Receptor neurotrofnog faktora

Receptori neurotrofnog faktora ili neurotrofinski receptori jesu grupa receptora faktora rasta koji se specifično vežu za neurotrofine (neurotrofnski faktori).

Dvije klase receptora za neurotrofni faktor su p75 i "Trk" porodice receptora tirozin-kinaza.

p75 je neurotrofinski receptor niskog afiniteta, na koji se vežu svi neurotrofini. Član je superporodice nekroze tumora. U nekim kontekstima, izraz "x" odnosi se samo na ovaj receptor.^[1]
Porodica Trk uključuju TrkA, TrkB i TrkC, i vezat će se samo sa određenim neurotropinima, ali s mnogo većim afinitetom. Trk posreduje u funkcijskim signalima neurotrofina.
NGF se veže za TrkA, BDNF i NT-4 veže se za TrkB, a NT-3 za TrkC. Pored toga, NT-3 se takođe veže i aktivira TrkA i TrkB, ali to čini manje efikasno.
Iako Trk receptori imaju jasno određenu trofijsju ulogu, receptori p75 aktiviraju signalne puteve koji takođe mogu rezultirati apoptozom.

Receptori TrkA, B i C

TrkA posreduje u sopstvenim akcijama, izazivajući dodavanje molekula fosfata na određene ćelijske tirozine, aktivirajući ćelijsku signalizaciju.

Postoje i drugi povezani Trk receptori (TrkB i TrkC), kao i drugi neurotrofni faktori strukturno povezani sa NGF (BDNF, NT-3 i NT- 4).

TrkA posreduje u efektima NGF-a
TrkB se veže i aktivira se pomoću BDNF, NT-4 i NT-3
TrkC se veže i aktivira ga samo NT-3

Receptor p75NTR

Receptor faktora rasta nervnog tkiva niskog afiniteta poznat pod nazivom "p75", može signalizirati apoptozu ili promovirati preživljavanje neurona. Neurotrofini koji stupaju u interakciju s p75NTR uključuju NGF, NT-3, BDNF i NT-4/5.^[2] Neurotrofini koji aktiviraju p75NTR mogu pokrenuti apoptozu (naprimjer, putem signalizacije c-Jun N-terminalne kinaze), a ovom efektu se može suprotstaviti antiapoptotska signalizacija pomoću TrkA.^[3] Vezanje neurotrofina za p75NTR može promovirati preživljavanje neurona (naprimjer, aktiviranjem NF-kB).^[4]

Iako je NGF klasično opisivan kao promocija preživljavanja i diferencijacije neurona, istraživanje provedeno početkom 2000-ih sugerira da NGF sa svojim pripajanjem domena (proNGF) može izazvati apoptozu ćelija koje su pozitivne na LNGFR i negativne za TrkA.^[5]

Izlučeni proNGF je demonstriran u različitim populacijama neuronskih i ne-neuronskih ćelija. Predloženo je da izlučeni proNGF može izazvati neuronsku smrt u raznim neurodegenerativnim stanjima, uključujući Alzheimerovu bolest, nakon zapažanja povećanja proNGF u baznom jezgru postsmrtnog mozga od Alzheimerove

Reference

^ Nerve Growth Factor Receptor p75 na US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
^ Bibel, M.; Hoppe, E.; Barde, Y. A. (1999). "Biochemical and functional interactions between the neurotrophin receptors TRK and p75NTR". The EMBO Journal. 18 (3): 616–22. doi:10.1093/emboj/18.3.616. PMC 1171154. PMID 9927421.
^ Becker, E. B.; Howell, J.; Kodama, Y.; Barker, P. A.; Bonni, A. (2004). "Characterization of the c-Jun N-terminal kinase-BimEL signaling pathway in neuronal apoptosis". The Journal of Neuroscience. 24 (40): 8762–70. doi:10.1523/JNEUROSCI.2953-04.2004. PMC 6729963. PMID 15470142.
^ Hamanoue, M.; Middleton, G.; Wyatt, S.; Jaffray, E.; Hay, R. T.; Davies, A. M. (1999). "P75-mediated NF-kappaB activation enhances the survival response of developing sensory neurons to nerve growth factor". Molecular and Cellular Neurosciences. 14 (1): 28–40. doi:10.1006/mcne.1999.0770. PMID 10433815.
^ Ibáñez C (2002). "Jekyll-Hyde neurotrophins: the story of proNGF". Trends Neurosci. 25 (6): 284–6. doi:10.1016/S0166-2236(02)02169-0. PMID 12086739.

Dopunska litertura

Reichardt, L. F. (2006). "Neurotrophin-regulated signalling pathways". Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological Sciences. 361 (1473): 1545–64. doi:10.1098/rstb.2006.1894. PMC 1664664. PMID 16939974.
Kalb, R. (2005). "The protean actions of neurotrophins and their receptors on the life and death of neurons". Trends in Neurosciences. 28 (1): 5–11. doi:10.1016/j.tins.2004.11.003. PMID 15626491.</ref>

Vanjski linkovi

Nerve Growth Factor Receptors na US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

[1] Nerve Growth Factor Receptor p75 na US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

[2] Bibel, M.; Hoppe, E.; Barde, Y. A. (1999). "Biochemical and functional interactions between the neurotrophin receptors TRK and p75NTR". The EMBO Journal. 18 (3): 616–22. doi:10.1093/emboj/18.3.616. PMC 1171154. PMID 9927421.

[3] Becker, E. B.; Howell, J.; Kodama, Y.; Barker, P. A.; Bonni, A. (2004). "Characterization of the c-Jun N-terminal kinase-BimEL signaling pathway in neuronal apoptosis". The Journal of Neuroscience. 24 (40): 8762–70. doi:10.1523/JNEUROSCI.2953-04.2004. PMC 6729963. PMID 15470142.

[4] Hamanoue, M.; Middleton, G.; Wyatt, S.; Jaffray, E.; Hay, R. T.; Davies, A. M. (1999). "P75-mediated NF-kappaB activation enhances the survival response of developing sensory neurons to nerve growth factor". Molecular and Cellular Neurosciences. 14 (1): 28–40. doi:10.1006/mcne.1999.0770. PMID 10433815.

[5] Ibáñez C (2002). "Jekyll-Hyde neurotrophins: the story of proNGF". Trends Neurosci. 25 (6): 284–6. doi:10.1016/S0166-2236(02)02169-0. PMID 12086739.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]