MSI2
Protein Musashi-2, poznat i kao Musashi RNK-vezujući protein 2, je protein koji je kod ljudi kodiran genpm MSI2.[5] Kao i njegov homolog musashi-1 (MSI1), i on je RNK-vezujući protein uključen u matičnost.
| MSI2 | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||
| Identifikatori | |||||||||||||||||||||||||
| Aliasi | MSI2 | ||||||||||||||||||||||||
| Vanjski ID-jevi | OMIM: 607897 MGI: 1923876 HomoloGene: 62199 GeneCards: MSI2 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ortolozi | |||||||||||||||||||||||||
| Vrste | Čovjek | Miš | |||||||||||||||||||||||
| Entrez | |||||||||||||||||||||||||
| Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
| UniProt | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (mRNK) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (bjelančevina) | |||||||||||||||||||||||||
| Lokacija (UCSC) | Chr 17: 57.26 – 57.68 Mb | Chr 11: 88.23 – 88.61 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed pretraga | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| Wikipodaci | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Dužina polipeptidnog lanca je 328 aminokiselina, sa molekulskom težinom od 35.197[6].
Aminokiselinska sekvenca
- Simboli
C: Cistein
D: Asparaginska kiselina
E: Glutaminska kiselina
F: Fenilalanin
G: Glicin
H: Histidin
I: Izoleucin
K: Lizin
L: Leucin
M: Metionin
N: Asparagin
P: Prolin
Q: Glutamin
R: Arginin
S: Serin
T: Treonin
V: Valin
W: Triptofan
Y: Tirozin
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MEANGSQGTS | GSANDSQHDP | GKMFIGGLSW | QTSPDSLRDY | FSKFGEIREC | ||||
| MVMRDPTTKR | SRGFGFVTFA | DPASVDKVLG | QPHHELDSKT | IDPKVAFPRR | ||||
| AQPKMVTRTK | KIFVGGLSAN | TVVEDVKQYF | EQFGKVEDAM | LMFDKTTNRH | ||||
| RGFGFVTFEN | EDVVEKVCEI | HFHEINNKMV | ECKKAQPKEV | MFPPGTRGRA | ||||
| RGLPYTMDAF | MLGMGMLGYP | NFVATYGRGY | PGFAPSYGYQ | FPGFPAAAYG | ||||
| PVAAAAVAAA | RGSGSNPARP | GGFPGANSPG | PVADLYGPAS | QDSGVGNYIS | ||||
| AASPQPGSGF | GHGIAGPLIA | TAFTNGYH |
Ekspresija
urediPostoje dva homolpgna gena koja se nalaze kod sisara, a nazivaju se musashi1 (MSI1) i musashi-2 (MSI2). Musashi-2 je RNK-vezujući protein, eksprimiran u neuronskim progenitornim ćelijama, uključujući matične ćelije, i u normalnim i leukemijskim krvnim ćelijama.[7][8]
Musashi-2 također se eksprimira i u matičnim ćelijama i u širokom spektru tkiva, uključujući izbočeno područje folikula dlake, nezrele β-ćelije gušterače i neuronske progenitorne ćelije. MSI2 se eksprimiraa u ranim fazama razvoja, u komorskojnoj i subkomorskoj zoni,[9] u ćelijama loze astrocita. Tamo je prvi put otkriven. U sistemu hematopoeze, MSI2 je izrazito eksprimiran u najprimitivnijim prajmerima,[7][10] u odjeljcima matičnih ćelija, a njegova prekomjerna ekspresija pronađena je u ćelijskim linijama mijeloidne leukemije. U linijama neuronskih ćelija, protein MSI2, kao i njegov homolog MSI1, nalazi se isključivo u citoplazmi.
Kod ljudi se gen MSI2 nalazi u hromosomu 17, sekvenca 17q23.2.[11] i ima dužinu sekvence od 1.414 bp, kodirajući 987 bp.[12] Kod miša, MSI2 nalazi se na poziciji 11qB5-C,[9] a BC169841 u afričke kandžaste žabe (Xenopus laevis). Postoje dvije različite izoforme MSI2, eksprimirane u embrionskim matičnim ćelijama, izoforma 1 i izoforma 2, koje nastaju alternativnom preradom. Prva je veća kanonska izoforma, a druga je kraća, prerađena izoformna varijanta.
Funkcija
urediOvaj gen kodira RNK-vezujući protein koji je član porodice Musashijevih proteina. Kodirani protein je translacijski regulator koji cilja gene uključene u tok i regulaciju ćelijskog ciklusa. Mutacije ovog gena povezane su sa lošom prognozom kod određenih vrsta karcinoma. Pokazalo se da je ovaj gen preuređen u određenim ćelijama karcinoma. Prvi gen musashi (skraćenica MSI) prvi je put otkriven u Drosophila, a zatim je kasnije identificiran u drugim eukariotskim vrstama. Uključen je u razvoj orgaizma.[13] Kao i kod ostalih proteina iz porodice Musashi koji vežu RNK, MSI2 je povezan sa matičnim ćelija+ama tkiva i utiče na asimetričnu ćelijsku diobu, funkciju klicnih ćelija, somatskih matičnih ćelija i određivanje sudbine ćelija u različitim tkivima.[8]
Kao protein koji veže RNK, MSI2 djeluje kao translacijski inhibitor.[10] Putem ovog molekulskog mehanizma, MSI2 doprinosi u više od jednog vitalnog aspekta, kao u razvoju živčanog sistema, regulaciji odjeljka hematopoetskih matičnih ćelija (HSC) ili samoobnavljanja i pluripotencije embrionskih matičnih ćelija. MSI2 učestvuje u velikom broju puteva povezanih sa samoobnavljanjem nekih matičnih ćelija. Međutim, nije fokusiran samo na jedan određeni tip. Ovisno o tkivu u kojem se nalazi, razvija različite funkcije.
Klinički značaj
urediBudući da je Musashi-2 uključen u stvaranje krvotvornih ćelija, povezan je i s patologijama karcinoma:
Mijeloidna leukemija
urediUtvrđeno je da MSI2 ima važnu ulogu u mijeloidnoj leukemiji. I kod hronične mijelogene leukemije (CML) i akutne mijeloidne leukemije (AML), MSI2 regulira proliferaciju matičnih ćelija hematopoeze i ne dozvoljava diferencijaciju ekspresije gena.[8]
Hronična mijelogena leukemija
urediHronična mijelogena leukemija (CML) napreduje od početne faze, gdje se akumuliraju diferencirane mijeloidne ćelije, do ubrzane faze, u kojoj se ekspanzija ovih ćelija povećava i završava fazom blast krize. Utvrđeno je da MSI2, sa BCR-ABL genom, sudjeluje u stimulaciji napredovanja u agresivnu fazu.[8] Prvi dokaz koji pokazuje njegovu ulogu u ovoj fazi je visoka koncentracija u usporedbi s prvom fazom bolesti. Jedna od funkcija MSI2 je reguliranje ekspresije gena NUMB, uzrokujući njegovu inhibiciju.[14] Zato se funkcija MSI2 u ovoj bolesti proučava zajedno s ekspresijom Numb-a. Međutim, dok je Numb prekomjerno izražen tokom hronične faze i smanjuje se u eksploziji, Musashi počinje prekomjernu ekspresiju u posljednjoj fatalnoj fazi HML-a.[15] Visoka ekspresija MSI2 prekida diferencijaciju i omogućava širenje nezrelih leukemijskih ćelija uzrokujući napredak u smrtonosnu fazu.
Akutna mijeloidna leukemija
urediKako akutna mijeloidna leukemija (AML) ima slično ponašanje kao agresivna faza CML-a, uloga MSI2 i tamo je slična. Utvrđeno je da je MSI2 prekomjerno eksprimiran i u ovom tipu leukemije i da je njegova aktivnost povezana s Numb-om. Štaviše, visoka ekspresija MSI2 povezana je sa lošim kliničkim ishodom. Da bi se to dokazalo, pokazano je da nokaut-gen MSI-a dovodi do rastuće apoptoze i diferencijacije i sve manje proliferacije . Kao posljedica toga, pacijenti koji razviju leukemiju bez visoke ekspresije MSI2 imaju bolju prognzu.
Dijagnostička i terapijska primjena
urediMIS2 je potencijalni biomarker raka kao i meta-lijeka.[16]
Također pogledajte
urediReference
uredi- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000153944 - Ensembl, maj 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000069769 - Ensembl, maj 2017
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Entrez Gene: Musashi RNA binding protein 2".
- ^ "UniProt, Q96DH6". Pristupljeno 12. 9. 2017.
- ^ a b de Andrés-Aguayo L, Varas F, Graf T (juli 2012). "Musashi 2 in hematopoiesis". Current Opinion in Hematology. 19 (4): 268–72. doi:10.1097/MOH.0b013e328353c778. PMID 22517588. S2CID 205827403.
- ^ a b c d Kharas MG, Lengner CJ, Al-Shahrour F, Bullinger L, Ball B, Zaidi S, Morgan K, Tam W, Paktinat M, Okabe R, Gozo M, Einhorn W, Lane SW, Scholl C, Fröhling S, Fleming M, Ebert BL, Gilliland DG, Jaenisch R, Daley GQ (august 2010). "Musashi-2 regulates normal hematopoiesis and promotes aggressive myeloid leukemia" (PDF). Nature Medicine. 16 (8): 903–8. doi:10.1038/nm.2187. hdl:1721.1/73937. PMC 3090658. PMID 20616797.
- ^ a b Sakakibara S, Nakamura Y, Satoh H, Okano H (oktobar 2001). "Rna-binding protein Musashi2: developmentally regulated expression in neural precursor cells and subpopulations of neurons in mammalian CNS". The Journal of Neuroscience. 21 (20): 8091–107. doi:10.1523/JNEUROSCI.21-20-08091.2001. PMC 6763847. PMID 11588182.
- ^ a b de Andrés-Aguayo L, Varas F, Kallin EM, Infante JF, Wurst W, Floss T, Graf T (juli 2011). "Musashi 2 is a regulator of the HSC compartment identified by a retroviral insertion screen and knockout mice". Blood. 118 (3): 554–64. doi:10.1182/blood-2010-12-322081. PMID 21613258.
- ^ "Arhivirana kopija". Arhivirano s originala, 17. 9. 2013. Pristupljeno 9. 6. 2021.CS1 održavanje: arhivirana kopija u naslovu (link)
- ^ http://www.ebi.ac.uk/ena/data/view/AAH01526
- ^ Wuebben EL, Mallanna SK, Cox JL, Rizzino A (2012). "Musashi2 is required for the self-renewal and pluripotency of embryonic stem cells". PLOS ONE. 7 (4): e34827. doi:10.1371/journal.pone.0034827. PMC 3319613. PMID 22496868.
- ^ Ito T, Kwon HY, Zimdahl B, Congdon KL, Blum J, Lento WE, Zhao C, Lagoo A, Gerrard G, Foroni L, Goldman J, Goh H, Kim SH, Kim DW, Chuah C, Oehler VG, Radich JP, Jordan CT, Reya T (august 2010). "Regulation of myeloid leukaemia by the cell-fate determinant Musashi". Nature. 466 (7307): 765–8. doi:10.1038/nature09171. PMC 2918284. PMID 20639863.
- ^ Griner, LN; Reuther, GW (2010). "Aggressive myeloid leukemia formation is directed by the Musashi 2/Numb pathway" (PDF). Cancer Biology & Therapy. 10 (10): 979–982. doi:10.4161/cbt.10.10.14010. PMID 21084860. S2CID 8975004.
- ^ Melo JV, Barnes DJ (juni 2007). "Chronic myeloid leukaemia as a model of disease evolution in human cancer". Nature Reviews. Cancer. 7 (6): 441–53. doi:10.1038/nrc2147. PMID 17522713. S2CID 30599281.
Dopunska literatura
uredi- De Weer A, Speleman F, Cauwelier B, Van Roy N, Yigit N, Verhasselt B, De Moerloose B, Benoit Y, Noens L, Selleslag D, Lippert E, Struski S, Bastard C, De Paepe A, Vandenberghe P, Hagemeijer A, Dastugue N, Poppe B (decembar 2008). "EVI1 overexpression in t(3;17) positive myeloid malignancies results from juxtaposition of EVI1 to the MSI2 locus at 17q22". Haematologica. 93 (12): 1903–7. doi:10.3324/haematol.13192. PMID 18815193.