U 2009., grupa autora dovodi u vezu GAGE2A sa utišavanjem gena posredovano Polycomb proteinom EZH2 koje je uključeno u tumorigenezudojke putem metilacijahistona H3 na lizinu 27 (H3K27). Ranije su pokazali da inhibitor S-adenozilhomocistein hidrolaze 3-deazanplanocin A može modulirati metilaciju histona i poremetiti kompleks EZH2. Ovdje su koristili 3-deazaneplanocin A, zajedno s drugim agensima za remodeliranje hromatina, kao i osiromašenje EZH2 posredovano interferencijom RNK, da ispitamo ulogu EZH2 u koordinaciji s drugim epigenetičkim komponentama u regulaciji gena u ćelijama raka dojke. Analizom ekspresije gena na nivou genoma, zajedno sa opsežnom analizom imunoprecipitacije hromatina modifikacija histona, identifikovali su niz genskih skupova koji su regulisani ili samim EZH2 ili koordiniranim djelovanjem EZH2 sa HDAC i/ili metilacijom DNK.
Otkrili da su i da tumorskiantigen GAGE regulirani različitim epigenetičkim mehanizmima na način ovisan o ćelijskom kontekstu, što vjerovatno odražava mehaničku heterogenost raka dojke. Intrigantno, otkrili su da EZH2 regulira izvanrednu grupu gena čije su funkcije visoko obogaćene imunskim odgovorom i autokrinom upalnom mrežom, te da je njihova transkripcijska aktivacija nakon perturbacije EZH2 specifična za rak, otkrivajući potencijalnu novu ulogu EZH2 u regulaciji imunosti protiv raka. Ovi nalazi pokazuju složenost i raznolikost epigenetičke regulacije kod raka kod ljudi i naglašavaju važnost razvoja kombinatornih farmakoloških pristupa za efikasnu epigenetsku reaktivaciju gena.[5]
^"UniProt, Q6NT46" (jezik: англ.). Arhivirano s originala, 22. 3. 2015. Pristupljeno 21. 9. 2017.CS1 održavanje: nepoznati jezik (link)
^Feng Sun, Eli Chan, Zhenlong Wu, Xiaojing Yang, Victor E Marquez, Qiang Yu (2009): Combinatorial pharmacologic approaches target EZH2-mediated gene repression in breast cancer cells. Mol Cancer Ther, 8(12):3191-202;doi: 10.1158/1535-7163.MCT-09-0479. pmid: 19934278; pmcid: pmc2794891.