Wikipedia

Dehidroepiandrosteron

(Preusmjereno sa DHEA)

Dehidroepiandrosteron (DHEA), poznat i kao androstenolon, prekursor endogenog steridnih hormona, jedan je od najčešćih cirkulirajućih steroida kod ljudi. DHEA se proizvodi u nadbubrežnoj žlijezdi, gonadama i mozgu. Djeluje kao metabolički međuprodukt u biosintezi androgena i estrogena (spolnini steroidi), u spolnim žlijezdama i u raznim drugim tkivima. Međutim, DHEA također ima niz potencijalnih bioloških efekata, koji se vežu za niz jedarnih i površinskih ćelijskih receptora i djeluje kao neurosteroid i modulator receptora neutrotrofnih faktora.[2][3][4][5][3][6][7][8]

Dehidroepiandrosteron

Općenito
Hemijski spojDehidroepiandrosteron
Druga imenaAndrostenolon; Prasteron; Androst-5-en-3β-ol-17-on; 5,6-Didehidroepiandrosteron;[1] Dehidroisoepiandrosteron
IUPAC ime: 3β-Hidroksiandrost-5-en-17-on
Sistematsko ime: (3S,8R,9S,10R,13S,14S)-3-hidroksi-10,13-dimetil-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16-dodekahidrociklopenta[a]fenantren-17-on
Molekularna formulaC19H28O2
CAS registarski broj53-43-0
Osobine1
Molarna masa288,424 g/mol
Tačka topljenja148,5
StedInchI:1S/C19H28O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15,2)10-8-16(14)18/h3,13-16,20H,4-11H2,1-2H3/t13-,14-,15-,16-,18-,19-/m0/s1

Upotreba kao lijeka ili dodatka: Prasteron; Primjena: suplement ATC- G03 -EA03, kombinacija sa estrogenom, putem usta, vaginalno (supozitorij), intramuskularna injekcija (kao prasteron-enantat), injekcije (kao prasteron natrij-sulfat)
Bioraspoloživost: 50%; izlučivanje: mokraća; poluživot – DHEA: 25 minuta; DHEA-S: 11 sati; Metabolizam: jetra
1 Gdje god je moguće korištene su SI jedinice. Ako nije drugačije naznačeno, dati podaci vrijede pri standardnim uslovima.

U Sjedinjenim Državama, DHEA se prodaje bez recepta, kao dodatak prehrani i lijek pod nazivom prasteron.

Biološke funkcije

uredi

Kao androgen

uredi

DHEA i drugi nadbubrežni androgeni poput androstenediona, iako relativno slabi androgeni, odgovorni su za androgene efekte adrenarhe, poput rang rasta stidnih i pazušnih dlaka , odrasli tip mirisa tijela, povećana masnoća kose i kože i pojava blagih bubuljica.[9][10][11][3]

DHEA se lokalno potencira pretvorbom u testosteron i dihidrotestosteron (DHT) u koži i dlakinim folikuluklima. Žene sa sindromom potpune androgene neosjetljivosti (CAIS), koje imaju nefunkcionalni androgeni receptor (AR) i imune su na androgene efekte DHEA i drugih androgena, uopće nemaju ili su samo rijetke / oskudne stidne i aksilarne dlake i dlake na tijelu, demonstrirajući ulogu DHEA i drugih androgena u razvoju dlaka na tijelu i kod adrenarhe i pubarhe. [12][13][14][15]

Kao estrogen

uredi

U redonim okolnostima, DHEA je slab estrogen. U određenim tkivima i organima, kao što je vagina, može se transformirarti u snažne estrogene kao što je estradiol i na taj način proizvodi estrogene efekte u takvim tkivima.

Kao neurosteroid

uredi

Kao neurosteroid i neurotropin, DHEA ima važne efekte u centralnom nervnom sistemu.

Biološka aktivnost

uredi

Hormonska aktivnost

uredi

Androgeni receptor

uredi

Iako funkcionira kao endogeni prekursor za snažnije androgene, kao što su testosteron i DHT, utvrđeno je da DHEA ima određeni stepen androgene aktivnosti, pa sama po sebi, deluje kao nisko afinitetni (Ki = 1 μM), slabi delimični agonist i androgeni receptor (AR). Međutim, njegova suštinska aktivnost na receptoru je prilično slaba i zbog toga, zbog konkurencije za vezanje sa potpunim agonistoima, sličnim testosteronu, on se zapravo može ponašati više poput antagonista, ovisno o cirkulirajućem nivou testosterona i dihidrotestosterona (DHT), a time i poput antiandrogena. Međutim, njegov afinitet za receptor je vrlo nizak, zbog čega, u normalnim okolnostima, vjerovatno neće biti od velikog značaja. [16][17]

Estrogeni receptori

uredi

Pored afiniteta za androgeni receptor, utvrđeno je da se DHEA takođe veže (i aktivira) na ERα i ERβ estrogeni receptor sa Ki vrijednosti od 1,1 µM, odnosno 0,5 µM i EC50 vrijednosti >1 μM, odnosno 200 nM. Iako je utvrđeno da je djelomični agonist ERα s maksimalnom efikasnošću od 30–70%, koncentracije potrebne za ovaj stupanj aktivacije, čini se malo vjerojatnim da aktivnost DHEA na ovom receptu ima fiziološki značaj. Izuzetno je međutim to da DHEA djeluje kao potpuni agonist Erβ, s maksimalnim odgovorom sličnim ili zapravo nešto većim od onog kod estradiola, a njegova razina u cirkulaciji i lokalnim tkivima u ljudskom tijelu dovoljno je visoka da aktivira receptor u istom stepenu kao onaj zabilježen kod nivoa estradiola u cirkulaciji, pri nešto višim od njihovih maksimalnih, neovulacijskih koncentracija. Kada se kombinira s estradiolom, na nivoima ekvivalentnim nivoima njihovih fizioloških koncentracija, ukupna aktivacija ERβ je udvostručena.[8][16]

Ostali jedarni receptori

uredi

DHEA se ne veže ili aktivira progesteron, glukokortikoid ili mineralokortikoidni receptor. Ostali jedarnirni receptorni ciljevi DHEA, osim androgenih i estrogenih receptora uključuju i receptor aktiviran proliferatorom peroksisom (PPARα), PXR i CAR.[16][18] Međutim, dok je DHEA ligand PPARa i PXR kod glodara, nije i kod ljudi. Pored direktnih interakcija, smatra se da DHEA regulira i nekoliko drugih proteina s posrednim, genomskim mehanizmima, uključujući enzime CYP2C11 i 11β-HSD1 – od kojih je potonji neophodan za biosintezu glukokortikoida, kao što je kortizol] i sugerira se da je uključen u antiglukokortikoidni efekat DHEA – i protein-nosač IGFBP1. [19][16][20]

Neurosteroidna aktivnost

uredi

Receptori za neurotransmitere

uredi

Otkriveno je da DHEA direktno djeluje na nekoliko neurotransmiterskih receptora, uključujući djelovanje kao pozitivni alosterni modulator receptora NMDA, kao negativni alosterni modulator receptora GABAA i kao agonist receptor σ1.

Neurotrofinski receptori

uredi

U 2011. došlo je do iznenađujućeg otkrića da se DHEA, kao i njegov sulfatni ester, DHEA-S, direktno vežu i aktiviraju TrkA i p75NTR, receptore neurotrofina poput faktor nervnog rasta (NGF) i mozak-neurotrofni faktor (BDNF), s visokim afinitetom. Utvrđeno je da se i DHEA veže na TrkB i TrkC s visokim afinitetom, iako je aktivirao samo TrkC, a ne TrkB. DHEA i DHEA-S vezani su za ove receptore s afinitetima u niskom nanomolskom opsegu (oko 5 nM), koji su, bez obzira na to, bili otprilike dva reda veličine niži u odnosu na visoko snažni neurotrofini polipeptid poput NGF (0,01–0,1 nM).[21][22]

U svakom slučaju, DHEA i DHEA-S cirkuliraju u potrebnim koncentracijama da aktiviraju ove receptore i stoga su identificirani kao važni endogeni neurotrofni faktori.[21][23] Otada su označen kao "steroidni mikroneurotropini", zbog njihove male molekule i steroidne prirode u odnosu na njihove polipeptidne neurotrofinske hormone. Nalazi na koje se DHEA veže i snažno aktivira neurotrofinski receptor mogu objasniti pozitivnu povezanost između smanjenog cirkuliranja razine DHEA sa godinama i uzrasnih degenerativnih bolesti.[24][21]

Proteini povezani sa mikrotubulama 2

uredi

Slično kao pregnenolon, njegov sintetski derivat 3β-metoksipregnenolon (MAP-4343) i progesteron, utvrđeno je da se DHEA veže za protein povezan sa mikrotubulama 2 (MAP2) , tačnije podtip MAP2C (Kd=27 μM).[21] Međutim, nejasno je da li DHEA povećava vezanje MAP2 za tubulin, poput pregnenolona.

Ostala aktivnost

uredi

Inhibitor G6PDH

uredi

DHEA je nekonkurentni inhibitor glukoza 6-fosfat-dehidtrogenaze: G6PDH (Ki=17 µM; IC50=18,7  µM) i može sniziti nivo nikotinamid-adenin dinukleotid-fosfata i smanjiti proizvodnju slobodnog radikala ovisnog o NADPH. [25][26] Smatra se da bi ova akcija mogla biti odgovorna za veći dio protivupalnog djelovanja, antihiperplastnog, kemopreventivnog, antihiperlipidemnog, antidijabetskog i antiobetskog djelovanja, kao i određene aktivnosti imunomodulacije djelovanja DHEA (s nekim dostupnim eksperimentalnim dokazima koji podržavaju ovaj pojam).[26] Međutim, također je navedeno da inhibicija aktivnosti G6PDH putem DHEA in vivo „nije primećena i da su potrebne koncentracije kojima DHEA inhibira G6PDH in vitro vrlo visoke, što čini nesigurnim mogući doprinos inhibicije G6PDH efektima DHEA.[26]

Kancer

uredi

Dodaci DHEA promovirani su zbog njihovih svojstava prevencije raka, ali ne postoje naučni dokazi koji bi podržali ove tvrdnje.[24]

Razno

uredi

Utvrđeno je da DHEA kompetitivno inhibira TRPV1.

Biosinteza

uredi
 
Sveobuhvatni pregled steroidogeneze, prikazuje DHEA lijevo među androgenima[27]

DHEA se proizvodi u zona reticularis kore nadbubrežne žlijezde pod kontrolom adrenokortikotropnog hormona (ACTH) i gonadama, pod kontrolom gonadotropin oslobađajućeg hormona (GnRH).[28][29] Također se proizvodi i u mozgu. [30] DHEA se sintetzira iz holesterola putem enzima enzim cijepanja bočnog lanca holesterola (CYP11A1; P450scc) i 17α-hidroksilaza / 17,20-liaza (CYP17A1), sa pregnenolonom i 17α-hidroksipregnenolonom kao intermedijarima. Dobija se uglavnom iz kore nadbubrežne žlijezde, s tim da se samo 10 % luči iz gonada. Otprilike 50 do 70% cirkuliranog DHEA potiče od odsumporavanja DHEA-S u perifernim tkivima. DHEA-S sam potiče gotovo isključivo iz kore nadbubrežne žlijezde, pri čemu se kod žena luči 95 do 100% iz kore nadbubrežne žlijezde.

Povećanje endogene proizvodnje

uredi

Poznato je da redovno vježbanje povećava proizvodnju DHEA u tijelu. Kod primata, također se pokazalo da ograničenje kalorija povećava DHEA. .[31][32] Neki teoretiziraju da je povećanje endogenog DHEA uzrokovano ograničenjem kalorija djelomično odgovorno za duži životni vijek povezan s ograničenjem kalorija. [33] Some theorize that the increase in endogenous DHEA brought about by calorie restriction is partially responsible for the longer life expectancy known to be associated with calorie restriction.[34]

Katalpol i kombinacija acetil-karnitina i propionil-karnitina u omjeru 1: 1 također poboljšavaju endogenu proizvodnju i oslobađanje DHEA zbog direktne holinergičke stimulacije oslobađanja CRH i povećanja ekspresije IGF-1.

Distribucija

uredi

U krvotoku, DHEA je uglavnom vezan za albumin, a mala količina vezana za globulin koji veže spolni hormon (SHBG). [35][36] Mali ostatak DHEA koji nije povezan sa albuminom ili SHBG-om je nevezan i slobodan u cirkulaciji.[35]

U centralnom nervnom sistemu, DHEA lahko prelazi krvno-moždanu barijeru.[30]

Metabolizam

uredi

DHEA se transformira u DHEA-S pomoću sulfacije na položaju C3β, pomoću enzima sulfotransferaza SULT2A1 i u manjoj mjeri SULT1E1. To se prirodno događa u kori nadbubrežne žlijezde i tokom metabolizma prvog prolaza u jetri i crijevima kada se DHEA daje endogeno, oralno.[37] Razine DHEA-S u cirkulaciji približno su 250 do 300 puta veće od DHEA. DHEA-S se zauzvrat, u perifernim tkivima, može pretvoriti u DHEA, putem enzima steroid-sulfataza (STS).[37][38][39][40][41]

Terminalni poluživot DHEA je kratak i traje samo 15 do 30 minuta. Nasuprot tome, terminalni poluživot DHEA-S je daleko duži, od 7 do 10 sati. Kako se DHEA-S može pretvoriti natrag u DHEA, služi kao cirkulirajući rezervoar za DHEA, produžujući time trajanje djelovanja DHEA.[39]

Metaboliti iz DHEA uključuju DHEA-S, 7α-hidroksi-DHEA, 7β-hidroksi-DHEA, 7-keto-DHEA, 7α-hidroksiepiandrosteron i 7β-hidroksiepijandrosteron, kao i androstenediol i androstenedion.[6]

Trudnoća

uredi

Tokom trudnoće, DHEA-S se metabolizira u sulfate 16α-hidroksi-DHEA i 15α-hidroksi-DHEA, a u fetusnoj jetri kao intermedijer u proizvodnji estrogena estriola i estetrola.

Razine

uredi

Prije puberteta, razine DHEA i DHEA-S povišene u diferencirajućpj zona reticularis u kori nedbubrežne žlijezde.[21] Vršni nivoi DHEA i DHEA-S opažaju se oko 20. godine života, što je praćeno padom ovisnim o dobi tokom cijelog života i na kraju se vraća na pretpubertetske koncentracije.[21] Razine DHEA u plazmi kod odraslih muškaraca su 10 do 25 nM, u žena u premenopauzi su od 5 do 30 nM, a u žena u postmenopauzi od 2 do 20 nM.[21] Suprotno tome, nivoi DHEA-S su za red veličina veći na 1-10 µM.[21] Kod muškaraca i žena u dobi od 60 do 80 godina, nivoi DHEA i DHEA-S opadaju na niži nanomolarni i mikromolarni raspon.

Razine DHEA nivoi su sljedeće:[42][43]

  • Odrasli muškarci: 180–1250 ng/dL
  • Odrasle žene: 130–980 ng/dL
  • Trudnice: 135–810 ng/dL
  • Prepubertetska djeca (<1 godina): 26–585 ng/dL
  • Prepubertetska djeca (1-5 godina): 9–68 ng/dL
  • Prepubertetska djeca (6–12 godina): 11–186 ng/dL
  • Adolescenti (Tanner II – III): 25–300 ng/dL
  • Djevojke u adolescenciji (Tanner II – III): 69–605 ng/dL
  • Adolescenti (Tanner IV – V): 100–400 ng/dL
  • Adolescentne djevojke (Tanner IV – V): 165–690 ng/dL

Mjerenje

uredi

Kako je gotovo sva DHEA izvedena iz nadbubrežne žlijezde, mjerenja krvnog DHEA-S / DHEA korisna su za otkrivanje povećane aktivnosti nadbubrežne žlijezde, kao što je vidljivo u karcinomu nadbubrežne žlijezde ili hiperplaziji, uključujući određene oblike prirođene hiperplazije nadbubrežne žlijezde. Žene sa sindromom policističnih jajnika imaju povišen nivo DHEA-S.[44]

Hemija

uredi

DHEA, poznat i kao androst-5-en-3β-ol-17-on, je koji se prirodno javlja androstan steroid i 17-ketosteroid.[45] Strukturno je usko povezan sa androstenediolom (androst-5-ene-3β, 17β-diol), androstenedionom (androst-4-en-3,17-dion) i testosteronom (androst-4-en-17β-ol-3-on). [45] DHEA je 5 - dehidro analog epiandrosterona (5α-androstan-3β-ol-17-on), a također je poznat i kao 5-dehidroepiandrosteron ili kao δ5-epiandrosteron.[45]

Izomeri

uredi

Izraz "dehidroepiandrosteron" hemijski je dvosmislen jer ne uključuje specifične položaje u epiandrosteronu, na kojima nedostaju atomi vodika. Sam DHEA je 5,6-didehidroepiandrosteron ili 5-dehidroepiandrosteron. Postoje i brojni izomeri koji se javljaju u prirodi i mogu imati slične aktivnosti. Neki izomeri DHEA su 1-dehidroepiandrosteron (1-androsteron) i 4-dehidroepiandrosteron.[46] Ovi izomeri su takođe tehnički "DHEA", jer su dehidroepiandrosteroni u kojima se vodici uklanjaju iz epiandrosteronskog kostura.

Dehidroandrosteron (DHA) je 3α - [epimer] DHEA i također je endogeni androgen.

Historija

uredi

DHEA je prvi put izoliran iz ljudskog urina, 1934., što su uspjeli Adolf Butenandt i Kurt Tscherning.[47]

Također pogledajte

uredi

Reference

uredi
  1. ^ Devillers, James (27 April 2009). Endocrine Disruption Modeling. CRC Press. str. 339–. ISBN 978-1-4200-7636-3. Nepoznati parametar |name-list-format= zanemaren (prijedlog zamjene: |name-list-style=) (pomoć)
  2. ^ Friess E, Schiffelholz T, Steckler T, Steiger A (December 2000). "Dehydroepiandrosterone--a neurosteroid". European Journal of Clinical Investigation. 30 Suppl 3: 46–50. doi:10.1046/j.1365-2362.2000.0300s3046.x. PMID 11281367.
  3. ^ a b c Labrie F, Luu-The V, Bélanger A, Lin SX, Simard J, Pelletier G, Labrie C (November 2005). "Is dehydroepiandrosterone a hormone?". J. Endocrinol. 187 (2): 169–96. doi:10.1677/joe.1.06264. PMID 16293766.
  4. ^ William F Ganong MD, 'Review of Medical Physiology', 22nd Ed, McGraw Hill, 2005, p. 362.
  5. ^ Schulman, Robert A.; Dean, Carolyn (2007). Solve It With Supplements. New York City: Rodale, Inc. str. 100. ISBN 978-1-57954-942-8. Nepoznati parametar |name-list-format= zanemaren (prijedlog zamjene: |name-list-style=) (pomoć)
  6. ^ a b Mo Q, Lu SF, Simon NG (April 2006). "Dehydroepiandrosterone and its metabolites: differential effects on androgen receptor trafficking and transcriptional activity". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 99 (1): 50–8. doi:10.1016/j.jsbmb.2005.11.011. PMID 16524719.
  7. ^ Scott, Thomas (1996). Concise Encyclopedia Biology. Walter de Gruyter. str. 49. ISBN 978-3-11-010661-9. Pristupljeno 25 May 2012. Nepoznati parametar |name-list-format= zanemaren (prijedlog zamjene: |name-list-style=) (pomoć)
  8. ^ a b Webb SJ, Geoghegan TE, Prough RA, Michael Miller KK (2006). "The biological actions of dehydroepiandrosterone involves multiple receptors". Drug Metabolism Reviews. 38 (1–2): 89–116. doi:10.1080/03602530600569877. PMC 2423429. PMID 16684650.
  9. ^ Pescovitz, Ora Hirsch; Eugster, Erica A. (2004). Pediatric Endocrinology: Mechanisms, Manifestations, and Management. Lippincott Williams & Wilkins. str. 362–. ISBN 978-0-7817-4059-3. Nepoznati parametar |name-list-format= zanemaren (prijedlog zamjene: |name-list-style=) (pomoć)
  10. ^ Fima Lifshitz (26 December 2006). Pediatric Endocrinology: Growth, Adrenal, Sexual, Thyroid, Calcium, and Fluid Balance Disorders. CRC Press. str. 289–. ISBN 978-1-4200-4272-6.
  11. ^ Salhan, Sudha (1 August 2011). Textbook of Gynecology. JP Medical Ltd. str. 94–. ISBN 978-93-5025-369-4. Nepoznati parametar |name-list-format= zanemaren (prijedlog zamjene: |name-list-style=) (pomoć)
  12. ^ Lavery JP, Sanfilippo JS (6 December 2012). Pediatric and Adolescent Obstetrics and Gynecology. Springer Science & Business Media. str. 45–. ISBN 978-1-4612-5064-7.
  13. ^ Nussbaum, Robert L.; McInnes, Roderick R.; Willard, Huntington F (28 April 2015). Thompson & Thompson Genetics in Medicine. Elsevier Health Sciences. str. 102–. ISBN 978-0-323-39206-8. Nepoznati parametar |name-list-format= zanemaren (prijedlog zamjene: |name-list-style=) (pomoć)
  14. ^ Setchell, Marcus E; Hudson, C. N. (4 April 2013). Shaw's Textbook of Operative Gynaecology. Elsevier Health Sciences. str. 129–. ISBN 978-81-312-3481-5. Nepoznati parametar |name-list-format= zanemaren (prijedlog zamjene: |name-list-style=) (pomoć)
  15. ^ Bissonnette, Bruno; Dalens, Bernard (20 July 2006). Syndromes: Rapid Recognition and Perioperative Implications. McGraw Hill Professional. str. 184. ISBN 978-0-07-135455-4. Nepoznati parametar |name-list-format= zanemaren (prijedlog zamjene: |name-list-style=) (pomoć)
  16. ^ a b c d Chen F, Knecht K, Birzin E, Fisher J, Wilkinson H, Mojena M, Moreno CT, Schmidt A, Harada S, Freedman LP, Reszka AA (November 2005). "Direct agonist/antagonist functions of dehydroepiandrosterone". Endocrinology. 146 (11): 4568–76. doi:10.1210/en.2005-0368. PMID 15994348.
  17. ^ Gao W, Bohl CE, Dalton JT (September 2005). "Chemistry and structural biology of androgen receptor". Chemical Reviews. 105 (9): 3352–70. doi:10.1021/cr020456u. PMC 2096617. PMID 16159155.
  18. ^ Lindschau C, Kirsch T, Klinge U, Kolkhof P, Peters I, Fiebeler A (September 2011). "Dehydroepiandrosterone-induced phosphorylation and translocation of FoxO1 depend on the mineralocorticoid receptor". Hypertension. 58 (3): 471–8. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.171280. PMID 21747041.[mrtav link]
  19. ^ Watson, Ronald Ross (22 July 2011). DHEA in Human Health and Aging. CRC Press. str. 208–. ISBN 978-1-4398-3884-6. Nepoznati parametar |name-list-format= zanemaren (prijedlog zamjene: |name-list-style=) (pomoć)
  20. ^ Kalimi M, Shafagoj Y, Loria R, Padgett D, Regelson W (February 1994). "Anti-glucocorticoid effects of dehydroepiandrosterone (DHEA)". Molecular and Cellular Biochemistry. 131 (2): 99–104. doi:10.1007/BF00925945. PMID 8035785.
  21. ^ a b c d e f g h Prough RA, Clark BJ, Klinge CM (April 2016). "Novel mechanisms for DHEA action". Journal of Molecular Endocrinology. 56 (3): R139–55. doi:10.1530/JME-16-0013. PMID 26908835.
  22. ^ Lazaridis I, Charalampopoulos I, Alexaki VI, Avlonitis N, Pediaditakis I, Efstathopoulos P, Calogeropoulou T, Castanas E, Gravanis A (April 2011). "Neurosteroid dehydroepiandrosterone interacts with nerve growth factor (NGF) receptors, preventing neuronal apoptosis". PLoS Biology. 9 (4): e1001051. doi:10.1371/journal.pbio.1001051. PMC 3082517. PMID 21541365.
  23. ^ Pediaditakis I, Iliopoulos I, Theologidis I, Delivanoglou N, Margioris AN, Charalampopoulos I, Gravanis A (January 2015). "Dehydroepiandrosterone: an ancestral ligand of neurotrophin receptors". Endocrinology. 156 (1): 16–23. doi:10.1210/en.2014-1596. PMID 25330101.
  24. ^ a b King, Steven R. (9 November 2012). Neurosteroids and the Nervous System. Springer Science & Business Media. str. 15–16. ISBN 978-1-4614-5559-2. Nepoznati parametar |name-list-format= zanemaren (prijedlog zamjene: |name-list-style=) (pomoć)
  25. ^ Schwartz AG, Pashko LL (April 2004). "Dehydroepiandrosterone, glucose-6-phosphate dehydrogenase, and longevity". Ageing Research Reviews. 3 (2): 171–87. doi:10.1016/j.arr.2003.05.001. PMID 15177053.
  26. ^ a b c Ciolino HP, MacDonald CJ, Yeh GC (July 2002). "Inhibition of carcinogen-activating enzymes by 16alpha-fluoro-5-androsten-17-one". Cancer Research. 62 (13): 3685–90. PMID 12097275.
  27. ^ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). "Diagram of the pathways of human steroidogenesis". WikiJournal of Medicine. 1 (1). doi:10.15347/wjm/2014.005. ISSN 2002-4436.
  28. ^ Erkkola, Risto (2006). The Menopause. Elsevier. str. 5–. ISBN 978-0-444-51830-9. Nepoznati parametar |name-list-format= zanemaren (prijedlog zamjene: |name-list-style=) (pomoć)
  29. ^ Kleine, Bernhard; Rossmanith, Winfried G. (11 February 2016). Hormones and the Endocrine System: Textbook of Endocrinology. Springer. str. 264–265. ISBN 978-3-319-15060-4. Nepoznati parametar |name-list-format= zanemaren (prijedlog zamjene: |name-list-style=) (pomoć)
  30. ^ a b Pizzorno, Joseph E. (2013). Textbook of Natural Medicine. Elsevier Health Sciences. str. 711–. ISBN 978-1-4377-2333-5. Nepoznati parametar |name-list-format= zanemaren (prijedlog zamjene: |name-list-style=) (pomoć)
  31. ^ Filaire E, Duché P, Lac G (October 1998). "Effects of amount of training on the saliva concentrations of cortisol, dehydroepiandrosterone and on the dehydroepiandrosterone: cortisol concentration ratio in women over 16 weeks of training". European Journal of Applied Physiology and Occupational Physiology. 78 (5): 466–71. doi:10.1007/s004210050447. PMID 9809849.
  32. ^ Copeland JL, Consitt LA, Tremblay MS (April 2002). "Hormonal responses to endurance and resistance exercise in females aged 19-69 years". The Journals of Gerontology. Series A, Biological Sciences and Medical Sciences. 57 (4): B158–65. doi:10.1093/gerona/57.4.B158. PMID 11909881.
  33. ^ Mattison JA, Lane MA, Roth GS, Ingram DK (2003). "Calorie restriction in rhesus monkeys". Experimental Gerontology. 38 (1–2): 35–46. doi:10.1016/S0531-5565(02)00146-8. PMID 12543259..
  34. ^ Roberts E (February 1999). "The importance of being dehydroepiandrosterone sulfate (in the blood of primates): a longer and healthier life?". Biochemical Pharmacology. 57 (4): 329–46. doi:10.1016/S0006-2952(98)00246-9. PMID 9933021..
  35. ^ a b Alesci, Salvatore; Manoli, Irini; Blackman, Marc R. (29 December 2004). "Dehydroepiandrosterone (DHEA)". u Coates, Paul M.; Blackman, Marc R.; Cragg, Gordon M.; Levine, Mark; Moss, Joel; White, Jeffry D. (ured.). Encyclopedia of Dietary Supplements (Print). CRC Press. str. 169–. ISBN 978-0-8247-5504-1. Nepoznati parametar |name-list-format= zanemaren (prijedlog zamjene: |name-list-style=) (pomoć)
  36. ^ Becker, Kenneth L. (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. str. 712–. ISBN 978-0-7817-1750-2. Nepoznati parametar |name-list-format= zanemaren (prijedlog zamjene: |name-list-style=) (pomoć)
  37. ^ a b Mueller JW, Gilligan LC, Idkowiak J, Arlt W, Foster PA (October 2015). "The Regulation of Steroid Action by Sulfation and Desulfation". Endocr Rev. 36 (5): 526–63. doi:10.1210/er.2015-1036. PMC 4591525. PMID 26213785.
  38. ^ Lash, Lawrence H (2005). Drug Metabolism and Transport: Molecular Methods and Mechanisms. Springer Science & Business Media. str. 353–. ISBN 978-1-59259-832-8. Nepoznati parametar |name-list-format= zanemaren (prijedlog zamjene: |name-list-style=) (pomoć)
  39. ^ a b Weizman, Abraham (1 February 2008). Neuroactive Steroids in Brain Function, Behavior and Neuropsychiatric Disorders: Novel Strategies for Research and Treatment. Springer Science & Business Media. str. 229–. ISBN 978-1-4020-6854-6. Nepoznati parametar |name-list-format= zanemaren (prijedlog zamjene: |name-list-style=) (pomoć)
  40. ^ Morfin, Robert (2 September 2003). DHEA and the Brain. CRC Press. str. 28–. ISBN 978-0-203-30121-0. Nepoznati parametar |name-list-format= zanemaren (prijedlog zamjene: |name-list-style=) (pomoć)
  41. ^ Karasek, Michał (2006). Aging and Age-related Diseases: The Basics. Nova Publishers. str. 66–. ISBN 978-1-59454-426-2. Nepoznati parametar |name-list-format= zanemaren (prijedlog zamjene: |name-list-style=) (pomoć)
  42. ^ "Arhivirana kopija" (PDF). Arhivirano s originala (PDF), 2. 8. 2018. Pristupljeno 29. 8. 2020.CS1 održavanje: arhivirana kopija u naslovu (link)
  43. ^ https://www.questdiagnostics.com/hcp/intguide/EndoMetab/EndoManual_AtoZ_PDFs/DHEA.pdf
  44. ^ Banaszewska B, Spaczyński RZ, Pelesz M, Pawelczyk L (2003). "Incidence of elevated LH/FSH ratio in polycystic ovary syndrome women with normo- and hyperinsulinemia". Roczniki Akademii Medycznej W Bialymstoku. 48: 131–4. PMID 14737959.
  45. ^ a b c Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. str. 641–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  46. ^ Edith Josephy; F. Radt (1 December 2013). Elsevier's Encyclopaedia of Organic Chemistry: Series III: Carboisocyclic Condensed Compounds. Springer. str. 2608–. ISBN 978-3-662-25863-7.
  47. ^ Schwartz AG, Pashko LL (2001). "Potential therapeutic use of dehydroepiandrosterone and structural analogs". Diabetes Technology & Therapeutics. 3 (2): 221–4. doi:10.1089/152091501300209589. PMID 11478328.

Dopunska literatura

uredi
  • Labrie F, Martel C, Bélanger A, Pelletier G (April 2017). "Androgens in women are essentially made from DHEA in each peripheral tissue according to intracrinology". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 168: 9–18. doi:10.1016/j.jsbmb.2016.12.007. PMID 28153489.

Vanjski linkovi

uredi
 
Commons logo
Commons ima datoteke na temu: Dehidroepiandrosteron
Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Dehidroepiandrosteron&oldid=3489432"