Tireoidna peroksidaza
Tiroidna peroksidaza, znana i kao tiroperoksidaza (TPO) ili jodna perokidaza, jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom sa hromosoma 2. To je enzim koji je eksprimiran uglavnom u štitnjači, gdje se izlučuje u koloid. Peroksidaza štitnjače oksidira ione jodida da formira atome joda za dodavanje na tirozinskim ostacima na tiroglobulinu, za proizvodnju tiroksin a(T4) ili trijodtironina (T3), hormona štitnjače.[1][2]
| Tireoidna peroksidaza | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikatori | |||||||
| Aliasi | |||||||
| Vanjski ID-jevi | GeneCards: [1] | ||||||
| Ortolozi | |||||||
| Vrste | Čovjek | Miš | |||||
| Entrez |
|
| |||||
| Ensembl |
|
| |||||
| UniProt |
| ||||||
| RefSeq (mRNK) |
|
| |||||
| RefSeq (bjelančevina) |
|
| |||||
| Lokacija (UCSC) | n/a | n/a | |||||
| PubMed pretraga | n/a | n/a | |||||
| Wikipodaci | |||||||
| |||||||
| Jodidna peroksidaza | |
|---|---|
 Monomer jodid-peroksidaze Zobellia galactanivorans | |
| Identifikatori | |
| Simbol | ? |
| CAS broj | |
| Tiroidna peroksidaza | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikatori | |||||||
| Simbol | TPO | ||||||
| Alt. simboli | THO | ||||||
| NCBI gen | 7173 | ||||||
| HGNC | 12015 | ||||||
| OMIM | 606765 | ||||||
| RefSeq | NM_175722 | ||||||
| UniProt | P07202 | ||||||
| Ostali podaci | |||||||
| EC broj | 1.11.1.8 | ||||||
| Lokus | Hrom. 2 pter-p24 | ||||||
| |||||||
Amiokiselininska sekvenca
urediDužina polipeptidnog lanca je 933 aminokiseline, a molekulska težina 102.963 Da.[3].
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MRALAVLSVT | LVMACTEAFF | PFISRGKELL | WGKPEESRVS | SVLEESKRLV | ||||
| DTAMYATMQR | NLKKRGILSP | AQLLSFSKLP | EPTSGVIARA | AEIMETSIQA | ||||
| MKRKVNLKTQ | QSQHPTDALS | EDLLSIIANM | SGCLPYMLPP | KCPNTCLANK | ||||
| YRPITGACNN | RDHPRWGASN | TALARWLPPV | YEDGFSQPRG | WNPGFLYNGF | ||||
| PLPPVREVTR | HVIQVSNEVV | TDDDRYSDLL | MAWGQYIDHD | IAFTPQSTSK | ||||
| AAFGGGADCQ | MTCENQNPCF | PIQLPEEARP | AAGTACLPFY | RSSAACGTGD | ||||
| QGALFGNLST | ANPRQQMNGL | TSFLDASTVY | GSSPALERQL | RNWTSAEGLL | ||||
| RVHARLRDSG | RAYLPFVPPR | APAACAPEPG | IPGETRGPCF | LAGDGRASEV | ||||
| PSLTALHTLW | LREHNRLAAA | LKALNAHWSA | DAVYQEARKV | VGALHQIITL | ||||
| RDYIPRILGP | EAFQQYVGPY | EGYDSTANPT | VSNVFSTAAF | RFGHATIHPL | ||||
| VRRLDASFQE | HPDLPGLWLH | QAFFSPWTLL | RGGGLDPLIR | GLLARPAKLQ | ||||
| VQDQLMNEEL | TERLFVLSNS | STLDLASINL | QRGRDHGLPG | YNEWREFCGL | ||||
| PRLETPADLS | TAIASRSVAD | KILDLYKHPD | NIDVWLGGLA | ENFLPRARTG | ||||
| PLFACLIGKQ | MKALRDGDWF | WWENSHVFTD | AQRRELEKHS | LSRVICDNTG | ||||
| LTRVPMDAFQ | VGKFPEDFES | CDSITGMNLE | AWRETFPQDD | KCGFPESVEN | ||||
| GDFVHCEESG | RRVLVYSCRH | GYELQGREQL | TCTQEGWDFQ | PPLCKDVNEC | ||||
| ADGAHPPCHA | SARCRNTKGG | FQCLCADPYE | LGDDGRTCVD | SGRLPRVTWI | ||||
| SMSLAALLIG | GFAGLTSTVI | CRWTRTGTKS | TLPISETGGG | TPELRCGKHQ | ||||
| AVGTSPQRAA | AQDSEQESAG | MEGRDTHRLP | RAL |
Katalizirana reakcija
uredi
+ I− + H+ + H2O2 ⇒ 
+ 2 H2O
Jodid se oksidira u jodni radikal koji odmah reagira s tirozinom.
+ I− + H+ + H2O2 ⇒ 
+ 2 H2O
Drugi atom joda se dodaje na sličan način u reakcijski intermedijer 3-jodotirozin.
Funkcija
uredi
Neorganski jod ulazi u tijelo prvenstveno kao jodid, I–. Nakon ulaska u folikul štitaste žlezde (ili folikulne ćelije štitne žlezde) preko Na+/I– simportera (NIS) na bazolateralnoj strani, jodid se prenosi preko apikalne membrane u koloid putem pendrina, nakon čega se tiroidna peroksidaza oksidira pretvarajući jodid u atomski jod (I) ili jod (I+). "Organizacija joda," ugradnja joda u tireoglobulin za proizvodnju hormona štitnjače, je nespecifična; to jest, ne postoji intermedijer vezan za TPO, ali se jodiranje događa preko reaktivnih jodnih vrsta oslobođenih iz TPO.[5] Hemijske reakcije koje katalizira tiroidna peroksidaza odvijaju se na vanjskoj površini apikalne membrane i posredovane su vodik-peroksidom.
Stimulacija i inhibicija
urediTPO je stimuliran tiroid stimulirajućim hormonom (TSH), koji povećava ekspresiju gena.
TPO inhibiraju tioamidni lijekovi, kao što su propiltiouracil i metimazol.[6] Kod laboratorijskih pacova sa nedovoljnim unosom joda, genistein je pokazao inhibiciju TPO.[7]
Klinički značaj
urediPeroksidaza štitnjače je čest epitop autoantitijela kod autoimunskih bolesti štitne žlijezde, a takva antitijela se nazivaju antitijela na peroksidazu štitnjače (anti-TPO antitijela). Ovo je najčešće povezano sa Hashimotovim tireoiditisom. Stoga se titar antitijela može koristiti za procjenu aktivnosti bolesti kod pacijenata koji su razvili takva antitijela.[8][9]
Dijagnostička upotreba
urediU dijagnostičkoj imunohistohemiji, ekspresija tiroidne peroksidaze (TPO) se gubi u papilskom karcinomu štitnjače.[10]
Reference
urediVanjski linkovi
uredi- Thyroid Peroxidase na US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Šablon:Enzimi i transporteri metabolizma hormona Šablon:Peroksidaze
Šablon:Modulatori receptore tiroidnog hormona
- ^ Ruf J, Carayon P (Jan 2006). "Structural and functional aspects of thyroid peroxidase". Archives of Biochemistry and Biophysics. 445 (2): 269–77. doi:10.1016/j.abb.2005.06.023. PMID 16098474.
- ^ Kimura S, Kotani T, McBride OW, Umeki K, Hirai K, Nakayama T, Ohtaki S (Aug 1987). "Human thyroid peroxidase: complete cDNA and protein sequence, chromosome mapping, and identification of two alternately spliced mRNAs". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 84 (16): 5555–9. Bibcode:1987PNAS...84.5555K. doi:10.1073/pnas.84.16.5555. PMC 298901. PMID 3475693.
- ^ "UniProt, P07202" (jezik: engleski). Pristupljeno 15. 11. 2021.
- ^ Walter F., PhD. Boron (2003). Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approaoch. Elsevier/Saunders. str. 1300. ISBN 1-4160-2328-3.
- ^ Kessler J, Obinger C, Eales G (Jul 2008). "Factors influencing the study of peroxidase-generated iodine species and implications for thyroglobulin synthesis". Thyroid. 18 (7): 769–74. doi:10.1089/thy.2007.0310. PMID 18631006.
- ^ Nagasaka A, Hidaka H (Jul 1976). "Effect of antithyroid agents 6-propyl-2-thiouracil and 1-methyl-2-mercaptoimidazole on human thyroid iodine peroxidase". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 43 (1): 152–8. doi:10.1210/jcem-43-1-152. PMID 947933.
- ^ Doerge DR, Sheehan DM (Jun 2002). "Goitrogenic and estrogenic activity of soy isoflavones". Environmental Health Perspectives. 110 Suppl 3: 349–53. doi:10.1289/ehp.02110s3349. PMC 1241182. PMID 12060828.
- ^ McLachlan SM, Rapoport B (2000). "Autoimmune response to the thyroid in humans: thyroid peroxidase--the common autoantigenic denominator". International Reviews of Immunology. 19 (6): 587–618. doi:10.3109/08830180009088514. PMID 11129117. S2CID 11431166.
- ^ Chardès T, Chapal N, Bresson D, Bès C, Giudicelli V, Lefranc MP, Péraldi-Roux S (Jun 2002). "The human anti-thyroid peroxidase autoantibody repertoire in Graves' and Hashimoto's autoimmune thyroid diseases". Immunogenetics. 54 (3): 141–57. doi:10.1007/s00251-002-0453-9. PMID 12073143. S2CID 2701974.
- ^ Tanaka T, Umeki K, Yamamoto I, Sugiyama S, Noguchi S, Ohtaki S (maj 1996). "Immunohistochemical loss of thyroid peroxidase in papillary thyroid carcinoma: strong suppression of peroxidase gene expression". The Journal of Pathology. 179 (1): 89–94. doi:10.1002/(SICI)1096-9896(199605)179:1<89::AID-PATH546>3.0.CO;2-R. PMID 8691351.