Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum
(DeSanctis-Cacchioneov sindrom)
(XP1/XP2/XP3/XP4/XP5/XP6/XP7)[1]
(Xeroderma pigmentosum I/II/III/IV/V/VI/VII)
(Komplementna grupa xeroderma pigmentosum A/B/C/D/E/F/G)
(Xeroderma pigmentosum grupa A/B/C/D/E/F/G)
Xeroderma pigmentosum 02.jpg
Osmogodišnje djevojčica iz Gvatemale sa xeroderma pigmentosum

Prognoza: Očekivani životni vijek skraćuje se za oko 30 godina.

  • Frekvencija: 1/100.000 (svijet)[1]
1/370 (Indija)[6][7]
1 /22.000 (Japan)[1]
1/250,000 (SAD)[8]
1/ 430.000 (Evropa)
1/1,000,000 (Ujedinjeno Kraljevstvo)[1]
Klasifikacija i vanjski resursi
ICD-10Q82.1
ICD-9757.33
OMIM278700
DiseasesDB14198
MedlinePlus001467
eMedicinederm/462 neuro/399
MeSHD014983
GeneReviewsXeroderma Pigmentosum

DefinicijaUredi

Xeroderma pigmentosum (XP) je genetički poremećaj kod kojeg postoji smanjena sposobnost popravljanja oštećenja DNK, kao što je ono uzrokovano ultraljubičastom (UV) svjetlošću.[2] Simptomi mogu uključivati teške opekotine nakon samo nekoliko minuta na suncu, pjege na područjima izloženim suncu, suhu kožu i promjene u pigmentaciji kože.[2] Također se mogu javiti problemi nervnog sistema, kao što su gubitak sluha, loša koordinacija, gubitak intelektualne funkcije i napadi,.[2] Komplikacije uključuju visok rizik od karcinoma kože, pri čemu otprilike polovina ima rak kože do 10. godine bez preventivnih napora, i katarakt.[2] Može postojati veći rizik od drugih karcinoma, kao što su kao rak mozga.[2]

Uzrok i mehanizamUredi

Xeroderma pigmentosum je autosomno recesivna, sa mutacijama u najmanje devet specifičnih gena koji mogu dovesti do tog stanja.[2][5] Normalno, oštećenje DNK koje se javlja u ćelijama kože izlaganjem UV zračenju popravlja se popravkom ekscizije nukleotida.[2] Kod ljudi kod xeroderme pigmentosum, ovo oštećenje se ne popravlja.[2] Kako se više abnormalnosti formira u DNK, ćelije se oštećuju i na kraju postaju kancerogene ili umiru.[2] Dijagnoza se obično postavlja na osnovu simptoma i potvrđuje je genetičko testiranje.[4]

Znaci i simptomiUredi

 
Dijete s xeroderma pigmentosum u Nepalu

Znakovi i simptomi pigmentne kseroderme mogu uključivati:

GenetikaUredi

 
Xeroderma pigmentosum ima autosomno recesivni obrazac nasljeđivanja.

Jedan od najčešćih defekata u xeroderma pigmentosum je autosomno recesivni genetički defekt u kojem su enzimi ekscizijske popravke nukleotida (NER) mutirani, što dovodi do smanjenja ili eliminacije NER-a.[9] Ako se ne provjeri, oštećenja uzrokovana ultraljubičastim svjetlom mogu uzrokovati mutacije u DNK pojedinačnih ćelija. Uzroci nervnih abnormalnosti su slabo shvaćeni i nisu povezani s izlaganjem ultraljubičastom svjetlu. Najnovije teorije sugeriraju da oksidativno oštećenje DNK nastaje tokom normalnog metabolizma u centralnom nervnom sistemu, te da neki tipovi ovog oštećenja moraju biti popravljene NER-om.[10]

Pošto je popravak DNK pod genetičkom kontrolom, može mutirati. Mnogi genetički poremećaji kao što je pigmentna kseroderma (XP; MIM 278700) uzrokovani su mutacijama u genima koji popravljaju oštećenu DNK. XP utiče na mehanizam koji popravlja UV oštećenja u DNK ćelija kože. Oni koji pate od autosomno recesivnog poremećaja XP, izuzetno su osjetljivi na UV svjetlost koju proizvodi Sunce i razvijaju pigmentirane pjege, tumore i rak kože uz minimalno izlaganje. Pogođeni sa XP-om imaju oko 1.000 puta veću vjerovatnoću da će razviti rak kože nego osobe bez ovog poremećaja.

Molekulski defekti u ćelijama XP dovode do znatno povećane indukcije mutacija na koži izloženoj suncu pogođenih osoba. Ova povećana učestalost mutacija vjerovatno je razlog za promjene pigmentacije i rak kože. Ispitivanje mutacija u genu p53 kod tumora pacijenata XP otkriva mutacije p53 karakteristične za izlaganje UV zrakama u većini tumora.[11] Kao i kod svih genetičkih poremećaja, genetičko savjetovanje i psihološka podrška su prikladni za porodice, kako bi razgovarali o vjerovatnoći pojave u budućim trudnoćama, osjećaju izolacije i zabrinutosti za izglede za karijeru. Ne postoji lijek za pigmentoznu kserodermu. Najčešća sudbina osoba sa XP-om je rana smrt od raka.

DijagnozaUredi

TipoviUredi

Postoji sedam komplementarnih grupa, plus jedna varijantna forma:

Tip Baza podataka OMIM Gen Lokus Alternativni naziv /opis
Tipe A, I, XPA
29877  || OMIM: 278700 || XPA   || 9q22.3  ||  Xeroderma pigmentosum graup A – klasični oblik  XP
Tip B, II, XPB
29878 ||  OMIM: 133510 || XPB    ||2q21|| Xeroderma pigmentosum grupa B
Tip C, III, XPC
29879 || OMIM: 278720 ||  XPC   ||3p25||  Xeroderma pigmentosum grupa C
Tip D, IV, XPD
29880 || OMIM: 278730 OMIM: 278800 || XPD ERCC6 || 19q13.2-q13.3, 10q11 ||  Xeroderma pigmentosum grupa D ili De Sanctis-Cacchioneov sindrom (može se smatrati podtipom  XPD)
Tip E, V, XPE
29881 ||  OMIM: 278740 || DDB2 || 11p12-p11 || Xeroderma pigmentosum grupa E
Tip F, VI, XPF
29882 || OMIM: 278760 || ERCC4    || 16p13.3-p13.13 || Xeroderma pigmentosum grupa F
Tip G, VII, XPG
29883 ||  OMIM: 278780 OMIM: 133530 || RAD2 ERCC5 || 13q33  || Xeroderma pigmentosum grupa G i  sindrom COFS tip 3
Tip V, XPV OMIM: 278750 POLH 6p21.1-p12 Varijanta xeroderma pigmentosum a – ovi pacijenti imaju mutaciju u genu koji kodira specijalizovanu DNK polimerazu zvanu polimeraza-η (eta). Polimeraza-η se može replicirati preko oštećenja i potrebna je kada ćelije uđu u S-fazu u prisustvu DNK-replikacije.

LiječenjeUredi

 
Dijete u UV-zaštitnoj odjeći u početnim fazama XP

Ne postoji lijek za poremećaj; svo liječenje je simptomsko ili preventivno. Simptomi se mogu izbjeći ili kontrolirati potpunim izbjegavanjem izlaganja sunčevoj svjetlosti, bilo boravkom u zatvorenom prostoru ili nošenjem zaštitne odjeće i korištenjem krema za sunčanje na otvorenom.[12] Keratoza također može biti tretirana korištenjem krioterapije or fluorouracila.[13] U težim slučajevima XP-a, čak i male količine UV-zraka, naprimjer, iz pokrivenih prozora ili fluorescentnih sijalica, mogu biti vrlo opasne i izazvati simptome.[14]

Dana 10. septembra 2020., Clinuvel Pharmaceuticals je objavio da istražuje upotrebu svog vodećeg lijeka pod imenom Scenesse, koji je odobrila FDA za potencijalno liječenje i povećanje bezbolnog izlaganja svjetlu za pacijente sa xeroderma pigmentosum.[15][16][17]

PrognozaUredi

Prosječni očekivani životni vijek osobe sa bilo kojom vrstom XP-a i bez neuroloških simptoma je otprilike 37 godina, a 29 godina ako su prisutni neurološki simptomi.[1]

U Sjedinjenim Državama, vjerovatnoća da osobe s ovim poremećajem prežive do 40 godina života može biti i do 70%, ako nikada u životu nisu bile izložene sunčevoj svjetlosti.[18]

U Indiji, mnogi pacijenti sa XP umiru u ranoj dobi od karcinoma kože. Međutim, ako je osoba rano dijagnosticirana, nema teške nervne simptome i poduzima mjere predostrožnosti kako bi u potpunosti izbjegla bilo kakvo izlaganje UV-zračenju i sunčevoj svjetlosti, možda će moći preživjeti do srednjih godina.[19]

Epidemiologija i historijaUredi

Bolest pogađa oko 1/100.000 ljudi širom svijeta.[1] By region, it affects about 1 in 370 in India,[6] 1 in 20,000 in Japan, 1 in 250,000 people in the United States and 1 in 430,000 in Europe.[8] Javlja se podjednako često kod muškaraca i žena. Xeroderma pigmentosum je prvi put opisao Moritz Kaposi, 1870-ih.[4][20] U 1882., Kaposi je za ovo stanje skovao termin xeroderma pigmentosum, upućujući na njegovu karakterističnu suhu, pigmentiranu kožu. Osobe sa bolešću nazivani su "djecom noći" ili " mjesečeva djeca".[21][22]

Također pogledajteUredi

ReferenceUredi

  1. ^ a b c d e f "https://myriadwomenshealth.com/2014/05/hello-world/". Myriad Women's Health (jezik: engleski). Pristupljeno 5. 7. 2020. Vanjski link u parametru |title= (pomoć)[mrtav link]
  2. ^ a b c d e f g h i j k "Xeroderma pigmentosum". Genetics Home Reference. U.S. Library of Medicine. 26. 6. 2018. Pristupljeno 28. 6. 2018.
  3. ^ "Xeroderma pigmentosum". dermnetnz.org. Pristupljeno 25. 2. 2020.
  4. ^ a b c d "Xeroderma Pigmentosum". NORD (National Organization for Rare Disorders). 2017. Pristupljeno 28. 6. 2018.
  5. ^ a b c "Xeroderma pigmentosum". Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD). U.S. Department of Health and Human Services. 2018. Pristupljeno 28. 6. 2018.
  6. ^ a b "When daylight kills: India's XP children". The Telegraph (jezik: engleski). 26. 6. 2019. ISSN 0307-1235. Pristupljeno 5. 7. 2020.[mrtav link]
  7. ^ "A life in the shadows: India's XP children, in pictures". The Telegraph (jezik: engleski). 10. 10. 2019. ISSN 0307-1235. Pristupljeno 28. 4. 2021.
  8. ^ a b Lehmann AR, McGibbon D, Stefanini M (novembar 2011). "Xeroderma pigmentosum". Orphanet Journal of Rare Diseases. 6: 70. doi:10.1186/1750-1172-6-70. PMC 3221642. PMID 22044607.
  9. ^ Friedberg EC, Walker GC, Siede W, Wood RD, Schultz RA, Ellenberger T (2006). DNA repair and mutagenesis. Washington: ASM Press. str. 1118. ISBN 978-1-55581-319-2.
  10. ^ Brooks PJ (juli 2008). "The 8,5'-cyclopurine-2'-deoxynucleosides: candidate neurodegenerative DNA lesions in xeroderma pigmentosum, and unique probes of transcription and nucleotide excision repair". DNA Repair. 7 (7): 1168–79. doi:10.1016/j.dnarep.2008.03.016. PMC 2797313. PMID 18495558.
  11. ^ Daya-Grosjean L, Sarasin A (april 2005). "The role of UV induced lesions in skin carcinogenesis: an overview of oncogene and tumor suppressor gene modifications in xeroderma pigmentosum skin tumors". Mutation Research. 571 (1–2): 43–56. doi:10.1016/j.mrfmmm.2004.11.013. PMID 15748637.
  12. ^ Nussbaum R, McInnes R, Willard H (1. 1. 2016). Genetics in Medicine. Elsevier. ISBN 978-14377-0696-3.
  13. ^ Halpern J, Hopping B, Brostoff JM (oktobar 2008). "Photosensitivity, corneal scarring and developmental delay: Xeroderma Pigmentosum in a tropical country". Cases Journal. 1 (1): 254. doi:10.1186/1757-1626-1-254. PMC 2577106. PMID 18937855.
  14. ^ DelhiSeptember 24, india today digital New; September 24, 2014UPDATED; Ist, 2014 09:56. "Xeroderma pigmentosum". India Today (jezik: engleski). Pristupljeno 5. 7. 2020.CS1 održavanje: numerička imena: authors list (link)
  15. ^ "SCENESSE® (afamelanotide 16mg) – Welcome to CLINUVEL". Arhivirano s originala, 20. 10. 2020. Pristupljeno 24. 9. 2020.
  16. ^ Commissioner, Office of the (24. 3. 2020). "FDA approves first treatment to increase pain-free light exposure in patients with a rare disorder". FDA (jezik: engleski). Pristupljeno 24. 9. 2020.
  17. ^ "Scenesse (afamelanotide) for adults with a history of phototoxic reactions from EPP". SCENESSE® (Afamelanotide) (jezik: engleski). Pristupljeno 24. 9. 2020.
  18. ^ Kraemer, Kenneth H. (1. 2. 1987). "Xeroderma Pigmentosum". Archives of Dermatology. 123 (2): 241. doi:10.1001/archderm.1987.01660260111026. Pristupljeno 21. 6. 2020.
  19. ^ "Xeroderma Pigmentosum | Skin Disorder | Skin Cancer | Treatment in Mumbai | India". www.theestheticclinic.com. Pristupljeno 5. 7. 2020.
  20. ^ Griffiths C, Barker J, Bleiker T, Chalmers R, Creamer D (2016). Rook's Textbook of Dermatology, 4 Volume Set (jezik: engleski). John Wiley & Sons. ISBN 9781118441190.
  21. ^ Salway JG (2011). Medical Biochemistry at a Glance (jezik: engleski). John Wiley & Sons. str. 313. ISBN 9781118292402.
  22. ^ "Moon children". The Guardian (jezik: engleski). 1999.

Vanjski linkoviUredi