretman za ovaj poremećaj, ali nekoliko simptoma može se ublažiti
FrekvencijaNedovoljno istraćena, kod Aškenezi Jevreja: 1:90 do 1:100
Smrtnost?

Znakovi i simptomi uredi

Većina pacijenata sa ML IV pokazuje psihomotornu retardaciju (tj. zakašnjeli razvoj pokreta i koordinacije), zamućenost rožnjača mrežnjačna degeneracija i druge oftalmološke abnormalnosti. Ostali simptomi uključuju agenesis corpus callosum, nedostatak gvožđa koji je rezultat odsustva lučenja kiseline u želucu, aklorhidrija. Aklorhidrija kod ovih pacijenata dovodi do povećanja nivoa gastrina u krvi. Ovi simptomi se obično manifestiraju rano u životu (unutar prve godine). Nakon pojave bolesti nastupa period stabilnosti, koji obično traje dvije do tri decenije, tokom kojeg dolazi do vrlo malog napredovanja bolesti.[4]

Patofiziologija uredi

 
Mukolipidoza tip IV ima autosomni recesivni obrazac nasljeđivanja.

Smatra se da je mukolipin1 lokaliziran u endosomima. Važna osobina mukolipina1 je da smanjenje pH (zakiseljavanje) dovodi do deaktivacije proteina, vjerovatno zbog defekta sastavljanja. Postoji najmanje 29 poznatih mutacija u MCOLN1, lociranih u cijelom genu.[5] Mnoge poznate mutacije ne rezultiraju izostankom ekspresije mukolipina 1. Blaže mutacije, kao što su ΔF408 i V446L, proizvode disfunkcionalni oblik kationskog kanala.[6] Mutacije koje mijenjaju samo C-terminal proteina također rezultiraju blagim fenotipom poremećaja, obično štedeći mozak.[7] ML IV uzrokuje da zahvaćene ćelije akumuliraju autofluorescentne vakuole koje se smatraju aberantnim lizosomima.[8] Postoji nekoliko dokaza za defekte i u egzocitozi i endocitozi.[9] Postoje suprotstavljene indikacije abnormalnog lizosomskog pH u MLIV. Još nije jasno zašto će ove abnormalnosti uzrokovati nepotpuni razvoj mozga, ahlorhidriju i neuspjeh u održavanju mrežnjačnih tkiva.

Dijagnoza uredi

Dijagnoza uključuje genetičko testiranje i gastrinski test krvi kako bi se provjerilo ima li niskog željeza u krvi.

Liječenje uredi

Ne postoji specifičan tretman za ovaj poremećaj. Međutim, nekoliko simptoma može se ublažiti. Naprimjer, anemija se liječi suplementima gvožđa. Neki od nedostataka pokreta mogu se ispraviti ortopedskom intervencijom. Zamućenje rožnjače može se barem privremeno korigirati transplantacijom rožnjače.

Epidemiologija uredi

Mukolipidoza tipa IV je nedovoljno dijagnosticirana. Često se pogrešno dijagnosticira kao cerebralna paraliza. U populaciji Aškenazi Jevreja postoje dvije teške mutacije sa višom frekvencijom nositelja[10] od 1:90 do 1:100.[11]

Reference uredi

  1. ^ <mukolipin1ref>Nilius, B.; Owsianik, G.; Voets, T.; Peters, J. A. (2007). "Transient Receptor Potential Cation Channels in Disease". Physiological Reviews. 87 (1): 165–217. doi:10.1152/physrev.00021.2006. PMID 17237345.
  2. ^ Sun, M.; Goldin, E; Stahl, S; Falardeau, J. L.; Kennedy, J. C.; Acierno Jr, J. S.; Bove, C; Kaneski, C. R.; Nagle, J; Bromley, M. C.; Colman, M; Schiffmann, R; Slaugenhaupt, S. A. (2000). "Mucolipidosis type IV is caused by mutations in a gene encoding a novel transient receptor potential channel". Human Molecular Genetics. 9 (17): 2471–8. doi:10.1093/hmg/9.17.2471. PMID 11030752.
  3. ^ Dong, Xian-Ping; Cheng, Xiping; Mills, Eric; Delling, Markus; Wang, Fudi; Kurz, Tino; Xu, Haoxing (2008). "The type IV mucolipidosis-associated protein TRPML1 is an endolysosomal iron release channel". Nature. 455 (7215): 992–6. Bibcode:2008Natur.455..992D. doi:10.1038/nature07311. PMC 4301259. PMID 18794901.
  4. ^ Wakabayashi, K.; Gustafson, A. M.; Sidransky, E.; Goldin, E. (2011). "Mucolipidosis type IV: An update". Molecular Genetics and Metabolism. 104 (3): 206–213. doi:10.1016/j.ymgme.2011.06.006. PMC 3205274. PMID 21763169.
  5. ^ Goldin E, Slaugenhaupt SA, Smith J, Schiffmann R (2005) Mucolipidosis IV, GeneReviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resource https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1214/
  6. ^ Altarescu, G.; Sun, M.; Moore, D. F.; Smith, J. A.; Wiggs, E. A.; Solomon, B. I.; Patronas, N. J.; Frei, K. P.; Gupta, S.; Kaneski, C. R.; Quarrell, O. W.; Slaugenhaupt, S. A.; Goldin, E.; Schiffmann, R. (2002). "The neurogenetics of mucolipidosis type IV". Neurology. 59 (3): 306–13. doi:10.1212/wnl.59.3.306. PMID 12182165. S2CID 21496744.
  7. ^ Goldin, E.; Caruso, R. C.; Benko, W.; Kaneski, C. R.; Stahl, S.; Schiffmann, R. (2008). "Isolated Ocular Disease is Associated with Decreased Mucolipin-1 Channel Conductance". Investigative Ophthalmology & Visual Science. 49 (7): 3134–42. doi:10.1167/iovs.07-1649. PMC 5267708. PMID 18326692.
  8. ^ Goldin, Ehud; Blanchette-Mackie, E Joan; Dwyer, Nancy K; Pentchev, Peter G; Brady, Roscoe O (1995). "Cultured Skin Fibroblasts Derived from Patients with Mucolipidosis 4 Are Auto-Fluorescent". Pediatric Research. 37 (6): 687–92. doi:10.1203/00006450-199506000-00003. PMID 7651750.
  9. ^ Chen, C. S.; Bach, G; Pagano, R. E. (1998). "Abnormal transport along the lysosomal pathway in Mucolipidosis, type IV disease". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (11): 6373–6378. Bibcode:1998PNAS...95.6373C. doi:10.1073/pnas.95.11.6373. PMC 27719. PMID 9600972.
  10. ^ Bach, Gideon; Webb, Michael B.T.; Bargal, Ruth; Zeigler, Marcia; Ekstein, Joseph (2005). "The frequency of mucolipidosis type IV in the Ashkenazi Jewish population and the identification of 3 novel MCOLN1 mutations". Human Mutation. 26 (6): 591. doi:10.1002/humu.9385. PMID 16287144.
  11. ^ Bargal, Ruth; Avidan, Nili; Olender, Tzvia; Ben Asher, Edna; Zeigler, Marcia; Raas-Rothschild, Annick; Frumkin, Ayala; Ben-Yoseph, Omer; Friedlender, Yechiel; Lancet, Doron; Bach, Gideon (2001). "Mucolipidosis type IV: NovelMCOLN1 mutations in Jewish and non-Jewish patients and the frequency of the disease in the Ashkenazi Jewish population". Human Mutation. 17 (5): 397–402. doi:10.1002/humu.1115. PMID 11317355. S2CID 24741859.

Vanjski linkovi uredi


Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Mukolipidoza_tip_IV&oldid=3494752"