RSPO1

RSPO1
Dostupne strukture
PDB	Pretraga ortologa: PDBe RCSB
Spisak PDB ID kodova
	4BSO, 4BSP, 4BSR, 4BSS, 4BST, 4BSU, 4CDK, 4KNG, 4KT1, 4LI2, 4QXF
Identifikatori
Aliasi	RSPO1
Vanjski ID-jevi	OMIM: 609595 MGI: 2183426 HomoloGene: 52148 GeneCards: RSPO1
Lokacija gena (čovjek)
Hrom.	Hromosom 1 (čovjek)
Kraj	37,634,892 bp
Lokacija gena (miš)
Hrom.	Hromosom 4 (miš)
Kraj	124,902,892 bp
Ontologija gena
Molekularna funkcija	• heparin binding; • signaling receptor binding; • GO:0001948, GO:0016582 vezivanje za proteine; • G protein-coupled receptor binding; • GO:0005110 frizzled binding;
Ćelijska komponenta	• extracellular region; • jedro; • Vanćelijsko;
Biološki proces	• positive regulation of canonical Wnt signaling pathway; • positive regulation of Wnt signaling pathway; • regulation of receptor internalization; • positive regulation of protein phosphorylation; • Wnt-signalni put; • response to stimulus;
	Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
	284654
	192199
	ENSG00000169218
	ENSMUSG00000028871
	Q2MKA7
	Q9Z132
	NM_001038633; NM_001242908; NM_001242909; NM_001242910; NM_173640
	NM_138683
	NP_001033722; NP_001229837; NP_001229838; NP_001229839
	NP_619624
	Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjek	Pogledaj/uredi – miš

R-spondin-1 jest lučeni protein koji je kod ljudi kodiran genom Rspo1 sa hromosoma 1.^[5] Kod kjudi, stupa u interakcije sa WNT4 u procesu razvoja ženskog spola. Gubitak funkcije ovog prpteina kod žrna može izazvati reverziju spola.^[6] Osim toga, promovira kanonsku WNT/β kateninsku signalizaciju.^[7]

Aminokiselinska sekvenca

Dužina polipeptidnog lanca je 263 aminokiseline, a molekulska težina 28.959 Da.^[8]

C: Cistein

D: Asparaginska kiselina

E: Glutaminska kiselina

F: Fenilalanin

G: Glicin

H: Histidin

I: Izoleucin

K: Lizin

L: Leucin

M: Metionin

N: Asparagin

P: Prolin

Q: Glutamin

R: Arginin

S: Serin

T: Treonin

V: Valin

W: Triptofan

Y: Tirozin

10	20	30	40	50
MRLGLCVVAL	VLSWTHLTIS	SRGIKGKRQR	RISAEGSQAC	AKGCELCSEV
NGCLKCSPKL	FILLERNDIR	QVGVCLPSCP	PGYFDARNPD	MNKCIKCKIE
HCEACFSHNF	CTKCKEGLYL	HKGRCYPACP	EGSSAANGTM	ECSSPAQCEM
SEWSPWGPCS	KKQQLCGFRR	GSEERTRRVL	HAPVGDHAAC	SDTKETRRCT
VRRVPCPEGQ	KRRKGGQGRR	ENANRNLARK	ESKEAGAGSR	RRKGQQQQQQ
QGTVGPLTSA	GPA

Struktura

Protein ima dva cisteinom bogata domena slična furin u i jednAN trombospondinski domen tipa 1.^[5]

Funkcija

Spolni razvoj

Rani razvoj gonada

RSPO1 je neophodan za rani razvoj gonada, bez obzira na spol. Nađen je kod miševa samo jedanaest dana nakon oplodnje.^[6] Da bi inducirao proliferaciju ćelija, djeluje sinergistički sa WNT4.^[6] Pomažu u stabilizaciji β-katenina, koji aktivira nizvodne mete. Ako oba imaju manjak, kod XY miševa, dolazi do manje ekspresije gena SRY i smanjenja količine SOX9. Štaviše, otkrivaju se defekti u vaskularizaciji. Ove pojave dovode do hipoplazija sjemenik[a. Međutim, ne dolazi do reverzije između muškog i ženskog spola, jer Leydigova ćelija ostaje normalna. Održavaju ih steroidogene ćelije, koje sada nisu potisnute.^[6]

Jajnici

RSPO1 je neophodan u razvoju ženskog pola. Povećava WNT/β kateninski put, kako bi se suprotstavio razvoju muškog spola. U kritičnim stadijima gonada, između šest i devet sedmica nakon oplodnje, jajnici ga pojačavaju, dok ga sjemenici smanjuju.^[9]

Da bi inducirao proliferaciju ćelija, djeluje sinergistički sa WNT4.^[6] Oni pomažu u stabilizaciji β-katenina, koji aktivira nizvodne mete. Ako oba imaju manjak XY miševa, dolazi do manje ekspresije SRY i smanjenja količine SOX9. Štaviše, otkrivaju se defekti u vaskularizaciji. Ove pojave dovode do [[hipoplazije] testisa]. Preokret između muškog i ženskog spola, međutim, ne dolazi jer Leydigova ćelija ostaje normalna. Održavaju ih steroidogene ćelije, koje sada nisu potisnute.^[6]

Mukozitis

Oralna sluznica je identificirana kao ciljno tkivo za RSPO1. Kada se daje normalnim miševima, uzrokuje jedarnu translokaciju β-katenina u ovu regiju.^[7] Modulacija WNT/β kateninskog puta događa se ublažavanjem nhibicije Dkk1 . Ova pojava rezultira povećanim brojem baznih ćelija , zadebljanom sluznicom i povišenom proliferacijom epitelnih ćelija na jeziku. RSPO1 stoga može potencijalno pomoći u liječenju mukozitisa, koga karakterizira upala usne šupljine. Ovo nesrećno stanje često prati hemoterapiju i zračenje kod pacijenata sa rakom sa tumorima glave i vrata.^[7] RSPO1 je također pokazao da podstiče proliferaciju gastrointestinalnih epitelnih ćelija kod miševa.^[5]

Reference

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000169218 - Ensembl, maj 2017
^ ^a ^b ^c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000028871 - Ensembl, maj 2017
^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
^ ^a ^b ^c "Entrez Gene: RSPO1 R-spondin homolog (Xenopus laevis)".
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Chassot, A. -A.; Bradford, S. T.; Auguste, A.; Gregoire, E. P.; Pailhoux, E.; De Rooij, D. G.; Schedl, A.; Chaboissier, M. -C. (2012). "WNT4 and RSPO1 together are required for cell proliferation in the early mouse gonad". Development. 139 (23): 4461–4472. doi:10.1242/dev.078972. PMID 23095882.
^ ^a ^b ^c Zhao, J.; Kim, K. -A.; De Vera, J.; Palencia, S.; Wagle, M.; Abo, A. (2009). "R-Spondin1 protects mice from chemotherapy or radiation-induced oral mucositis through the canonical Wnt/ -catenin pathway". Proceedings of the National Academy of Sciences. 106 (7): 2331–2336. doi:10.1073/pnas.0805159106. PMC 2650156. PMID 19179402.
^ "UniProt, Q2MKA7" (jezik: eng.). Pristupljeno 4. 12. 2021.CS1 održavanje: nepoznati jezik (link)
^ Tomaselli, S.; Megiorni, F.; Lin, L.; Mazzilli, M. C.; Gerrelli, D.; Majore, S.; Grammatico, P.; Achermann, J. C. (2011). Lee, Sean (ured.). "Human RSPO1/R-spondin1 is Expressed during Early Ovary Development and Augments β-Catenin Signaling". PLOS ONE. 6 (1): e16366. Bibcode:2011PLoSO...616366T. doi:10.1371/journal.pone.0016366. PMC 3030573. PMID 21297984.

Dopunska literatura

Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. Bibcode:2002PNAS...9916899M. doi:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs". Nat. Genet. 36 (1): 40–5. doi:10.1038/ng1285. PMID 14702039.
Kamata T, Katsube K, Michikawa M, et al. (2004). "R-spondin, a novel gene with thrombospondin type 1 domain, was expressed in the dorsal neural tube and affected in Wnts mutants". Biochim. Biophys. Acta. 1676 (1): 51–62. doi:10.1016/j.bbaexp.2003.10.009. PMID 14732490.
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)". Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
Kim KA, Kakitani M, Zhao J, et al. (2005). "Mitogenic influence of human R-spondin1 on the intestinal epithelium". Science. 309 (5738): 1256–9. Bibcode:2005Sci...309.1256K. doi:10.1126/science.1112521. PMID 16109882. S2CID 45221785.
Abraham C, Cho JH (2005). "Inducing intestinal growth". N. Engl. J. Med. 353 (21): 2297–9. doi:10.1056/NEJMcibr053367. PMID 16306530.
Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, et al. (2006). "Diversification of transcriptional modulation: large-scale identification and characterization of putative alternative promoters of human genes". Genome Res. 16 (1): 55–65. doi:10.1101/gr.4039406. PMC 1356129. PMID 16344560.
Gregory SG, Barlow KF, McLay KE, et al. (2006). "The DNA sequence and biological annotation of human chromosome 1". Nature. 441 (7091): 315–21. Bibcode:2006Natur.441..315G. doi:10.1038/nature04727. PMID 16710414.
Parma P, Radi O, Vidal V, et al. (2007). "R-spondin1 is essential in sex determination, skin differentiation and malignancy". Nat. Genet. 38 (11): 1304–9. doi:10.1038/ng1907. PMID 17041600. S2CID 9687808.
Binnerts ME, Kim KA, Bright JM, et al. (2007). "R-Spondin1 regulates Wnt signaling by inhibiting internalization of LRP6". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 104 (37): 14700–5. Bibcode:2007PNAS..10414700B. doi:10.1073/pnas.0702305104. PMC 1965484. PMID 17804805.

Vanjski linkovi

Q2MKA7

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000169218 - Ensembl, maj 2017

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000028871 - Ensembl, maj 2017

[3] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[4] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[entrez-5] "Entrez Gene: RSPO1 R-spondin homolog (Xenopus laevis)".

[TWO-6] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f Chassot, A. -A.; Bradford, S. T.; Auguste, A.; Gregoire, E. P.; Pailhoux, E.; De Rooij, D. G.; Schedl, A.; Chaboissier, M. -C. (2012). "WNT4 and RSPO1 together are required for cell proliferation in the early mouse gonad". Development. 139 (23): 4461–4472. doi:10.1242/dev.078972. PMID 23095882.

[NINE-7] Zhao, J.; Kim, K. -A.; De Vera, J.; Palencia, S.; Wagle, M.; Abo, A. (2009). "R-Spondin1 protects mice from chemotherapy or radiation-induced oral mucositis through the canonical Wnt/ -catenin pathway". Proceedings of the National Academy of Sciences. 106 (7): 2331–2336. doi:10.1073/pnas.0805159106. PMC 2650156. PMID 19179402.

[UniProt-8] "UniProt, Q2MKA7" (jezik: eng.). Pristupljeno 4. 12. 2021.CS1 održavanje: nepoznati jezik (link)

[TEN-9] Tomaselli, S.; Megiorni, F.; Lin, L.; Mazzilli, M. C.; Gerrelli, D.; Majore, S.; Grammatico, P.; Achermann, J. C. (2011). Lee, Sean (ured.). "Human RSPO1/R-spondin1 is Expressed during Early Ovary Development and Augments β-Catenin Signaling". PLOS ONE. 6 (1): e16366. Bibcode:2011PLoSO...616366T. doi:10.1371/journal.pone.0016366. PMC 3030573. PMID 21297984.

[5]

[6]

[7]

[1]

[2]

[3]

[4]

[8]

[9]