Hiperkalemijska periodična paraliza
Hiperkalemijska periodična paraliza (HYPP, HyperKPP) je nasljedni autosomni dominantni poremećaj koji utiče na natrijeve kanale u mišićnim ćelijama i na sposobnost regulacije nivoa kalija u krvi. Karakteriše ga hiperekscitabilnost ili slabost mišića koja, pojačana kalijem, toplotom ili hladnoćom, može dovesti do nekontrolisanog drhtanja praćenog paralizom. Početak se obično javlja u ranom djetinjstvu, ali se još uvijek javlja kod odraslih.
| Hiperkalemijska periodična paraliza | |
|---|---|
| Drugi nazivi | Gamstorpova epizodna adinamija, HYPP, HyperKPP |
 | |
| Hiperkalemijska paraliza može povremeno zakvatiti sve ili pojedinačne skeletne mišiće | |
| Specijalnost | Neurologija |
| Simptomi | Epizode ekstremne mišićne slabosti, s napadima koji često počinju u djetinjstvu |
| Trajanje | Cjeloživotno |
| Uzroci | Nasljeđivanje |
| Dijagnostička metoda | Genetičko testiranje |
| Tretman | Glukoza ili drugi ugljikohidrati mogu smanjiti težinu |
| Smrtnost | N/a |
Mutacija koja uzrokuje ovaj poremećaj je dominantni na SCN4A sa vezom za natrijski kanal eksprimiran u mišiću. Mutacija uzrokuje pojedinačne aminokiselinske promjene u dijelovima kanala koji su važni za inaktivaciju. Ove mutacije ometaju brzu inaktivaciju SCN4A "loptom i štapom" nakon akcijskog potencijala.
Znakovi i simptomi
urediHiperkalemijska periodična paraliza uzrokuje epizode ekstremne mišićne slabosti, s napadima koji često počinju u djetinjstvu.[1] Ovisno o tipu i ozbiljnosti HyperKPP-a, može se povećati ili stabilizirati do četvrte ili pete decenije kada napadi mogu prestati, opadati ili, ovisno o tipu, nastaviti do starosti. Faktori koji mogu izazvati napade uključuju odmor nakon vježbanja, hranu bogatu kalijem, stres, umor, promjene vremena, određene zagađivače (npr. dim cigarete) i post. Mišićna snaga se često poboljšava između napada, iako mnogi pogođeni ljudi mogu imati pojačane napade mišićne slabosti, kako poremećaj napreduje (abortivni napadi). Ponekad sa HyperKPP-om oboljeli mogu iskusiti stepene ukočenosti mišića i grčeva (miotonija) u zahvaćenim mišićima. Ovo može biti uzrokovano istim faktorima koje izazivaju paralizu, ovisno o tipu miotonije.
Neki ljudi sa periodičnom hiperkalemijskom paralizom imaju povećane nivoe kalija u krvi (hiperkalemija) tokom napada. U drugim slučajevima, napadi su povezani sa normalnim nivoom kalija u krvi (normokalemija). Unošenje kalija može izazvati napade kod pogođenih osoba, čak i ako se nivo kalija u krvi ne poveća kao odgovor.
Za razliku od HyperKPP, hipokalemijska periodična paraliza (primjećena kod ljudi) odnosi se na mutacije gubitka funkcije u kanalima koji sprječavaju depolarizaciju mišića i stoga su pogoršani niskim koncentracijama kalijevih iona.
Genetika
uredi
Kod ljudi, najčešći osnovni genetički uzrok je jedna od nekoliko mogućih tačkasta mutacija u genu SCN4A.[2] Ovaj gen kodira naponski natrijski kanal Nav1.4 koji se nalazi na nervnomišićnom spoju. Ovo stanje se nasljeđuje po autosomno dominantnom obrascu, što znači da je jedna kopija izmijenjenog gena u svakoj ćeliji dovoljna da ga izazove.
Akcijski potencijali iz centralnog nervnog sistema uzrokuju potencijal krajnje ploče na NMJ što uzrokuje ulazak natrijevih ion Nav1.4 i depolarizaciju mišićne ćelije. Ova depolarizacija pokreće ulazak kalcija iz sarkoplazmatskog retikuluma da izazove kontrakciju (napinjanje) mišića. Kako bi se spriječilo da se mišić neprestano kontrahira, kanal sadrži kapiju za brzu inaktivaciju koja zatvara natrijeve pore vrlo brzo nakon što se otvore. Ovo sprečava dalji unos natrija. S vremenom će ioni kalija napustiti mišićne ćelije, repolarizirajući ih i uzrokujući pumpanje kalcija iz kontraktilnog aparata kako bi se opustio mišić.
Mutacije koje mijenjaju uobičajenu strukturu i funkciju ovog natrijevog kanala stoga remete regulaciju mišićne kontrakcije, što dovodi do epizoda teške mišićne slabosti ili paralize. Identifikovane su mutacije u ostacima između transmembranskih domena III i IV koji čine kapiju brze inaktivacije Nav1.4. Pronađene su mutacije na citoplazmatskim petljama između S4 i S5 heliksnih domena II, III i IV, koji su mjesta vezivanja kapije inaktivacije.[3][4]
Patološki mehanizam SCN4A mutacija u hiperkalemijskoj periodičnoj paralizi je složen, ali objašnjava autosomnu dominantnost i aspekte bolesti povezane s hiperkalemijom.[5] Kod pacijenata sa mutacijama u SCN4A, ne inaktiviraju se sve kopije kanala nakon akcijskog potencijala. Ovo rezultira curenjem natrija i nemogućnošću da se vrati na izvorni membranski potencijal mirovanja. U prisustvu hiperkalemije, koja uzrokuje dodatnu hroničnu depolarizaciju membranskog potencijala, ovo curenje natrija podiže membranski potencijal do te mjere da svi natrijski kanali, uključujući kanale proizvedene iz alela divljeg tipa i mutantne kanale koji su inaktivirali, ne uspijevaju biti oslobođen od inaktivacije (ući u blok depolarizacije). Pošto je krajnja motorna ploča depolarizovana, dalji signali za kontrakciju nemaju efekta (paraliza).[6][7]
Tretman
uredi- Glukoza ili drugi ugljikohidrati se mogu dati tokom napada i mogu smanjiti težinu.[1]
- Intravenski kalcij smanjuje aktivnost natrijskih kanala. Može zaustaviti iznenadne napade.[1]
- Diuretici kao što je furosemid mogu biti potrebni za zaustavljanje iznenadnih napada;[1] acetazolamid i tiazidni diuretici kao klorotiazid su također efikasni.[1]
- Intravenska glukoza i insulin stimulišu unos kalija u ćeliju pomoću Na-K ATPaza i mogu smanjiti slabost bez gubitka ukupnog tjelesnog kalija.[1]
- Može se preporučiti dijeta bogata ugljikohidratima.[1]
- Izbjegavanje drugih poznatih okidača napada.[8]
Također pogledajte
urediReference
uredi- ^ a b c d e f g MedlinePlus: Hyperkalemic periodic paralysis Update Date: 7/25/2006. Updated by: David M. Charytan, M.D., M.Sc., Department of Medicine, Division of Nephrology, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA.
- ^ OMIM: Hyperkalemic periodic paralyse ; HYPP -17050
- ^ Rojas CV, Wang JZ, Schwartz LS, Hoffman EP, Powell BR, Brown RH (decembar 1991). "A Met-to-Val mutation in the skeletal muscle Na+ channel alpha-subunit in hyperkalaemic periodic paralysis". Nature. 354 (6352): 387–9. Bibcode:1991Natur.354..387R. doi:10.1038/354387a0. PMID 1659668. S2CID 4372717.
- ^ Bendahhou S, Cummins TR, Kula RW, Fu YH, Ptácek LJ (april 2002). "Impairment of slow inactivation as a common mechanism for periodic paralysis in DIIS4-S5". Neurology. 58 (8): 1266–72. doi:10.1212/wnl.58.8.1266. PMID 11971097. S2CID 10412539.
- ^ Cannon, Stephen C. (2018). "Sodium Channelopathies of Skeletal Muscle". Voltage-gated Sodium Channels: Structure, Function and Channelopathies. Handbook of Experimental Pharmacology (jezik: engleski). Springer International Publishing. 246: 309–330. doi:10.1007/164_2017_52. ISBN 978-3-319-90283-8. PMC 5866235. PMID 28939973.
- ^ Rüdel R, Lehmann-Horn F, Ricker K, Küther G (februar 1984). "Hypokalemic periodic paralysis: in vitro investigation of muscle fiber membrane parameters". Muscle Nerve. 7 (2): 110–20. doi:10.1002/mus.880070205. PMID 6325904. S2CID 25705002.
- ^ Jurkat-Rott K, Lehmann-Horn F (august 2005). "Muscle channelopathies and critical points in functional and genetic studies". J. Clin. Invest. 115 (8): 2000–9. doi:10.1172/JCI25525. PMC 1180551. PMID 16075040.
- ^ Lee, GM; Kim, JB (juni 2011). "Hyperkalemic periodic paralysis and paramyotonia congenita caused by a de novo mutation in the SCN4A gene". Neurology Asia. 16 (2): 163–6.
- National Library of Medicine. Hyperkalemic periodic paralysis
Vanjski linkovi
uredi