Wikipedia

Intelektualna invalidnost povezana s hromosomom X

X-vezana intelektualna nesposobnost odnosi se na medicinske poremećaje povezane sa X-povezanim recesivnim nasljeđivaem koji rezultiraju intelektualnomm invalidnošću.

X-vezana intelektualna nesposobnost
Drugi naziviX-vezana mentalna retardacija
Primjeri fenotipa mentalno zaostalih osoba
SpecijalnostNeurologija psihijatrija
Dijagnostička metodaFizički pregled
FrekvencijaČešća kod muškaraca, ~16% svih slučajeva intelektualne invalidnosti kod muškaraca

Kao i kod većine X-vezanih poremećaja, muškarci su teže pogođeni nego žene.[1] Žene s jednim zahvaćenim X hromozomom i jednim normalnim X hromosomom obično imaju blaže simptome.

Za razliku od mnogih drugih tipoova intelektualnih teškoća, genetika ovih stanja je relativno dobro shvaćena.[2][3] Procjenjuje se da je oko 200 gena uključenih u ovaj sindrom; od ovih je ~100 je identifikovano.[4] Mnogi od ovih gena nalaze se na kratkom p kraku hromosoma, a duplikacije na Xp11.2 su povezane sa sindromskim oblikom stanja.[5][6]

X-vezana intelektualna ometenost čini ~16% svih slučajeva intelektualne invalidnosti kod muškaraca.[7]

Sindromi

uredi

Nekoliko X-vezanih sindroma uključuje intelektualnu invalidnost kao dio prezentacije. To uključuje:

Lista gena

uredi

Slijedi lista gena smještenih na X hromosomu i povezanih sa intelektualnom invalidnošću. Postoji i nekoliko lokusa koji nisu povezani sa određenim genom.

  • IQSEC2: kodira faktor razmjene za Arf porodicu malih GTP vezujućih proteina, uključenih u formiranje sekretornih vezikula.[8]
  • TM4SF2: član je porodice proteina sa četiri transmembranska domena (tetraspanini, vidi TSPAN7). Ovaj gen je također povezan s neuropsihijatrijskim bolestima kao što je Huntingtonova horea.[9]
  • AP1S2: AP-1 kompleksna podjedinica sigma-2.[10][11] Adapterski proteinski kompleks 1 nalazi se na citoplazmatskoj površini vezikula lociranih u Golgijevom kompleksu, gdje posreduje i privlačenje klatrina u membranu i prepoznavanje signala za sortiranje unutar citosolnih repova transmembranskih receptora.
  • ACSL4: dugolančana masna kiselina—CoA ligaza 4 je enzim iz porodice masnokiselinskog-koenzima A porodice ligaza. Konvertuje slobodne dugolančane masne kiseline u masne acil-CoA estere, i na taj način ima ključnu ulogu u biosintezi lipida i degradaciji masnih kiselina.[12] Ovaj izozim prvenstveno koristi arahidonat kao supstrat.
  • ZNF41: protein cinkovih prstiju 41 je vjerovatno transkripcijski faktor porodice cinkovih prstiju.[13]
  • DLG3: diskoliki veliki homolog 3, takođe zvani neuroendokrini-DLG ili protein povezan sa sinapsom 102 (SAP-102).[14] DLG3 je član natporodice membrana-asociranih guanilat- kinaza (MAGUK) .
  • FTSJ1: Metiltransferaza 1 tRNK član je porodice proteina koji se vezuje za S-adenozilmetionin. Ovaj jedarčani protein je uključen u procesiranje i modifikaciju tRNK.[15][16]
  • GDI1: RabGDI alfa stvara kompleks s geranilgeraniliranim malim GTP-vezujućim proteinima iz porodice Rab i zadržava ih u citosolu.
  • MECP2: metil CpG vezujući protein 2 je regulator transkripcije, koji potiskuje transkripciju iz promotora metiliranih gena. Čini se da je neophodan za normalnu funkciju nervnih ćelija.[17] Za razliku od ostalih članova porodice MBD, MECP2 je X-vezan i podložan je X-inaktivacijama. Mutacije gena MECP2 uzrok su većine slučajeva Rettovog sindroma, progresivnog neurološkog razvojnog poremećaja i jednog od najčešćih uzroka intelektualne nesposobnosti kod žena.
  • ARX: Homeoboks bez arista je protein povezan sa intelektualnom invalidnošću i lisencefalijom. Ovaj gen sadrži homeoboks eksprimiran tokom razvoja. Eksprimirani protein sadrži dva konzervirani domen, C-peptid (ili domen bez arista) i domen homeoboksne klase sličan prd. On je član porodice proteina srodnih grupa II bez arista čiji su članovi eksprimirani prvenstveno u centralnom i/ili perifernom nervnom sistemu. Ovaj gen je uključen u razvoj CNS-a i pankreasa. Mutacije ovog gena uzrokuju X-vezanu intelektualnu onesposobljenost i epilepsiju.[18]
  • KDM5C: Demetilaza 5C specifična za lizin je enzim koji je kod ljudi kodiran "KDM5C" genom, članom porodice SMCY homologa i kodira protein sa jednim KDM5C [ARID domen]]om, jedan JmjC domen, jednan JmjN domen i dva PHD-cinkovi prsti. Motivi koji vežu DNK sugeriraju da je ovaj protein uključen u regulaciju transkripcije i remodeliranja hromatina.[19]
  • PHF8: PHD protein prstiju 8 pripada porodici obojenog gvožđa i 2-oksoglutarat ovisnih oksigenaza,[20] i to je histonska lizin demetilaza sa selektivnošću za di- i monometilna stanja.[21]
  • FMR2: Krhka mentalna retardacija 2 (FMR2: sinonim AFF2),[22] protein pripada porodici AFF koja sada ima četiri člana: AFF1/AF4, AFF2/FMR2, AFF3/LAF4 i AFF4/AF5q31. [23] Svi AFF proteini su lokalizirani u jedru i imaju ulogu aktivatora transkripcije s pozitivnim djelovanjem na elongaciju RNK. AFF2/FMR2, AFF3/LAF4 i AFF4/AF5q31 lokaliziraju se u jedarnim mrljama (subjedarne strukture koje se smatraju mjestima skladištenja/modifikacije faktora prerade iRNK) i sposobni su da vežu RNK sa visokim prividnim afinitetom za G-kvadripleksnu strukturu. Čini se da moduliraju alternativnu preradu putem interakcije sa strukturom koja formira G-kvadripleks RNK.
  • Slc6a8: Kreatinski transporter je protein koji je potreban da kreatin uđe u ćeliju. Kreatin je neophodan za održavanje nivoa ATP-a u ćelijama sa velikom potražnjom za energijom.[24]
  • GSPT2[25]
  • MAGED1[26]
  • UBE2A[27]

Također pogledajte

uredi

Reference

uredi
  1. ^ "Fragile X Syndrome - X-linked Mental Retardation and Macroorchidism". International Birth Defect Information Systems. Pristupljeno 2010-12-10.
  2. ^ Ropers HH, Hamel BC (January 2005). "X-linked mental retardation". Nature Reviews. Genetics. 6 (1): 46–57. doi:10.1038/nrg1501. PMID 15630421. S2CID 427210.
  3. ^ Lugtenberg D, Veltman JA, van Bokhoven H (September 2007). "High-resolution genomic microarrays for X-linked mental retardation". Genetics in Medicine. 9 (9): 560–565. doi:10.1097/GIM.0b013e318149e647. PMID 17873643.
  4. ^ Stevenson RE, Schwartz CE (2009). "X-linked intellectual disability: unique vulnerability of the male genome". Developmental Disabilities Research Reviews. 15 (4): 361–368. doi:10.1002/ddrr.81. PMID 20014364.
  5. ^ "OMIM Entry - # 300705 - CHROMOSOME Xp11.22 DUPLICATION SYNDROME". omim.org (jezik: engleski). Pristupljeno 2018-03-09.
  6. ^ "Microduplication Xp11.22-p11.23 syndrome | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". rarediseases.info.nih.gov (jezik: engleski). Arhivirano s originala, 21. 3. 2021. Pristupljeno 2018-03-09.
  7. ^ Stevenson RE, Schwartz CE (2009). "X-linked intellectual disability: unique vulnerability of the male genome". Developmental Disabilities Research Reviews. 15 (4): 361–368. doi:10.1002/ddrr.81. PMID 20014364.
  8. ^ Shoubridge C, Tarpey PS, Abidi F, Ramsden SL, Rujirabanjerd S, Murphy JA, et al. (June 2010). "Mutations in the guanine nucleotide exchange factor gene IQSEC2 cause nonsyndromic intellectual disability". Nature Genetics. 42 (6): 486–488. doi:10.1038/ng.588. PMC 3632837. PMID 20473311.
  9. ^ Abidi FE, Holinski-Feder E, Rittinger O, Kooy F, Lubs HA, Stevenson RE, Schwartz CE (June 2002). "A novel 2 bp deletion in the TM4SF2 gene is associated with MRX58". Journal of Medical Genetics. 39 (6): 430–433. doi:10.1136/jmg.39.6.430. PMC 1735161. PMID 12070254.
  10. ^ Tarpey PS, Stevens C, Teague J, Edkins S, O'Meara S, Avis T, et al. (December 2006). "Mutations in the gene encoding the Sigma 2 subunit of the adaptor protein 1 complex, AP1S2, cause X-linked mental retardation". American Journal of Human Genetics. 79 (6): 1119–1124. doi:10.1086/510137. PMC 1698718. PMID 17186471.
  11. ^ "AP1S2 adaptor-related protein complex 1, sigma 2 subunit". Entrez Gene. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  12. ^ Piccini M, Vitelli F, Bruttini M, Pober BR, Jonsson JJ, Villanova M, et al. (February 1998). "FACL4, a new gene encoding long-chain acyl-CoA synthetase 4, is deleted in a family with Alport syndrome, elliptocytosis, and mental retardation". Genomics. 47 (3): 350–358. doi:10.1006/geno.1997.5104. PMID 9480748.
  13. ^ Franzè A, Archidiacono N, Rocchi M, Marino M, Grimaldi G (April 1991). "Isolation and expression analysis of a human zinc finger gene (ZNF41) located on the short arm of the X chromosome". Genomics. 9 (4): 728–736. doi:10.1016/0888-7543(91)90367-N. PMID 2037297.
  14. ^ Stathakis DG, Lee D, Bryant PJ (April 1998). "DLG3, the gene encoding human neuroendocrine Dlg (NE-Dlg), is located within the 1.8-Mb dystonia-parkinsonism region at Xq13.1". Genomics. 49 (2): 310–313. doi:10.1006/geno.1998.5243. PMID 9598320.
  15. ^ Ramser J, Winnepenninckx B, Lenski C, Errijgers V, Platzer M, Schwartz CE, et al. (September 2004). "A splice site mutation in the methyltransferase gene FTSJ1 in Xp11.23 is associated with non-syndromic mental retardation in a large Belgian family (MRX9)". Journal of Medical Genetics. 41 (9): 679–683. doi:10.1136/jmg.2004.019000. PMC 1735884. PMID 15342698.
  16. ^ Guy MP, Phizicky EM (January 2015). "Conservation of an intricate circuit for crucial modifications of the tRNAPhe anticodon loop in eukaryotes". RNA. 21 (1): 61–74. doi:10.1261/rna.047639.114. PMC 4274638. PMID 25404562.
  17. ^ Chahrour M, Jung SY, Shaw C, Zhou X, Wong ST, Qin J, Zoghbi HY (May 2008). "MeCP2, a key contributor to neurological disease, activates and represses transcription". Science. 320 (5880): 1224–1229. Bibcode:2008Sci...320.1224C. doi:10.1126/science.1153252. PMC 2443785. PMID 18511691.
  18. ^ Bienvenu T, Poirier K, Friocourt G, Bahi N, Beaumont D, Fauchereau F, et al. (April 2002). "ARX, a novel Prd-class-homeobox gene highly expressed in the telencephalon, is mutated in X-linked mental retardation". Human Molecular Genetics. 11 (8): 981–991. doi:10.1093/hmg/11.8.981. PMID 11971879.
  19. ^ Jensen LR, Amende M, Gurok U, Moser B, Gimmel V, Tzschach A, et al. (February 2005). "Mutations in the JARID1C gene, which is involved in transcriptional regulation and chromatin remodeling, cause X-linked mental retardation". American Journal of Human Genetics. 76 (2): 227–236. doi:10.1086/427563. PMC 1196368. PMID 15586325.
  20. ^ Loenarz C, Schofield CJ (March 2008). "Expanding chemical biology of 2-oxoglutarate oxygenases". Nature Chemical Biology. 4 (3): 152–156. doi:10.1038/nchembio0308-152. PMID 18277970.
  21. ^ Loenarz C, Ge W, Coleman ML, Rose NR, Cooper CD, Klose RJ, et al. (January 2010). "PHF8, a gene associated with cleft lip/palate and mental retardation, encodes for an Nepsilon-dimethyl lysine demethylase". Human Molecular Genetics. 19 (2): 217–222. doi:10.1093/hmg/ddp480. PMC 4673897. PMID 19843542.
  22. ^ Stettner GM, Shoukier M, Höger C, Brockmann K, Auber B (August 2011). "Familial intellectual disability and autistic behavior caused by a small FMR2 gene deletion". American Journal of Medical Genetics. Part A. 155A (8): 2003–2007. doi:10.1002/ajmg.a.34122. PMID 21739600. S2CID 9568277.
  23. ^ Melko M, Douguet D, Bensaid M, Zongaro S, Verheggen C, Gecz J, Bardoni B (May 2011). "Functional characterization of the AFF (AF4/FMR2) family of RNA-binding proteins: insights into the molecular pathology of FRAXE intellectual disability". Human Molecular Genetics. 20 (10): 1873–1885. doi:10.1093/hmg/ddr069. PMID 21330300.
  24. ^ Cecil KM, Salomons GS, Ball WS, Wong B, Chuck G, Verhoeven NM, et al. (March 2001). "Irreversible brain creatine deficiency with elevated serum and urine creatine: a creatine transporter defect?". Annals of Neurology. 49 (3): 401–404. doi:10.1002/ana.79. PMID 11261517. S2CID 38756630.
  25. ^ Grau C, Starkovich M, Azamian MS, Xia F, Cheung SW, Evans P, et al. (2017). "Xp11.22 deletions encompassing CENPVL1, CENPVL2, MAGED1 and GSPT2 as a cause of syndromic X-linked intellectual disability". PLOS ONE. 12 (4): e0175962. Bibcode:2017PLoSO..1275962G. doi:10.1371/journal.pone.0175962. PMC 5393878. PMID 28414775.
  26. ^ Grau C, Starkovich M, Azamian MS, Xia F, Cheung SW, Evans P, et al. (2017). "Xp11.22 deletions encompassing CENPVL1, CENPVL2, MAGED1 and GSPT2 as a cause of syndromic X-linked intellectual disability". PLOS ONE. 12 (4): e0175962. Bibcode:2017PLoSO..1275962G. doi:10.1371/journal.pone.0175962. PMC 5393878. PMID 28414775.
  27. ^ Czeschik JC, Bauer P, Buiting K, Dufke C, Guillén-Navarro E, Johnson DS, et al. (September 2013). "X-linked intellectual disability type Nascimento is a clinically distinct, probably underdiagnosed entity". Orphanet Journal of Rare Diseases. 8: 146. doi:10.1186/1750-1172-8-146. PMC 4015352. PMID 24053514.

Vanjski linkovi

uredi


Šablon:Poremećaji proteina ćelijske membrane Šablon:Nedostaci unutarćelijskih signalnih peptida i proteina Šablon:Nedostaci transkripcijskog faktora/koregulatora Šablon:Poremećaji vezikulskog transportnog proteina

Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Intelektualna_invalidnost_povezana_s_hromosomom_X&oldid=3531454"