Protein Wnt-7b jest protein koji je kod ljudi kodiran genom WNT7B sa hromosoma 22. Wnt7b je signalni protein koji ima ključnu ulogu u mnogim razvojnim procesima, uključujući formiranje posteljice, pluća, očiju, dendrita i kostiju zajedno s razvojem bubrega. Primarna uloga Wnt7b je uspostavljanje kortikojezgarne ose organizacije epitela.[5][6][7][8]

WNT7B
Identifikatori
AliasiWNT7B
Vanjski ID-jeviOMIM: 601967 MGI: 98962 HomoloGene: 22531 GeneCards: WNT7B
Lokacija gena (čovjek)
Hromosom 22 (čovjek)
Hrom.Hromosom 22 (čovjek)[1]
Hromosom 22 (čovjek)
Genomska lokacija za WNT7B
Genomska lokacija za WNT7B
Bend22q13.31Početak45,920,366 bp[1]
Kraj45,977,162 bp[1]
Lokacija gena (miš)
Hromosom 15 (miš)
Hrom.Hromosom 15 (miš)[2]
Hromosom 15 (miš)
Genomska lokacija za WNT7B
Genomska lokacija za WNT7B
Bend15 E2|15 40.39 cMPočetak85,419,638 bp[2]
Kraj85,466,674 bp[2]
Ontologija gena
Molekularna funkcija GO:0005110 frizzled binding
signaling receptor binding
receptor ligand activity
Ćelijska komponenta endocytic vesicle membrane
endoplasmic reticulum lumen
extracellular region
Golgi lumen
Egzosom
ćelijska membrana
citoplazma
Vanćelijsko
Biološki proces cellular response to retinoic acid
cell fate commitment
renal inner medulla development
lung morphogenesis
mammary gland epithelium development
stem cell proliferation
embryonic organ development
lung development
renal outer medulla development
embryonic placenta morphogenesis
synapse organization
metanephric epithelium development
in utero embryonic development
trachea cartilage morphogenesis
chorio-allantoic fusion
multicellular organism development
developmental growth involved in morphogenesis
forebrain regionalization
positive regulation of osteoblast differentiation
cell metabolism
metanephric loop of Henle development
neuron differentiation
central nervous system vasculogenesis
fibroblast proliferation
lobar bronchus development
metanephros morphogenesis
inner medullary collecting duct development
metanephric collecting duct development
establishment or maintenance of polarity of embryonic epithelium
lung epithelium development
outer medullary collecting duct development
oxygen homeostasis
lens fiber cell development
homeostatic process
regulation of cell projection size
response to glucocorticoid
neuron projection morphogenesis
Wnt-signalni put
neuron projection development
positive regulation of JNK cascade
canonical Wnt signaling pathway
regulation of signaling receptor activity
Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
VrsteČovjekMiš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNK)

NM_058238

NM_001163633
NM_001163634
NM_009528

RefSeq (bjelančevina)

NP_478679

NP_001157105
NP_001157106
NP_033554

Lokacija (UCSC)Chr 22: 45.92 – 45.98 MbChr 15: 85.42 – 85.47 Mb
PubMed pretraga[3][4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjekPogledaj/uredi – miš

Aminokiselinska sekvenca

uredi

Dužina polipeptidnog lanca je 349 aminokiselina, a molekulska težina 39.327 Da.[8]

1020304050
MHRNFRKWIFYVFLCFGVLYVKLGALSSVVALGANIICNKIPGLAPRQRA
ICQSRPDAIIVIGEGAQMGINECQYQFRFGRWNCSALGEKTVFGQELRVG
SREAAFTYAITAAGVAHAVTAACSQGNLSNCGCDREKQGYYNQAEGWKWG
GCSADVRYGIDFSRRFVDAREIKKNARRLMNLHNNEAGRKVLEDRMQLEC
KCHGVSGSCTTKTCWTTLPKFREVGHLLKEKYNAAVQVEVVRASRLRQPT
FLRIKQLRSYQKPMETDLVYIEKSPNYCEEDAATGSVGTQGRLCNRTSPG
ADGCDTMCCGRGYNTHQYTKVWQCNCKFHWCCFVKCNTCSERTEVFTCK

Funkcija

uredi

Porodica gena WNT sastoji se od strukturno povezanih gena koji kodiraju izlučene signalizirajuće proteine. Ovi proteini uključeni su u onkogenezu i u nekoliko razvojnih procesa, kao što je regulacija sudbine ćelije usnjeravanje tokom embriogeneze. Ovaj gen je član porodice gena WNT. Kodira protein koji pokazuje 99% aminokiselinskog identiteta miša i i 91% Wnt7A proteina u rodu Xenopus. Među članovima ljudske porodice WNT, ovaj protein je najsličniji proteinu WNT7A (77,1% ukupnog aminokiselinskog identiteta). Ovaj gen može igrati važnu ulogu u razvoju i napredovanju raka želuca, jednjaka i gušterače.[8]

Uloga u bubrezima

uredi

Wnt7b je ključni parakrini signalni faktor kojeg luči epitel mokraćovoda, a uspostavlja kortiko-sržnu osovinu sisarskog bubrega.[9] Wnt7b je signalni protein koji ima ključnu ulogu za mnoge razvojne procese, uključujući formiranje placente, pluća, oka, dendrita i kostiju zajedno s razvojem bubrega. Primarna uloga Wnt7b je uspostavljanje kortiko-sržne osovine organizacije epitela. Uspostavljanje kortiko-medulske ose igra bitnu ulogu za razvoj komponente bubrežne moždine. Wnt7b regulira orijentaciju ćelijskih dioba u epitelu sabirnog kanala bubrežne moždine, u kojem je glavna struktura koja pokreće formiranje bubrežne srži. Postoje dva intersticijska regulatora koji su eksplicitno povezani sa razvojem medule (srži, moždine); Pod1 koji kodira transkripcijski faktor eksprimiran u bubrežnom intersticiju, dok p57Kip2 kodira inhibitor kinaze, zavisne od ciklina koji je povezan sa Beckwith-Wiedemannovim sindromom. Pod1, p57Kip2 i integrin α3 (ITGA3) su tri faktora koja su uključena u morfogenezu bubrežne srži. Nokaut Pod1 rezultira izostankom formiranja bubrežne medule, dok nokauti p57Kip2 i Itga3 rezultiraju smanjenom bubrežnom moždinom. Uklanjanje aktivnosti Wnt7b dovodi do neuspjeha u razvoju medule, dok ostali aspekti razvoja bubrega, uključujući grananje mokraćovoda, razvoj kore bubrega i nefrogenezu, ostaju nepromijenjeni. Odsustvo bubrežne medule također utiče na ravan diobe epitelnih ćelija zajedno sa malim proliferativnim rastom Henleove petlje. Wnt7b nulti alel će rezultirati smrtnim ishodom zbog smanjenja funkcije placente, što dovodi do neuspjeha u pokretanju organogeneze.[9]

Reference

uredi
  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000188064 - Ensembl, maj 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022382 - Ensembl, maj 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Huguet EL, McMahon JA, McMahon AP, Bicknell R, Harris AL (May 1994). "Differential expression of human Wnt genes 2, 3, 4, and 7B in human breast cell lines and normal and disease states of human breast tissue". Cancer Research. 54 (10): 2615–2621. PMID 8168088.
  6. ^ van Bokhoven H, Kissing J, Schepens M, van Beersum S, Simons A, Riegman P, McMahon JA, McMahon AP, Brunner HG (Sep 1997). "Assignment of WNT7B to human chromosome band 22q13 by in situ hybridization". Cytogenetics and Cell Genetics. 77 (3–4): 288–289. doi:10.1159/000134600. hdl:2066/25317. PMID 9284940.
  7. ^ Kirikoshi H, Sekihara H, Katoh M (October 2001). "Molecular cloning and characterization of human WNT7B". International Journal of Oncology. 19 (4): 779–783. doi:10.3892/ijo.19.4.779. PMID 11562755.
  8. ^ a b c "Entrez Gene: WNT7B wingless-type MMTV integration site family, member 7B".
  9. ^ a b Yu J, Carroll TJ, Rajagopal J, Kobayashi A, Ren Q, McMahon AP (January 2009). "A Wnt7b-dependent pathway regulates the orientation of epithelial cell division and establishes the cortico-medullary axis of the mammalian kidney". Development. 136 (1): 161–171. doi:10.1242/dev.022087. PMC 2685965. PMID 19060336.

Dopunska literatura

uredi

Vanjski linkovi

uredi