Kniestova displazija
Kniestova displazija (Kniestov sindrom, sindrom hrskavice švicarskog sira, Kniestova hondrodistrofija ili metatrofni patuljasti tip II) je rijedak oblik patuljastosti uzrokovane mutacijom gena COL2A1 na hromosomu 12.[1] Gen COL2A1 odgovoran je za kodiranje proizvodnje kolagena tipa II. Mutacija gena "COL2A1" dovodi do abnormalnog rasta skeleta i problema sa sluhom i vidom. Ono što karakteriše Kniestovu displaziju od drugog tipa II osteohondrodisplazija je stepen težine i tikvičasti oblik skraćenih dugih cjevastih kostiju.[2]
| Kniestova displazija | |
|---|---|
 | |
| Karakteristični fenotip Kniestove displazije | |
| Specijalnost | Medicinska genetika |
Ovo stanje opisao je prvi dr. Wilhelm Kniest 1952. godine, objavljujući historiju bolesti djevojčice stare 3 1⁄2 godine. dr Kniest je primijetio da njegov pacijent ima deformacije kostiju i ograničenu pokretljivost zglobova. Pacijentica je također imala nizak rast i kasnije je dobila sljepilo, kao posljedicu odvajanja mrežnjače i glaukoma.[3] Nakon analize pacijenticine DNK 1992. godine, sekvenciranje je otkrilo deleciju sekvence od 28 parova baza koja obuhvata mjesto prerade u egzonu 12 i tranziciju G u A u egzonu 50 gena COL2A1.[4]
Ovo stanje je vrlo rijetko i javlja se kod manje od 1/1,000.000 ljudi. Muškarci i žene imaju jednake šanse da obole.[5] Još ne postoji lijek za Kniestovu displaziju.
Znakovi i simptomi
urediBudući da kolagen ima važnu ulogu u razvoju organizma, osobe s Kniestovom displazijom obično imaju prve simptome pri rođenju. Ovi simptomi mogu uključivati:[1]
- Mišićno-skeletni problemi
Cobbove mjere ugla dekstroskolioze - Kratki udovi
- Skraćeni trup
- Spljoštene kosti u kičmenim pršljenovima (platispondilija)
- Kifoskolioza
- Skolioza (Lateralna zakrivljenost kičme)
- Rani razvoj artritisa
- Problemi sa disanjem
- Infekcija respiratornog trakta
- Otežano disanje
- Problemi sa očima
- Teška miopija (kratkovidnost)
- Katarakt (zamućenost očnog sočiva)
- Struktura lobanje može produžiti očnu jabučicu, uzrokujući stanjivanje retine, čime se predisponira odvajanje mrežnjače (ablacija)
- Problemi sa sluhom
- Progresivni gubitak sluha
- Infekcije uha
Većina simptoma je hronična i nastavit će se pogoršavati kako osoba stari. Neophodno je imati redovne kontrole kod ljekara opće medicine, ortopeda, oftalmologa i/ili otorinolaringologa. Ovo će pomoći da se otkrije postoje li promjene koje bi mogle izazvati zabrinutost.[6]
Genetika
uredi| Fenotip | Lokacija | Gen/Lokus | MIM broj Gena/Lokusa | Nasljeđivanje | MIM broj fenotipa | Mapni ključ fenotipa |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Kniestova displazija | 12q13.11 | COL2A1 | 120141 | Autosomno dominantno | 156550 | 3 |
Mehanizam
urediStudije su pokazale da je mutirani gen COL2A1 odgovoran za sve tipove II hondroldisplazija, uključujući Kniestovu displaziju. Vjeruje se da će tačkaste mutacije ili promjena mjesta prferade u domenima COL2A1 dovesti do Kniestove displazije. COL2A1 domen prostire se obično između egzona 12 i 24. Mutacije koje se javljaju na mjestu donora za prferadu rezultiraju gubitkom funkcije na tom mjestuTo dovodi do preskakanja egzona i delecije . aminokiselina. Gubitak ovih aminokiselina rezultira abnormalnom strukturom prokolagena II. Struktura nije stabilna kao normalna struktura prokolagena II i normalno se razgrađuje većom brzinom.[7]
Dijagnoza
urediPorodica/istorija bolesti
uredi
Kniestova displazija je autosomno dominantno stanje.[8] To znači da osoba treba da ima samo jednu kopiju mutiranog gena da bi imala to stanje. Ljudi sa porodičnom anamnezom su pod većim rizikom da obole od bolesti nego ljudi bez porodične historije. Slučajna mutacija u genu može uzrokovati da osoba bez porodične historije također ima ovo stanje.
Dijagnostičke tehnike
urediZa dijagnosticiranje Kniestove displazije, koristi se kombinacija medicinskih testova. Ovi testovi mogu uključivati:[9]
- Skeniranje kompjuterizirfanom tomografijom (CT skeniranje) – Ovaj test koristi više slika snimljenih pod različitim uglovima kako bi se proizvela slika poprečnog presjeka tijela.
- Magnetna rezonanca (MRI)' – Ova tehnika dokazuje detaljne slike tela korišćenjem magnetnih polja i radio talasa.
- EOS-snimanje – EOS snimak pruža informacije o tome kako mišićno-koštani sistem interraguje sa zglobovima. 3D slika se skenira dok pacijent stoji i omogućava ljekaru da vidi prirodan položaj koji nosi težinu.
- X-zrake – Rendgenski snimci će omogućiti ljekaru da bolje pogleda da li kosti rastu abnormalno ili ne.
Snimljene slika će pomoći da se identifikuju bilo kakve anomalije kostiju. Dvije ključne karakteristike koje treba tražiti kod pacijenata sa Kniestovom displazijom su prisustvo tikvičastih kostiju femura i koronskih rascjepa u pršljenovima. Ostale karakteristike koje treba tražiti uključuju:
- Platispondilija (ravna tijela pršljenova)
- Kifoskolioza (nenormalno zaobljenje leđa i bočna krivina kičme)
- Abnormalni rast epifiza, metafiza i dijafiza
- Kratke cjevaste kosti
- Uski zglobovi
Genetičko testiranje – Može se uzeti uzorak za genetički test, kako bi se pobliće ispitala pacijentova DNK. Pronalaženje greške u genu COL2A1 pomoći će da se bolest identificira kao hondroldysplazija tipa II.
Tretman
urediBudući da Kniestova displazija može uticati na različite tjelesne sisteme, tretmani mogu varirati između nehirurškog i kirurškog liječenja. Pacijenti će biti praćeni tokom vremena, a tretmani će se pružati na osnovu komplikacija koje nastanu.[10]
Hirurški
uredi- Spinalna fuzija za pacijente sa teškom kifoskoliozom
- Osteotomijsla ekstenzija za pomoć u liječenju progresivnog ograničenja zglobova
- Hirurško ponovno poravnanje
- Popravak odvajanja mrežnjače
- Miringotomija (hirurški zahvat za smanjenje pritiska dreniranjem tečnosti iz bubne opne)
Nehirurški
uredi- Rutinsko praćenje
podešavanjem za BPAP pomoću mehaničkog ventilatora - Podrška kiseikm, CPAP, Bipap, Mehanička ventilacija
- Fizikoterapija
- Proteza
Kao i opcije liječenja, prognoza ovisi o težini simptoma. Uprkos raznim simptomima i ograničenjima, većina pogođenih ima normalnu inteligenciju i može voditi normalan život.
Eponim
urediIme je dobio po Wilhelmu Kniestu.[11]
Reference
uredi- ^ a b Hirsch, Larissa. "Kniest Dysplasia". Nemours Children Health System. The Nemours Foundation. Arhivirano s originala, 11. 12. 2015. Pristupljeno 21. 11. 2015.
- ^ Chen, Harold (2012). Chen, Harold (ured.). Atlas of Genetic Diagnosis and Counseling. New York: Springer US. str. 1259–1263. doi:10.1007/978-1-4614-1037-9. ISBN 978-1-4614-1036-2. S2CID 42921995.
- ^ Spranger, Jürgen; Winterpacht, Andreas; Zabel, Bernhard (3. 3. 1997). "Kniest Dysplasia: Dr. W. Kniest, His Patient, the Molecular Defect". American Journal of Medical Genetics. 69 (1): 79–84. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19970303)69:1<79::AID-AJMG15>3.0.CO;2-L. PMID 9066888. Pristupljeno 18. 1. 2021.
- ^ Winterpacht, Andreas; Hilbert, Matthias; Schwarze, Ulrike; Mundlos, Stefan; Spranger, Jürgen; Zabel, Bernhard (1. 4. 1993). "Kniest and Stickler dysplasia phenotypes caused by collagen type II gene (COL2A1) defect". Nature Genetics. 3 (4): 323–326. doi:10.1038/ng0493-323. PMID 7981752. S2CID 21982098. Pristupljeno 18. 1. 2021.
- ^ "Kniest Dysplasia". National Organization for Rare Disorders. National Organization for Rare Disorders. Pristupljeno 20. 11. 2015.
- ^ John, Dormans (23. 2. 2014). "Kniest Dysplasia". Children’s Hospital of Philadelphia. Children’s Hospital of Philadelphia. Pristupljeno 21. 11. 2015.
- ^ McKusick, Victor. "Kniest Dysplasia". omim.org/. Johns Hopkins University. Pristupljeno 21. 11. 2015.
- ^ Jenkin, Henry J. (2010). "Hand and foot abnormalities associated with genetic diseases". Hand (New York, N.Y.). Springer Link. 6 (1): 18–26. doi:10.1007/s11552-010-9302-8. PMC 3041879. PMID 22379434.
- ^ John, Dormans (23. 2. 2014). "Kniest Dysplasia". Dječja bolnica u Filadelfiji. Dječja bolnica u Filadelfiji. Pristupljeno 21. novembar 2015.. Provjerite vrijednost datuma u parametru:
|access-date=(pomoć) - ^ Pauli, Richard. "Kniest Dysplasia Natural History" (PDF). lpaonline.org/. Little People of America. Pristupljeno 21. 11. 2015.
- ^ synd/2170 na Who Named It?