Wikipedia

APC (gen)

Adenomska polipoza coli (APC), znana i kao delecija u polipozi 2.5 (DP2.5) je protein koji je kod ljudi kodiran genom APC.[4] APC protein je negativni regulator koji kontrolira koncentracije beta-katenina i stupa u interakciju s E-kadherinom, koji su uključeni u ćelijsko prianjanje. Mutacije u genu APC mogu rezultirati kolorektumskim karcinomom.[5]

APC (gen)
Dostupne strukture
PDBPretraga ortologa: PDBe RCSB
Spisak PDB ID kodova

1DEB, 1EMU, 1JPP, 1M5I, 1T08, 1TH1, 1V18, 2RQU, 3AU3, 3NMW, 3NMX, 3NMZ, 3QHE, 3RL7, 3RL8, 3T7U, 4G69, 4YJL, 4YK6, 4YJE

Identifikatori
AliasiAPC
Vanjski ID-jeviOMIM: 611731 MGI: 88039 HomoloGene: 30950 GeneCards: APC
Lokacija gena (miš)
Hromosom 18 (miš)
Hrom.Hromosom 18 (miš)[1]
Hromosom 18 (miš)
Genomska lokacija za APC (gen)
Genomska lokacija za APC (gen)
Bend18 B1|18 18.53 cMPočetak34,220,924 bp[1]
Kraj34,322,552 bp[1]
Obrazac RNK ekspresije
Više referentnih podataka o ekspresiji
Ontologija gena
Molekularna funkcija• gamma-catenin binding
• protein kinase binding
• microtubule plus-end binding
• microtubule binding
• cadherin binding
• protein kinase regulator activity
• GO:0001948, GO:0016582 vezivanje za proteine
• beta-catenin binding
• ubiquitin protein ligase binding
• vezivanje identičnih proteina
• dynein complex binding
Ćelijska komponenta• citoskelet
• adherens junction
• beta-catenin destruction complex
• nukleoplazma
• citoplazma
• projekcija ćelije
• citosol
• catenin complex
• međućelijske veze
• jedro
• lamellipodium
• membrana
• Wnt signalosome
• centrosom
• kinetohor
• bicellular tight junction
• ruffle membrane
• ćelijska membrana
• lateral plasma membrane
• perinuklearno područje citoplazme
• Mikrotubula
• cytoplasmic microtubule
Biološki proces• negative regulation of cell population proliferation
• negative regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity
• mitotic spindle assembly checkpoint signaling
• positive regulation of cell migration
• GO:1903364 positive regulation of protein catabolic process
• bicellular tight junction assembly
• regulation of microtubule-based process
• positive regulation of pseudopodium assembly
• regulation of attachment of spindle microtubules to kinetochore
• cellular response to DNA damage stimulus
• negative regulation of Wnt signaling pathway
• Ćelijska adhezija
• mitotic cytokinesis
• negative regulation of microtubule depolymerization
• positive regulation of apoptotic process
• canonical Wnt signaling pathway
• Ćelijska migracija
• beta-catenin destruction complex assembly
• beta-catenin destruction complex disassembly
• negative regulation of canonical Wnt signaling pathway
• Wnt-signalni put
• protein deubiquitination
• GO:1901047 insulin receptor signaling pathway
• positive regulation of cell death
• protein homooligomerization
• positive regulation of protein localization to centrosome
• GO:0034622 protein-containing complex assembly
• cell fate specification
• pattern specification process
• regulation of cell differentiation
• positive regulation of cold-induced thermogenesis
Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
VrsteČovjekMiš
Entrez

324

11789

Ensembl

ENSG00000134982

ENSMUSG00000005871

UniProt

P25054

Q61315

RefSeq (mRNK)

NM_001127511
NM_000038
NM_001127510

NM_007462
NM_001360979
NM_001360980

RefSeq (bjelančevina)
NP_000029
NP_001120982
NP_001120983
NP_001341824
NP_001341825

NP_001341826
NP_001341827
NP_001341828
NP_001341829
NP_001341830
NP_001341831
NP_001341832
NP_001341833
NP_001341834
NP_001341835

n/a

Lokacija (UCSC)n/aChr 18: 34.22 – 34.32 Mb
PubMed pretraga[2][3]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjekPogledaj/uredi – miš

APC je klasificiran kao tumor supresorski gen. Geni za suzbijanje tumora sprječavaju nekontrolirani rast ćelija, što može rezultirati kancerogenim tumorima. Protein kojeg proizvodi gen APC ima kritičnu ulogu u nekoliko ćelijskih procesa koji određuju može li se ćelija razviti u tumor. APC protein pomaže kontrolu koliko često se ćelija dijeli, kako se veže za druge ćelije u tkivu i kako se ćelija polarizira. Kontrolira i morfogeneze 3D struktura,[6] ili da li se ćelija kreće unutar tkiva ili dalje od njega. Ovaj protein također pomaže u osiguravanju ispravnog broja hromosoma u ćelijama proizvedenim ćelijskom diobom. APC protein ove aktivnosti izvršava uglavnom povezivanjem s drugim proteinima, posebno onima koji su uključeni u međućelijske veze i signalizaciju. Aktivnost jednog proteina, posebno beta-katenina, kontrolira APC protein. Regulacija beta-katenina sprečava prečesto uključivanje gena koji podstiču diobu ćelija i sprečava njihov rast.

Gen

uredi

Ljudski gen APC nalazi se na dugom (q) kraku hromosoma 5 u pojasu q22.2 (5q22.2). Pokazalo se da gen sadrži unutrašnje mjesto ulaska ribosoma. APC ortolozi [7] su također identificirani kod svih sisara za koje su dostupni potpuni podaci o genomu.

Aminokiselinska sekvenca

uredi

Dužina polipeptidnog lanca je 2.843 aminokiseline, а molekulska težina 311.646 Da.[8].

1020304050
MAAASYDQLLKQVEALKMENSNLRQELEDNSNHLTKLETEASNMKEVLKQ
LQGSIEDEAMASSGQIDLLERLKELNLDSSNFPGVKLRSKMSLRSYGSRE
GSVSSRSGECSPVPMGSFPRRGFVNGSRESTGYLEELEKERSLLLADLDK
EEKEKDWYYAQLQNLTKRIDSLPLTENFSLQTDMTRRQLEYEARQIRVAM
EEQLGTCQDMEKRAQRRIARIQQIEKDILRIRQLLQSQATEAERSSQNKH
ETGSHDAERQNEGQGVGEINMATSGNGQGSTTRMDHETASVLSSSSTHSA
PRRLTSHLGTKVEMVYSLLSMLGTHDKDDMSRTLLAMSSSQDSCISMRQS
GCLPLLIQLLHGNDKDSVLLGNSRGSKEARARASAALHNIIHSQPDDKRG
RREIRVLHLLEQIRAYCETCWEWQEAHEPGMDQDKNPMPAPVEHQICPAV
CVLMKLSFDEEHRHAMNELGGLQAIAELLQVDCEMYGLTNDHYSITLRRY
AGMALTNLTFGDVANKATLCSMKGCMRALVAQLKSESEDLQQVIASVLRN
LSWRADVNSKKTLREVGSVKALMECALEVKKESTLKSVLSALWNLSAHCT
ENKADICAVDGALAFLVGTLTYRSQTNTLAIIESGGGILRNVSSLIATNE
DHRQILRENNCLQTLLQHLKSHSLTIVSNACGTLWNLSARNPKDQEALWD
MGAVSMLKNLIHSKHKMIAMGSAAALRNLMANRPAKYKDANIMSPGSSLP
SLHVRKQKALEAELDAQHLSETFDNIDNLSPKASHRSKQRHKQSLYGDYV
FDTNRHDDNRSDNFNTGNMTVLSPYLNTTVLPSSSSSRGSLDSSRSEKDR
SLERERGIGLGNYHPATENPGTSSKRGLQISTTAAQIAKVMEEVSAIHTS
QEDRSSGSTTELHCVTDERNALRRSSAAHTHSNTYNFTKSENSNRTCSMP
YAKLEYKRSSNDSLNSVSSSDGYGKRGQMKPSIESYSEDDESKFCSYGQY
PADLAHKIHSANHMDDNDGELDTPINYSLKYSDEQLNSGRQSPSQNERWA
RPKHIIEDEIKQSEQRQSRNQSTTYPVYTESTDDKHLKFQPHFGQQECVS
PYRSRGANGSETNRVGSNHGINQNVSQSLCQEDDYEDDKPTNYSERYSEE
EQHEEEERPTNYSIKYNEEKRHVDQPIDYSLKYATDIPSSQKQSFSFSKS
SSGQSSKTEHMSSSSENTSTPSSNAKRQNQLHPSSAQSRSGQPQKAATCK
VSSINQETIQTYCVEDTPICFSRCSSLSSLSSAEDEIGCNQTTQEADSAN
TLQIAEIKEKIGTRSAEDPVSEVPAVSQHPRTKSSRLQGSSLSSESARHK
AVEFSSGAKSPSKSGAQTPKSPPEHYVQETPLMFSRCTSVSSLDSFESRS
IASSVQSEPCSGMVSGIISPSDLPDSPGQTMPPSRSKTPPPPPQTAQTKR
EVPKNKAPTAEKRESGPKQAAVNAAVQRVQVLPDADTLLHFATESTPDGF
SCSSSLSALSLDEPFIQKDVELRIMPPVQENDNGNETESEQPKESNENQE
KEAEKTIDSEKDLLDDSDDDDIEILEECIISAMPTKSSRKAKKPAQTASK
LPPPVARKPSQLPVYKLLPSQNRLQPQKHVSFTPGDDMPRVYCVEGTPIN
FSTATSLSDLTIESPPNELAAGEGVRGGAQSGEFEKRDTIPTEGRSTDEA
QGGKTSSVTIPELDDNKAEEGDILAECINSAMPKGKSHKPFRVKKIMDQV
QQASASSSAPNKNQLDGKKKKPTSPVKPIPQNTEYRTRVRKNADSKNNLN
AERVFSDNKDSKKQNLKNNSKVFNDKLPNNEDRVRGSFAFDSPHHYTPIE
GTPYCFSRNDSLSSLDFDDDDVDLSREKAELRKAKENKESEAKVTSHTEL
TSNQQSANKTQAIAKQPINRGQPKPILQKQSTFPQSSKDIPDRGAATDEK
LQNFAIENTPVCFSHNSSLSSLSDIDQENNNKENEPIKETEPPDSQGEPS
KPQASGYAPKSFHVEDTPVCFSRNSSLSSLSIDSEDDLLQECISSAMPKK
KKPSRLKGDNEKHSPRNMGGILGEDLTLDLKDIQRPDSEHGLSPDSENFD
WKAIQEGANSIVSSLHQAAAAACLSRQASSDSDSILSLKSGISLGSPFHL
TPDQEEKPFTSNKGPRILKPGEKSTLETKKIESESKGIKGGKKVYKSLIT
GKVRSNSEISGQMKQPLQANMPSISRGRTMIHIPGVRNSSSSTSPVSKKG
PPLKTPASKSPSEGQTATTSPRGAKPSVKSELSPVARQTSQIGGSSKAPS
RSGSRDSTPSRPAQQPLSRPIQSPGRNSISPGRNGISPPNKLSQLPRTSS
PSTASTKSSGSGKMSYTSPGRQMSQQNLTKQTGLSKNASSIPRSESASKG
LNQMNNGNGANKKVELSRMSSTKSSGSESDRSERPVLVRQSTFIKEAPSP
TLRRKLEESASFESLSPSSRPASPTRSQAQTPVLSPSLPDMSLSTHSSVQ
AGGWRKLPPNLSPTIEYNDGRPAKRHDIARSHSESPSRLPINRSGTWKRE
HSKHSSSLPRVSTWRRTGSSSSILSASSESSEKAKSEDEKHVNSISGTKQ
SKENQVSAKGTWRKIKENEFSPTNSTSQTVSSGATNGAESKTLIYQMAPA
VSKTEDVWVRIEDCPINNPRSGRSPTGNTPPVIDSVSEKANPNIKDSKDN
QAKQNVGNGSVPMRTVGLENRLNSFIQVDAPDQKGTEIKPGQNNPVPVSE
TNESSIVERTPFSSSSSSKHSSPSGTVAARVTPFNYNPSPRKSSADSTSA
RPSQIPTPVNNNTKKRDSKTDSTESSGTQSPKRHSGSYLVTSV

Struktura

uredi

Ljudski protein pune dužine sadrži 2.843 aminokiseline sa (predviđenom) molekulnom masom od 311.646 Da. Nekoliko N-terminalnih domena strukturno je razjašnjeno u jedinstvenim atomskim kompleksnim strukturama visoke rezolucije. Predviđa se da je većina proteina unutar poremećena. Nije poznato da li ovo veliko predviđeno nestrukturirano područje od aminokiselina 800 do 2.843 opstaje in vivo ili bi formiralo stabilizirane komplekse – vjerovatno s još uvijek neidentificiranim međudjelujućim proteinima.[9] Nedavno je u uvjetima in vitro eksperimentalno potvrđeno da je regija klastera mutacija oko središta APC-a unutra suštinski neuređena.[10]

Funkcija

uredi

Uloga u kanceru

uredi

Najčešća mutacija u raku debelog crijeva je inaktivacija APC-a. U nedostatku mutacija koje inaktiviraju APC, karcinomi debelog crijeva obično nose aktivirajuće mutacije u β-kateninu ili inaktivirajuće mutacije u RNF43.[11] Mutacije u APC se mogu naslijediti , ili se javljaju sporadično u somatskim ćelijama, često kao posljedica mutacija u drugim genima, koje rezultiraju nemogućnošću popravljanja mutacija u DNK. Da bi se rak razvio, oba alela (kopije gena APC) moraju biti mutirane. Mutacije u APC-u ili β-kateninu moraju biti praćene drugim mutacijama da postanu kancerogene; međutim, kod nositelja APC inaktivirajućih mutacija, rizik od kolorektumskog karcinoma do 40. godine života je gotovo 100%.[5]

Porodična adenomatozna polipoza (FAP) je uzrokovana nasljednom, inaktivirajućom mutacijom u APC genu.[12] Više od 800 mutacija s u APC genu identifikovano je u porodicama sa klasičnim i oslabljenim tipovima porodične adenomske polipoze. Većina ovih mutacija uzrokuje proizvodnju APC proteina koji je abnormalno kratak i vjerojatno nefunkcionalan. Ovaj kratki protein ne može suzbiti ćelijski rast koji dovodi do stvaranja polipa koji mogu postati karcinom. Najčešća mutacija u porodičnoj adenomatoznoj polipozi je delecija pet baza u APC genu. Ova mutacija mijenja redoslijed aminokiselina u rezultirajućem APC proteinu, počevši od pozicije 1.309.

Još jednu mutaciju nosi približno 6% ljudi kod Aškenazija (istočne i srednje Evrope) jevrejskog naslijeđa. Ova mutacija rezultira zamjenom aminokiseline lizina za izoleucin na poziciji 1.307 u APC proteinu (također napisanom kao I1307K ili Ile1307Lys). U početku se smatralo da je ova promjena bezopasna, ali je nedavno nađeno da je povezana s 10 do 20 posto povećanim rizikom od raka debelog crijeva.

Regulacija proliferacije

uredi

APC protein (adenomatozna polipoza coli) obično gradi "kompleks uništenja" s glikogen-sintaza kinazom 3-alfa i ili beta (GSK-3α/β) i aksinom u interakciji sa 20 ponavljanja AA i SAMP.[13][14][15] Ovaj kompleks tada može vezati β-katenine u citoplazmi, koji su se odvojili od adhezivnih kontakata između ćelija. Uz pomoć kazein-kinaze 1 (CK1), koja vrši početnu fosforilaciju β-katenina, GSK-3β može fosforilirati β-katenin drugi put. Ovo cilja β-katenin za ubikvitinaciju i razgradnju ćelijskim proteasomima. Ovo ga sprječava da se translocira u jedro, gdje djeluje kao faktor transkripcije za gene za proliferaciju.[16] Također se vjeruje da je APC usmjeren na mikrotubule, putem PDZ veznog domena, stabilizirajući ih.[17] Deaktiviranje proteina APC može se dogoditi nakon pokretanja određenih lančanih reakcija u citoplazmi, npr. preko Wnt signala koji uništavaju konformaciju kompleksa. U jedru se kompleksira sa BCL9, TCF i PYGO2.

Sposobnost APC-a da veže β-katenin klasično se smatra integralnim dijelom mehaničke funkcije proteina u kompleksu uništavanja, zajedno sa vezanjem za aksin putem SAMP ponavljanja.[18] Ovi modeli potkrijepljeni su opažanjima da uobičajeni APC gubitak funkcionalnih mutacija u regiji mutacijskog klastera često uklanja nekoliko veznih mjesta β-katenina i SAMP ponavljanja. Međutim, nedavni dokazi Yamulle et al. izravno su testirali te modele i ukazuju na to da osnovne mehaničke funkcije APC-a možda neće zahtijevati izravno vezivanje za β-katenin, ali zahtijevaju interakciju s aksinom.[19] Pretpostavlja se da mnoga APC-ovo mjesta vezanja β-katenina povećavaji učinkovitost proteina u uništavanju β-katenina, ali ipak nije apsolutno neophodno za mehaničku funkciju proteina. Jasno je da su potrebna daljnja istraživanja kako bi se razjasnila precizna mehanička funkcija APC -a u kompleksu uništenja.

Nervna uloga

uredi

Rosenberg et al. otkrili su da APC usmjerava skupljanje holinergijske sinapse između neurona, nalaz koji ima implikacije na autonomne neuropatije, Alzheimerovu bolest, na gubitak sluha povezan sa godinama te na neke oblike epilepsije i shizofrenije.[20] (29)

 
Put transdukcije signala uključen u apoptozu.

Mutacije

uredi
 
Porodična adenomatozna polipoza crijeva

Mutacije u APC-u često se javljaju u ranim fazama kod nekih karcinoma, kao što je rak debelog crijeva.[9] Pacijenti sa porodičnom adenomatoznom polipozom (FAP) imaju mutacije zametne linije, pri čemu je 95% nonsens mutacija s pomakom okvira, što dovodi do prijevremenog stop kodona. Oko 33% mutacija događa se između aminokiselina 1061 i 1309. U somatskim mutacijama, više od 60% javlja se unutar regije mutacijskog klastera (1286–1513), uzrokujući gubitak mjesta vezanja aksina u svim osim u jednom od 20 ponavljanja 20AA. Mutacije u APC dovode do gubitka regulacije β-katenina, promijenjene ćelijskih migracije i nestabilnosti hromosoma.[11]

Interakcije

uredi

Za gen APCje pokazano da ima interakcije sa:

Također pogledajte

uredi

Reference

uredi
  1. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000005871 - Ensembl, maj 2017
  2. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  3. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ Nishisho I, Nakamura Y, Miyoshi Y, Miki Y, Ando H, Horii A, Koyama K, Utsunomiya J, Baba S, Hedge P (august 1991). "Mutations of chromosome 5q21 genes in FAP and colorectal cancer patients". Science. 253 (5020): 665–9. Bibcode:1991Sci...253..665N. doi:10.1126/science.1651563. PMID 1651563.
  5. ^ a b Markowitz SD, Bertagnolli MM (decembar 2009). "Molecular origins of cancer: Molecular basis of colorectal cancer". The New England Journal of Medicine. 361 (25): 2449–60. doi:10.1056/NEJMra0804588. PMC 2843693. PMID 20018966.
  6. ^ Lesko AC, Goss KH, Yang FF, Schwertner A, Hulur I, Onel K, Prosperi JR (mart 2015). "The APC tumor suppressor is required for epithelial cell polarization and three-dimensional morphogenesis". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1853 (3): 711–23. doi:10.1016/j.bbamcr.2014.12.036. PMC 4327896. PMID 25578398.
  7. ^ "OrthoMaM phylogenetic marker: APC coding sequence".[trajno mrtav link]
  8. ^ "UniProt, P25054" (jezik: engleski). Pristupljeno 12. 10. 2021.
  9. ^ a b Minde DP, Anvarian Z, Rüdiger SG, Maurice MM (2011). "Messing up disorder: how do missense mutations in the tumor suppressor protein APC lead to cancer?". Molecular Cancer. 10: 101. doi:10.1186/1476-4598-10-101. PMC 3170638. PMID 21859464.
  10. ^ Minde DP, Radli M, Forneris F, Maurice MM, Rüdiger SG (2013). "Large extent of disorder in Adenomatous Polyposis Coli offers a strategy to guard Wnt signalling against point mutations". PLOS ONE. 8 (10): e77257. Bibcode:2013PLoSO...877257M. doi:10.1371/journal.pone.0077257. PMC 3793970. PMID 24130866.
  11. ^ a b Bugter JM, Fenderico N, Maurice MM (oktobar 2020). "Mutations and mechanisms of WNT pathway tumour suppressors in cancer". Nature Reviews. Cancer. 21 (1): 5–21. doi:10.1038/s41568-020-00307-z. PMID 33097916. S2CID 225058221.
  12. ^ "Familial Adenomatous Polyposis". The Lecturio Medical Concept Library. Pristupljeno 22. 7. 2021.
  13. ^ Rubinfeld B, Albert I, Porfiri E, Fiol C, Munemitsu S, Polakis P (maj 1996). "Binding of GSK3beta to the APC-beta-catenin complex and regulation of complex assembly". Science. 272 (5264): 1023–6. Bibcode:1996Sci...272.1023R. doi:10.1126/science.272.5264.1023. PMID 8638126. S2CID 84899068.
  14. ^ Kishida S, Yamamoto H, Ikeda S, Kishida M, Sakamoto I, Koyama S, Kikuchi A (maj 1998). "Axin, a negative regulator of the wnt signaling pathway, directly interacts with adenomatous polyposis coli and regulates the stabilization of beta-catenin". The Journal of Biological Chemistry. 273 (18): 10823–6. doi:10.1074/jbc.273.18.10823. PMID 9556553.
  15. ^ a b Nakamura T, Hamada F, Ishidate T, Anai K, Kawahara K, Toyoshima K, Akiyama T (juni 1998). "Axin, an inhibitor of the Wnt signalling pathway, interacts with beta-catenin, GSK-3beta and APC and reduces the beta-catenin level". Genes to Cells. 3 (6): 395–403. doi:10.1046/j.1365-2443.1998.00198.x. PMID 9734785.
  16. ^ Leber MF, Efferth T (april 2009). "Molecular principles of cancer invasion and metastasis (review)". International Journal of Oncology. 34 (4): 881–95. doi:10.3892/ijo_00000214. PMID 19287945.
  17. ^ Wen Y, Eng CH, Schmoranzer J, Cabrera-Poch N, Morris EJ, Chen M, et al. (septembar 2004). "EB1 and APC bind to mDia to stabilize microtubules downstream of Rho and promote cell migration". Nature Cell Biology. 6 (9): 820–30. doi:10.1038/ncb1160. PMID 15311282. S2CID 29214110.
  18. ^ Stamos JL, Weis WI (januar 2013). "The β-catenin destruction complex". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 5 (1): a007898. doi:10.1101/cshperspect.a007898. PMC 3579403. PMID 23169527.
  19. ^ Yamulla RJ, Kane EG, Moody AE, Politi KA, Lock NE, Foley AV, Roberts DM (august 2014). "Testing models of the APC tumor suppressor/β-catenin interaction reshapes our view of the destruction complex in Wnt signaling". Genetics. 197 (4): 1285–302. doi:10.1534/genetics.114.166496. PMC 4125400. PMID 24931405.
  20. ^ Rosenberg MM, Yang F, Mohn JL, Storer EK, Jacob MH (august 2010). "The postsynaptic adenomatous polyposis coli (APC) multiprotein complex is required for localizing neuroligin and neurexin to neuronal nicotinic synapses in vivo". The Journal of Neuroscience (jezik: engleski). 30 (33): 11073–85. doi:10.1523/JNEUROSCI.0983-10.2010. PMC 2945243. PMID 20720115.
  21. ^ Kawasaki Y, Senda T, Ishidate T, Koyama R, Morishita T, Iwayama Y, Higuchi O, Akiyama T (august 2000). "Asef, a link between the tumor suppressor APC and G-protein signaling". Science. 289 (5482): 1194–7. Bibcode:2000Sci...289.1194K. doi:10.1126/science.289.5482.1194. PMID 10947987.
  22. ^ Kaplan KB, Burds AA, Swedlow JR, Bekir SS, Sorger PK, Näthke IS (april 2001). "A role for the Adenomatous Polyposis Coli protein in chromosome segregation". Nature Cell Biology. 3 (4): 429–32. doi:10.1038/35070123. PMID 11283619. S2CID 12645435.
  23. ^ a b Su LK, Vogelstein B, Kinzler KW (decembar 1993). "Association of the APC tumor suppressor protein with catenins". Science. 262 (5140): 1734–7. Bibcode:1993Sci...262.1734S. doi:10.1126/science.8259519. PMID 8259519.
  24. ^ Kucerová D, Sloncová E, Tuhácková Z, Vojtechová M, Sovová V (decembar 2001). "Expression and interaction of different catenins in colorectal carcinoma cells". International Journal of Molecular Medicine. 8 (6): 695–8. doi:10.3892/ijmm.8.6.695. PMID 11712088.
  25. ^ Tickenbrock L, Kössmeier K, Rehmann H, Herrmann C, Müller O (mart 2003). "Differences between the interaction of beta-catenin with non-phosphorylated and single-mimicked phosphorylated 20-amino acid residue repeats of the APC protein". Journal of Molecular Biology. 327 (2): 359–67. doi:10.1016/S0022-2836(03)00144-X. PMID 12628243.
  26. ^ Davies G, Jiang WG, Mason MD (april 2001). "The interaction between beta-catenin, GSK3beta and APC after motogen induced cell-cell dissociation, and their involvement in signal transduction pathways in prostate cancer". International Journal of Oncology. 18 (4): 843–7. doi:10.3892/ijo.18.4.843. PMID 11251183.
  27. ^ Ryo A, Nakamura M, Wulf G, Liou YC, Lu KP (septembar 2001). "Pin1 regulates turnover and subcellular localization of beta-catenin by inhibiting its interaction with APC". Nature Cell Biology. 3 (9): 793–801. doi:10.1038/ncb0901-793. PMID 11533658. S2CID 664553.
  28. ^ a b c Homma MK, Li D, Krebs EG, Yuasa Y, Homma Y (april 2002). "Association and regulation of casein kinase 2 activity by adenomatous polyposis coli protein". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (9): 5959–64. Bibcode:2002PNAS...99.5959K. doi:10.1073/pnas.092143199. PMC 122884. PMID 11972058.
  29. ^ Satoh K, Yanai H, Senda T, Kohu K, Nakamura T, Okumura N, Matsumine A, Kobayashi S, Toyoshima K, Akiyama T (juni 1997). "DAP-1, a novel protein that interacts with the guanylate kinase-like domains of hDLG and PSD-95". Genes to Cells. 2 (6): 415–24. doi:10.1046/j.1365-2443.1997.1310329.x. PMID 9286858.
  30. ^ Eklof Spink K, Fridman SG, Weis WI (novembar 2001). "Molecular mechanisms of beta-catenin recognition by adenomatous polyposis coli revealed by the structure of an APC-beta-catenin complex". The EMBO Journal. 20 (22): 6203–12. doi:10.1093/emboj/20.22.6203. PMC 125720. PMID 11707392.
  31. ^ Makino K, Kuwahara H, Masuko N, Nishiyama Y, Morisaki T, Sasaki J, Nakao M, Kuwano A, Nakata M, Ushio Y, Saya H (maj 1997). "Cloning and characterization of NE-dlg: a novel human homolog of the Drosophila discs large (dlg) tumor suppressor protein interacts with the APC protein". Oncogene. 14 (20): 2425–33. doi:10.1038/sj.onc.1201087. PMID 9188857.
  32. ^ a b Daniel JM, Reynolds AB (septembar 1995). "The tyrosine kinase substrate p120cas binds directly to E-cadherin but not to the adenomatous polyposis coli protein or alpha-catenin". Molecular and Cellular Biology. 15 (9): 4819–24. doi:10.1128/mcb.15.9.4819. PMC 230726. PMID 7651399.
  33. ^ Jimbo T, Kawasaki Y, Koyama R, Sato R, Takada S, Haraguchi K, Akiyama T (april 2002). "Identification of a link between the tumour suppressor APC and the kinesin superfamily". Nature Cell Biology. 4 (4): 323–7. doi:10.1038/ncb779. PMID 11912492. S2CID 10745049.
  34. ^ Su LK, Burrell M, Hill DE, Gyuris J, Brent R, Wiltshire R, Trent J, Vogelstein B, Kinzler KW (juli 1995). "APC binds to the novel protein EB1". Cancer Research. 55 (14): 2972–7. PMID 7606712.
  35. ^ Nakamura M, Zhou XZ, Lu KP (juli 2001). "Critical role for the EB1 and APC interaction in the regulation of microtubule polymerization". Current Biology. 11 (13): 1062–7. doi:10.1016/S0960-9822(01)00297-4. PMID 11470413. S2CID 14122895.
  36. ^ Shibata T, Gotoh M, Ochiai A, Hirohashi S (august 1994). "Association of plakoglobin with APC, a tumor suppressor gene product, and its regulation by tyrosine phosphorylation". Biochemical and Biophysical Research Communications. 203 (1): 519–22. doi:10.1006/bbrc.1994.2213. PMID 8074697.
  37. ^ Liu J, Stevens J, Rote CA, Yost HJ, Hu Y, Neufeld KL, White RL, Matsunami N (maj 2001). "Siah-1 mediates a novel beta-catenin degradation pathway linking p53 to the adenomatous polyposis coli protein". Molecular Cell. 7 (5): 927–36. doi:10.1016/S1097-2765(01)00241-6. PMID 11389840.
  38. ^ Li Q, Dashwood RH (oktobar 2004). "Activator protein 2alpha associates with adenomatous polyposis coli/beta-catenin and Inhibits beta-catenin/T-cell factor transcriptional activity in colorectal cancer cells". The Journal of Biological Chemistry. 279 (44): 45669–75. doi:10.1074/jbc.M405025200. PMC 2276578. PMID 15331612.
  39. ^ Zumbrunn J, Kinoshita K, Hyman AA, Näthke IS (januar 2001). "Binding of the adenomatous polyposis coli protein to microtubules increases microtubule stability and is regulated by GSK3 beta phosphorylation". Current Biology. 11 (1): 44–9. doi:10.1016/S0960-9822(01)00002-1. PMID 11166179. S2CID 15004529.
  40. ^ Tickenbrock L, Cramer J, Vetter IR, Muller O (august 2002). "The coiled coil region (amino acids 129-250) of the tumor suppressor protein adenomatous polyposis coli (APC). Its structure and its interaction with chromosome maintenance region 1 (Crm-1)". The Journal of Biological Chemistry. 277 (35): 32332–8. doi:10.1074/jbc.M203990200. PMID 12070164.

Dopunska literatura

uredi

Vanjski linkovi

uredi
Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=APC_(gen)&oldid=3672942"