Wikipedia

Sindrom 45, X/46, XX

Gonadna disgeneza klasificirana je kao bilo koja urođeni razvojni poremećaj reproduktivnog sistema[1] kod mškarca ili žene. To je atipski razvoj gonada u embrionu,[2] s reproduktivnim tkivom zamijenjenim bezfunkcionalnim, vlaknastim tkivom, zvanim prugaste spolne žlijezde.[3] Prugaste gonade su u obliku aplazija, što rezultira hormonskim neuspjehom koji se manifestuje kao spolni infantizam, neplodnost, bez započinjanja puberteta i sekundarnih spolnih obilježja.[4]

Gonadna disgeneza
Klasifikacija i vanjski resursi
ICD-10Q99.1
ICD-9758.6
MeSH[http://www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2010/MB_cgi?field=uid&term=D006059

Razvoj gonada je genetički kontroliran procesom spolnih hromozoma (XX ili XY) koji usmjerava nastanak gonade (jajnici ili sjemenici).

Diferencijacija spolnih žlijezda zahtijeva strogo reguliranu kaskadu genetičkih, molekulskih i morfogenih događaja.[5] Pri formiranju razvijene gonade, proizvodnja steroida utiče na lokalne i udaljene receptore za kontinuirane morfološke i biohemijske promjene.[5] Ovo rezultira odgovarajućim fenotipom koji odgovara kariotipu (46, XX za žene i 46, XY za muškarce.[5]

Disgeneza gonada nastaje neuspjehom signalizacije u ovom strogo reguliranom procesu tokom ranog razvoja fetusa.[6][7]

Manifestacije disgeneze gonada ovise o etiologiji i težini osnovnog defekta.

Uzroci

uredi

Gonadna disgeneza 46,XY

uredi
Glavni članak: XY gonadna disgeneza

46, XY disgeneza gonada je karakteristična za muški hipogonadizam sa kariotipom 46, XY.[8]

U embriogenezi, razvoj muških spolnih žlijezda kontrolira se faktorom određivanja testisa smještenim na regiji Y-kromosoma koja određuje spol (SRY). Muška spolna žlijezda ovisi o SRY i signalnim putevima pokrenutim na nekoliko drugih gena kako bi se olakšao razvoj testisa.

Etiologija 46, XY disgeneze gonada može biti uzrokovana mutacijama u genima, uključenim u razvoj testisa, kao što su SRY, SOX9, WT1, SF1 i DHH.[9] Ako su pojedinačno ili kombinacija ovih gena mutirani ili deletirani, nizvodna signalizacija se prekida, što dovodi do malformacije muških spoljašnjih genitalija.[10]

SRY djeluje na gen SOX9, koji pokreće formiranje Sertolijeve ćelije i diferencijaciju testisa.[11] Odsustvo SRY dovodi do toga da SOX9 ne bude izražen u odgovarajućem vremenu ili koncentraciji, što dovodi do nedostatka u proizvodnji testosterona i antimelerovskog hormona. Neodgovarajući nivoi testosterona i antimelerovskog hormona remete razvoj Wolffovih kanala i unutrašnjih genitalija koje su ključne za razvoj reproduktivnog trakta muškarca.[4] Nedostatak muških steroidnih hormona podstiče razvoj Müllerovih kanala i promovira razvoj ženskih genitalija.[8]

Prugaste gonadE zamjenjuju tkiva testisa, nalik na stromU jajnika, odsutu od folikula jajničkih folikula.[10] 46, XY disgeneza gonada može ostati nesumnjiva sve dok se ne primijeti odgođeni pubertetski razvoj.

Otprilike 15% slučajeva 46, XY gonadnih disgeneza nosi de novo mutacija u SRY genu,[12] sa nepoznatim uzrokom za preostali dio 46, XY disgeneze gonada.[11]

Mješovita gonadna disgeneza

uredi
Glavni članak: Mozaicizam 45,X/46,XY

Mješovita disgeneza gonada, poznata i kao mozaicizam X0 / XY ili djelomična disgeneza gonada [11] je poremećaj spolnog razvoja povezan sa aneuploidijama spolnih hromosoma i mozaicizmom Y hromozoma.[10] Miješana disgeneza spolnih žlijezda je prisustvo dvije ili više klicnih ćelija.[13]

Stepen razvijenosti muškoh reproduktivnog trakta određuje se po odnosop ćelija spolnih linija koje izražavaju XY genotipu.

Manifestacije mješovite disgeneze gonada su vrlo varijabilne sa asimetrijom u razvoju gonada od testisa i gonadn žlijezde, što se čini procentom ćelija koje imaju XY genotipu. disgeni testis može imati adekvatno funkcionalno tkivo da proizvede zadovoljavajuće nivoe testosterona, koji uzrokuje maskulinizaciju.

Mješovita disgeneza gonada slabo se razumije na molekulskom nivou. Gubitak Y hromosoma može nastati uslijed delecije, translokacije ili migracijskih neuspjeha uparenih hromosoma tokom ćelijskih dioba.[12][13] Hromosomski gubitak rezultira djelomičnom ekspresijom SRY gena, što dovodi do abnormalnog razvoja reproduktivnog trakta i promijenjenih nivoa hormona.[12][13]

Turnerov sindrom

uredi
Glavni članak: Turnerov sindrom

Turnerov sindrom, poznat i kao 45, X ili 45, X0, je hromosomska abnormalnost koju karakterizira djelimični ili potpuno nedostajući drugi X hromozom[4][14][15] dajući hromosomski broj 45, umjesto normalnog 2n=46 .[14]

Disregulacija u signalu mejoze na zametne ćelije tokom embriogeneze može rezultirati nerazdvajanjem i monosomijom X, zbog neuspeha razdvajanja hromosoma bilo u roditeljskim gametima ili tokom ranih embrionskih dioba.[4][7]

Etiologija fenotipa Turnerovog sindroma može biti rezultat haploinsuficijencija, gdje dio kritičnih gena postaje neaktivan tokom embriogeneze.[4][14] Uobičajeni razvoj jajnika zahtijeva ove vitalne regije X hromosoma, koje su inaktivirane.[4][16] Kliničke manifestacije uključuju primarnu amenoreju, hipergonadotropni hipogonadizam, gonade u nizu, neplodnost i neuspjeh u razvoju sekundarnih spolnih obilježja. Turnerov sindrom se ne dijagnosticira dok se ne utvrdi da je odgođeni početak puberteta sa Müllerove strukture u infantnoj fazi. Fizičke fenotipske karakteristike uključuju nizak rast, dismorfne osobine i limfedem pri rođenju. Komorbiteti uključuju srčane mane, vid i slušne probleme, dijabetes i nisku proizvodnju hormona ptitnjače.[4][15]

Endokrini poremećaji

uredi
Glavni članak: Endokrini poremećaji

Endokrini poremećaji ometaju endokrini sistem i oslobađanje hormona.[17] Hormoni su presudni za odvijanje normalnih pojava u embriogenezi.[16] Fetusni razvoj oslanja se na pravilno vrijeme isporuke hormona za ćelijsku diferencijaciju i sazrijevanje. Prekidi mogu uzrokovati poremećaje seksualnog razvoja, što dovodi do disgeneze gonada.

Također pogledajte

uredi

Reference

uredi
  1. ^ Carreau S, Lejeune H (2001). "Andrology: Male Reproductive Health and Dysfunction". Andrologie. 11 (2): 95–97. doi:10.1007/BF03034401.
  2. ^ Hughes I (2008). "The Testes: Disorders of Sexual Differentiation and Puberty in the Male". Pediatric Endocrinology. Canadian Medical Association Journal. 135. Elsevier Health Sciences. str. 662–685. doi:10.1016/B978-1-4160-4090-3.X5001-7. ISBN 9781416040903. PMC 1491552.
  3. ^ "Gonadal Streak. Farlex Partner Medical Dictionary".
  4. ^ a b c d e f g Balsamo A, Buonocore G, Bracci R, Weindling M (2012). "Disorders of Sexual Development". Neonatology. Springer.
  5. ^ a b c Pieretti RV, Donahoe PK (2018). "Pathogenesis and Treatment of Disorders of Sexual Development". Endocrine Surgery in Children. Springer. str. 241–270. doi:10.1007/978-3-662-54256-9_18. ISBN 978-3-662-54254-5.
  6. ^ Boizet-Bonhoure B (2015). "Development and Pathology of the Gonad". Seminars in Cell & Developmental Biology. 45: 57–58. doi:10.1016/j.semcdb.2015.11.009. PMID 26653403.
  7. ^ a b Jorgensen A, Johansen M, Juul A, Skakkebaek N, Main K, Rajpert-De Meyts E (2015). "Pathogenesis of germ cell neoplasia in testicular dysgenesis and disorders of sex development". Seminars in Cell & Developmental Biology. 45: 124–137. doi:10.1016/j.semcdb.2015.09.013. PMID 26410164.
  8. ^ a b Chen H, Huang H, Chang T, Lai C, Soong Y (2006). "Pure XY gonadal dysgenesis and agenesis in monozygotic twins". Fertility and Sterility. 85 (4): 1059.9–1059.11. doi:10.1016/j.fertnstert.2005.09.054. PMID 16580399.
  9. ^ Barseghyan H, Symon A, Zadikyan M, Almalvez M, Segura E, Eskin A, Bramble M, Arboleda V, Bazter R, Neslon S, Delot E, Harley V, Vilain E (2018). "Identification of novel candidate genes for 46, XY disorders of sex development (DSD) using a C57BL/6J-Y POS mouse model". Biology of Sex Differences. 9 (8): 8. doi:10.1186/s13293-018-0167-9. PMC 5789682. PMID 29378665.
  10. ^ a b c Han Y, Wang Y, Li Q, Dai S, He A, Wang E (2011). "Dysgerminoma in a case of 46, XY pure gonadal dysgenesis (Swyer Syndrome): a case report". Diagnostic Pathology. 6 (84): 84. doi:10.1186/1746-1596-6-84. PMC 3182960. PMID 21929773.
  11. ^ a b c Biason-Lauber A (2006). The Battle of the Sexes: Human Sex Development and Its Disorders in Molecular Mechanisms of Cell Differentiation in Gonad Development. Results and Problems in Cell Differentiation. 58. str. 337–382. doi:10.1007/978-3-319-31973-5_13. ISBN 978-3-319-31971-1. PMID 27300185.
  12. ^ a b c Bashamboo A, McElreavey K (2015). "Human sex-determination and disorders of sex-development (DSD)". Seminars in Cell & Developmental Biology. 45: 77–83. doi:10.1016/j.semcdb.2015.10.030. PMID 26526145.
  13. ^ a b c Donahoe P, Crawford J, Hendren W (1979). "Mixed Gonadal Dysgenesis, Pathogenesis and Management". Journal of Pediatric Surgery. 14 (3): 287–300. doi:10.1016/s0022-3468(79)80486-8. PMID 480090.
  14. ^ a b c "Turner Syndrome: Condition Information". Eunice Kennedy Shriver National Institute of Health and Human Development. 2012.
  15. ^ a b Saenger P, Bondy A (2014). "Turner Syndrome". Pediatric Endocrinology (4th izd.). str. 664–696. ISBN 9780323315258.
  16. ^ a b Elsheikh M, Dunger D, Conway G, Wass J (2002). "Turners Syndrome in adulthood". Endocrine Reviews. 23 (1): 120–140. doi:10.1210/edrv.23.1.0457. PMID 11844747.
  17. ^ "Endocrine Disruptors, National Institute of Environmental Health Sciences, 2013".
Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Sindrom_45,_X/46,_XX&oldid=3309847"