Kalcijski kanal

Kalcijski kanal je ionski kanal koji pokazuje selektivnu permeabilnost za kalcijeve ione. Ponekad mu je sinonim naponski-regulirani kalcijski kanal,[1] iako postoje i ligandno regulirani kalcijski kanali.[2]

PoređenjeUredi

Sljedeće tabele objašnjavaju gejting, gen, lokaciju i funkciju različitih tipova kalcijumskih kanala, kako voltažnih tako i ligandskih.

Naponski reguliraniUredi

Tip Napon Podjedinica α1(gen) Vezana podjedinica Pretežno mjesto
L-tip kalcijskog kanala ("Dugotrajni" AKA "DHP-receptor") HVA (visokonaponski aktiviran) Cav1.1 (CACNA1S)
Cav1.2 ( CACNA1C) Cav1.3 (CACNA1D)
Cav 1.4 (CACNA1F)
α2δ, β, γ Skeletni mišići, glatki mišići, kosti (osteoblasti), srčanokomorski miociti** (odgovorni za produženi akcijskipotencijal u srčanoj ćeliji; također se nazivaju DHP receptori), dendriti i dendritske bodlje korteksnih neurona |- N-tip kalcijskog kanala ("Nervnil"/"Ne-L") HVA (visokonaponski aktiviran) Cav2.2 (CACNA1B) α2δ/β1, β3, β4, moguće γ Kroz mozak i periferni nervni sistem
P-tip kalcijskog kanala ("Purkinje") /Q-tip kalcijskog kanala HVA (visokonaponski aktiviran) Cav2.1 (CACNA1A) α2δ, β, moguće γ Purkinjeovi neuroni u cerebelumu / Cerebelumske granulaste ćelije
R-tip kalcijskog kanala ("zaostali") Umjerenonaponski aktivirani Cav2.3 (CACNA1E) α2δ, β, moguče γ Cerebelumske]] granulaste ćelije, ostali neuroni
T-tip kalcijskog kanala ("tranzitni") Niskonaponski aktiviran Cav3.1 (CACNA1G)
Cav3.2 (CACNA1H)
Cav3.3 (CACNA1I)
Neuroni, ćelije sa pejsmejkerskom aktivnošću, kosti (osteociti), talamus

Ligand-reguliraniUredi

Tip Regulator Gen Lokacijka Funkcija
Receptor IP3 IP3 ITPR1, ITPR2, ITPR3 ER/SR Oslobađa kalcij iz ER/SR kao odgovor na IP3 npr. GPCR-ove[4]
Rianodinski receptor Dihidropiridinsk receptore in T-tubulama i povećan unutarćelijski kalcij (kalcij-inducirano oslobađanje kalcija – CICR) RYR1, RYR2, RYR3 ER/SR Kalcijem inducirano oslobađanje kalcija u miocitima[4] |- Dvoporni kanal Nikotinska kiselina adenin-dinukleotid fosfat (NAADP) TPCN1, TPCN2 Endosomne/lizosomne membrane Transport kalcija aktiviran NAADP-om kroz endosomne/lizosomalne membrane[5]
Spermatozoidni kationski kanali Kalcij (CICR) Porodica PKD2 Spermatozoidi (specifične flagele) Neselektivni kationski kanal aktiviran kalcijem koji usmjerava spermatozoide u ženski reproduktivni trakt [6]
Skladišni kanali Indirektno ER/SR, smanjenjem kalcija[4] ORAI1, ORAI2, ORAI3 Plazmamembrana Pruža kalcijsku signalizaciju u citoplazmi[7]

FarmakologijaUredi

 
Prikaz vezivnih mjesta različitih antagonističkih lijekova u L-tipu kalcijskog kanala.

L-tip blokatora kalcijskih kanala koriste se za liječenje hipertenzije. U većini dijelova oganizma, depolarizacija je posredovana prilivom natrija u ćeliju; promjena propustljivosti kalcija ima mali uticaj na akcijske potencijale. Međutim, u mnogim glatkim mišićnim tkivima, depolarizacija je prvenstveno posredovana prilivom kalcija u ćeliju. Blokatori kalcijskih kanala L-tipa selektivno inhibiraju ove akcijske potencijale u glatkim mišićima, što dovodi do proširenja krvnih sudova; ovo zauzvrat ispravlja hipertenziju.[8]

T-tip blokatora kalcijskih kanala koriste se za liječenje epilepsije. Povećana provodljivost kalcija u neuronima dovodi do povećane depolarizacije i ekscitabilnosti. To izaziva veće predispozicije za epilepsijsk epizode. Blokatori kalcijskih kanala smanjuju provodljivost neurona za kalcij i smanjuju vjerovatnoću doživljavanja epilepsijskih napada.[9]

Također pogledajteUredi

ReferenceUredi

  1. ^ "calcium channel" na Dorland's Medical Dictionary
  2. ^ Striggow F, Ehrlich BE (august 1996). "Ligand-gated calcium channels inside and out". Current Opinion in Cell Biology. 8 (4): 490–5. doi:10.1016/S0955-0674(96)80025-1. PMID 8791458.
  3. ^ Walter F., PhD. Boron (2005). Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approach. Elsevier/Saunders. ISBN 1-4160-2328-3. Page 479
  4. ^ a b c Rang HP (2003). Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. str. 54. ISBN 978-0-443-07145-4.
  5. ^ "TPCN1 - Two pore calcium channel protein 1 - Homo sapiens (Human) - TPCN1 gene & protein". www.uniprot.org (jezik: engleski). Pristupljeno 11. 12. 2017.
  6. ^ Gao, Zhiqian; Ruden, Douglas M.; Lu, Xiangyi (16. 12. 2003). "PKD2 cation channel is required for directional sperm movement and male fertility". Current Biology. 13 (24): 2175–2178. doi:10.1016/j.cub.2003.11.053. ISSN 0960-9822. PMID 14680633.
  7. ^ Putney, James W.; Steinckwich-Besançon, Natacha; Numaga-Tomita, Takuro; Davis, Felicity M.; Desai, Pooja N.; d'Agostin, Diane M.; Wu, Shilan; Bird, Gary S. (1. 6. 2017). "The functions of store-operated calcium channels". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1864 (6): 900–906. doi:10.1016/j.bbamcr.2016.11.028. ISSN 0167-4889. PMC 5420336. PMID 27913208.
  8. ^ Katz, A. M. (septembar 1986). "Pharmacology and mechanisms of action of calcium-channel blockers". Journal of Clinical Hypertension. 2 (3 Suppl): 28S–37S. ISSN 0748-450X. PMID 3540226.
  9. ^ Zamponi, Gerald W.; Lory, Philippe; Perez-Reyes, Edward (juli 2010). "Role of voltage-gated calcium channels in epilepsy". Pflügers Archiv. 460 (2): 395–403. doi:10.1007/s00424-009-0772-x. ISSN 0031-6768. PMC 3312315. PMID 20091047.

Vanjski linkoviUredi