Retikulonski receptor 4

(Preusmjereno sa RTN4R)

Receptor retikulona 4 (RTN4R), znan i kao receptor Nogo-66 (NgR) ili receptor Nogo 1), jest protein koji je kod ljudi kodiran genom RTN4R sa hromosoma 22.[5] Ovaj gen kodira receptor za retikulon 4, oligodendrocitomijelinnski glikoprotein i glikoprotein povezan s mijelinom. Ovaj receptor posreduje u inhibiciji rasta aksona i može imati ulogu u regulaciji regeneracije i plastičnosti aksona u centralnom nervnom sistemu odraslih.[5]

Retikulonski receptor 4
Dostupne strukture
PDBPretraga ortologa: PDBe RCSB
Spisak PDB ID kodova

1OZN, 1P8T

Identifikatori
AliasiRTN4R
Vanjski ID-jeviOMIM: 605566 MGI: 2136886 HomoloGene: 11299 GeneCards: RTN4R
Lokacija gena (čovjek)
Hromosom 22 (čovjek)
Hrom.Hromosom 22 (čovjek)[1]
Hromosom 22 (čovjek)
Genomska lokacija za Retikulonski receptor 4
Genomska lokacija za Retikulonski receptor 4
Bend22q11.21Početak20,241,415 bp[1]
Kraj20,283,246 bp[1]
Lokacija gena (miš)
Hromosom 16 (miš)
Hrom.Hromosom 16 (miš)[2]
Hromosom 16 (miš)
Genomska lokacija za Retikulonski receptor 4
Genomska lokacija za Retikulonski receptor 4
Bend16|16 A3Početak17,945,506 bp[2]
Kraj17,970,272 bp[2]
Ontologija gena
Molekularna funkcija neuregulin receptor activity
protein kinase inhibitor activity
GO:0001948, GO:0016582 vezivanje za proteine
heparin binding
chondroitin sulfate binding
ganglioside GM1 binding
ganglioside GT1b binding
lipid binding
signaling receptor activity
GO:0032403 protein-containing complex binding
Ćelijska komponenta citoplazma
membrana
growth cone
ćelijska membrana
axonal growth cone
integral component of plasma membrane
soma
Endoplazmatski retikulum
anchored component of membrane
neuron projection
Egzosom
cell surface
anchored component of external side of plasma membrane
dendritic shaft
Lipidni splav
Akson
dendrit
projekcija ćelije
perikaryon
presynapse
glutamatergic synapse
Biološki proces negative regulation of protein kinase activity
cytokine-mediated signaling pathway
neuronal signal transduction
GO:0032320, GO:0032321, GO:0032855, GO:0043089, GO:0032854 positive regulation of GTPase activity
negative regulation of axonogenesis
negative regulation of axon extension
negative regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT
negative regulation of neuron projection development
negative regulation of axon regeneration
cell surface receptor signaling pathway
axonogenesis
corpus callosum development
positive regulation of Rho protein signal transduction
Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
VrsteČovjekMiš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNK)

NM_023004

NM_022982

RefSeq (bjelančevina)

NP_075380

NP_075358

Lokacija (UCSC)Chr 22: 20.24 – 20.28 MbChr 16: 17.95 – 17.97 Mb
PubMed pretraga[3][4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjekPogledaj/uredi – miš

Aminokiselinska sekvenca

uredi

Dužina polipeptidnog lanca je 473 aminokiseline, a molekulska težina 50.708 Da.[5] jest protein koji je kod ljudi kodiran genom sa hromosoma 22.

1020304050
MKRASAGGSRLLAWVLWLQAWQVAAPCPGACVCYNEPKVTTSCPQQGLQA
VPVGIPAASQRIFLHGNRISHVPAASFRACRNLTILWLHSNVLARIDAAA
FTGLALLEQLDLSDNAQLRSVDPATFHGLGRLHTLHLDRCGLQELGPGLF
RGLAALQYLYLQDNALQALPDDTFRDLGNLTHLFLHGNRISSVPERAFRG
LHSLDRLLLHQNRVAHVHPHAFRDLGRLMTLYLFANNLSALPTEALAPLR
ALQYLRLNDNPWVCDCRARPLWAWLQKFRGSSSEVPCSLPQRLAGRDLKR
LAANDLQGCAVATGPYHPIWTGRATDEEPLGLPKCCQPDAADKASVLEPG
RPASAGNALKGRVPPGDSPPGNGSGPRHINDSPFGTLPGSAEPPLTAVRP
EGSEPPGFPTSGPRRRPGCSRKNRTRSHCRLGQAGSGGGGTGDSEGSGAL
PSLTCSLTPLGLALVLWTVLGPC

Funkcija

uredi

Receptor Nogo-66 (NgR) je receptor visokog afiniteta koji se vezuje za regiju Nogo, proteina povezanog sa mijelinom koji inhibira rast aksona. NgR su identifikovali Strittmatter et al[6] koristeći strategiju kloniranja izraza.

NgR je uključen u neuronsku plastičnost i regeneraciju. Njegova relativna važnost u posredovanju inhibicije mijelina in vitro i in vivo je trenutno pod intenzivnim istraživanjem, budući da bi ovaj protein mogao biti dobra meta lijeka za liječenje različitih neuroloških stanja kao što su ozljede kičmene moždine i moždani udar.

Nogo put: rho kinaza

uredi

Iako cijeli put nije u potpunosti shvaćen, odnos između NgR i rasta neurona je razjašnjen. NgR je membranski protein koji, kada je vezan za inhibitor rasta neurita (Nogo), inhibira rast ćelija aktivacijom rho kinaza (ROCK).

NgR aktivacija p75

uredi

Bilo je poznato da su NgR, Nogo i drugi membranski receptori zvani p75 uključeni u inhibiciju rasta neurita. Putem različitih eksperimentalnih procedura Wang et al.[7] uspjeli su identificirati biohemijski odnos između NgR i p75. Prvo, uočeno je da kada je p75 nokautiran kod miševa, inhibicija rasta više nije viđena. Završni testovi vezivanja i ko-imunoprecipitacije otkrili su da p75 i NgR nisu vezani jedan za drugog preko ćelijskih membrana. Međutim, mutiranje p75 ili NgR rezultiralo je skraćenim proteinom koji bi pomogao u otkrivanju interakcija vezivanja. Kada su uklonjeni vanćelijski domeni receptora, nije uočena inhibicija rasta. To bi sugeriralo da receptori interraguju vanćelijski. Nadalje, potvrđeno je da Nogo i mijelin-vezani glikoprotein (MAG) vezuju NgR, a ne p75. Receptoru p75 nedostaje vezni domen za bilo koji od ovih proteina.

Aktivacija proteina rho

uredi

Rad Kaplana i Millera[8] pokazuje da postoji interakcija između p75/NgR receptora i Rho GDP inhibitora disocijacije (Rho-GDI). Kaplan i Miller pokazuju da kada je Nogo vezan za NgR, Rho-GDI je povezan sa p75. Kada se Rho-GDI povuče na p75, više nije vezan za Rho-GDP. Ovo omogućava da se GTP zamijeni za GDP-aktivirajući Rho protein. Rho-GTP, Rho GTPaza, zatim aktivira ROCK koji fosforilizira druge proteine koji inhibiraju rast neurita. Kada Nogo nije vezan za NgR, p75 se ne aktivira i Rho-GDI ostaje vezan za Rho-GDP. Rho protein ostaje vezan za BDP i ostaje neaktivan. ROCK se stoga ne aktivira i ne može promijeniti obrasce transkripcije kako bi inhibirao rast neurona.

Terapijska inhibicija

uredi

Razumno je da bi inhibicija gore navedenog mehanizma mogla pomoći oporavku onih koji pate od ozljeda kičmene moždine. Jedna takva terapija je u kliničkim ispitivanjima. Lijek, nazvan Cethrin, proizvodi grupa pod nazivom Alseres. Cethrin je inhibitor ROCK i stoga djeluje na gornji put kako bi spriječio aktivaciju ROCK, tako da može doći do izrastanja neurita.[9][10] Cethrin se nanosi kao pasta na mjesto ozljede tokom dekompresijske operacije.

Regulacija plastičnosti vizuelnog korteksa

uredi

Receptor Nogo-66 (NgR) ograničava vizuelni korteks vođen iskustvom plastičnosti.[11] Kod mutantnih miševa, nefunkcionalni NgR je rezultirao poboljšanjem neuroplastičnosti vidnog korteksa nakon kritičnog perioda u odraslo doba, tako da je plastičnost odraslih kod mutantnih miševa ličila na normalnu vizuelnu plastičnost u mozgu madih miševa.[12] Ova funkcija NgR-a je od posebnog interesa za proučavanje poremećaja vida koji mogu biti rezultat neuravnoteženog unosa tokom kritičnog perioda, kao što je ambliopija.[11]

Također pogledajte

uredi

Reference

uredi
  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000040608 - Ensembl, maj 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000043811 - Ensembl, maj 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ a b c "Entrez Gene: RTN4R reticulon 4 receptor".
  6. ^ Fournier AE, GrandPre T, Strittmatter SM (januar 2001). "Identification of a receptor mediating Nogo-66 inhibition of axonal regeneration". Nature. 409 (6818): 341–6. Bibcode:2001Natur.409..341F. doi:10.1038/35053072. PMID 11201742. S2CID 4404627.
  7. ^ Wang KC, Kim JA, Sivasankaran R, Segal R, He Z (novembar 2002). "P75 interacts with the Nogo receptor as a co-receptor for Nogo, MAG and OMgp". Nature. 420 (6911): 74–8. Bibcode:2002Natur.420...74W. doi:10.1038/nature01176. PMID 12422217. S2CID 4421741.
  8. ^ Kaplan DR, Miller FD (maj 2003). "Axon growth inhibition: signals from the p75 neurotrophin receptor". Nat. Neurosci. 6 (5): 435–6. doi:10.1038/nn0503-435. PMID 12715005.
  9. ^ Baptiste DC, Fehlings MG (2006). "Pharmacological approaches to repair the injured spinal cord". J. Neurotrauma. 23 (3–4): 318–34. doi:10.1089/neu.2006.23.318. PMID 16629619.
  10. ^ Baptiste DC, Fehlings MG (2007). "Update on the treatment of spinal cord injury". Neurotrauma: New Insights into Pathology and Treatment. Prog. Brain Res. Progress in Brain Research. 161. str. 217–33. doi:10.1016/S0079-6123(06)61015-7. ISBN 9780444530172. PMID 17618980.
  11. ^ a b McGee, A. W.; Yang, Y; Fischer, Q. S.; Daw, N. W.; Strittmatter, S. M. (2005). "Experience-driven plasticity of visual cortex limited by myelin and Nogo receptor". Science. 309 (5744): 2222–6. Bibcode:2005Sci...309.2222M. doi:10.1126/science.1114362. PMC 2856689. PMID 16195464.
  12. ^ McGee, Aaron W.; Yang, Yupeng; Fischer, Quentin S.; Daw, Nigel W.; Strittmatter, Stephen M. (30. 9. 2005). "Experience-Driven Plasticity of Visual Cortex Limited by Myelin and Nogo Receptor". Science (New York, N.Y.). 309 (5744): 2222–2226. doi:10.1126/science.1114362. ISSN 0036-8075. PMC 2856689. PMID 16195464.

Dopunska literatura

uredi

Vanjski linkovi

uredi