Wikipedia

Krabbeova bolest

Krabbeova bolest (KD) (također poznata kao leukodistrofija globoidnih ćelija[3] ili galaktozilkeramidna lipidoza) je rijetka i često fatalna lizosomna bolest skladištenja koja rezultira progresivnim oštećenjem nervnog sistema. KD uključuje disfunkcionalni metabolizam sfingolipida a nasljeđuje se po autosomno recesivnom obrascu. Bolest je dobila ime po danskom neurologu Knudu Krabbeu (1885–1961).[4]

Krabbeova bolest
Drugi naziviLeukodistrofija globoidnih ćelija ili ćelijska leukodistrofija ili galaktozilkeramidna lipidza ili nedostatak galaktocerebrozidaze
Histopatološki snimak mozga s Krabbeovom bolešću: gigantske ćelije sa Pas-bojom inkluzija("globoidne ćelije") unutar astrocitnih] glioza i gubitak mijeliniziranih vlakana.
SpecijalnostMedicinska genetika
Uobičajeno pojavljivanjeUnutar 3 do 6 mjeseci od rođenja, ali se može pojaviti u djetinjstvu ili čak odrasloj dobi
VrsteDojenački, maloljetnički i kod odraslih
UzrociMutacija GALC gena
Faktori rizikaRoditelji koji su heterozigotni (samo jedna kopija) zbog mutacije gena GALC
Dijagnostička metoda=Histopatologija, genetičko testiranje[1]
Prevencija=Prenatalna dijagnoza i skrining rizičnih parova[1]
Tretman=Simptomsko i potporno liječenje samo, ali i transplantacija matičnih ćelija može biti od koristi[1]
PrognozaJednogodišnje, dvogodišnje i trogodišnje stope preživljavanja od 60%, odnosno 26%, 14%[2]
Frekvencija1/100.000 porođaja

Znakovi i simptomi

uredi

Simptomi kod asimptomskog dojenačkog početka (<12 mjeseci nakon rođenja) i kasnije Krabbeove bolesti pokazuju se različito. Od osoba s Krabbeovom bolešću s dojenačkim početkom, 85-90% ih pokazuje progresivno neurološko pogoršanje u dojenčadi i smrt prije druge godine.[5] Simptomi uključuju razdražljivost, groznicu, ukočenost udova, napade, poteškoće s hranjenjem (kao GERB), povraćanje, epizode buljenja, i usporavanje mentalnog i motoričkog razvoja. U prvim stadijima bolesti, često se pomiješaju sa simptomima cerebralne paralize. Ostali simptomi uključuju slabost mišića, spazme, gluhoću, očnu atrofiju, povećanje živca,[6]sljepilo, paraliza i poteškoće pri gutanju. Može doći i do produženog gubitka težine.

Oko 10-15% osoba s kasnijom Krabbeovom bolešću ima mnogo sporiju progresiju. Ove osobe također mogu pokazivati simptome kao što su ezotropija, nejasan govor i spor razvoj ili gubitak motornih prekretnica.[5]

Uzroci

uredi
 
Krabbeova bolestt ima autosomno recesivno nasljeđivanje.

Krabbeova bolest je uzrokovana mutacijom u genu GALC koji se nalazi na hromosomu 14 (14q31),[7] koji se nasljeđuje na autosomno recesivni način. Mutacije u "GALC" genu uzrokuju nedostatak enzima zvanog galaktozilkeramidaza.[8] U rijetkim slučajevima može biti uzrokovano nedostatkom aktivnog sapozina A (derivat prosapozina).[1]

Nakupljanje nemetaboliziranih lipida negativno utiče na rast zaštitne nervne mijelinske ovojnice (omotač koji izolira mnoge živce) što dovodi do demijelinizacije i teške progresivne degeneracija motornih sposobnosti. Kao dio grupe poremećaja poznatih kao leukodistrofije, Krabbeova bolest je posljedica nesavršenog rasta i razvoja mijelina.

Nedostatak galaktozilceramidaze također dovodi do nakupljanja glikosfingolipida zvanog psihozin, koji je toksičan za oligodendrocita, tip neneuronskih ćelija u nervnom sistemu, zajednički zvana neuroglia.[9]

Dijagnoza

uredi

Postoji nekoliko načina da se utvrdi pojava Krabbeove bolesti. Skrining novorođenčadi za Krabbeovu bolest uključuje testiranje osušenih krvnih zrnaca za aktivnost enzima GALC i molekulsku analizu za dokaz mutacija GALC enzima. Dojenčad sa niskom enzimskom aktivnošću i/ili mutacijom enzima treba uputiti na dodatna dijagnostička ispitivanja i neurološki pregled.[10] GALC enzimska aktivnost 0–5% je uočena kod svih simptomskih osoba s Krabbeovom bolešću.[5] Visoka koncentracija psihozina u osušenim krvnim čelijama može se također identificirati kao marker Krabbeove bolesti.[11] Studija iz 2011. otkrila je da osobe s Krabbeovom bolešću, posebno onih s kasnijim početkom, imaju tendenciju da imaju abnormalno povećanje koncentracije proteina u CSF-u.[12]

Bolest se može dijagnosticirati karakterističnim grupiranjem određenih ćelija (višejedarne globoidne ćelije), demijelinizacijom i degeneracijom živaca i destrukcijom moždanih ćelija. Posebne boje za mijelin (npr. luksol brzo plavilo) mogu se koristiti za pomoć u dijagnozi,[13][14] uključujući Krabbeov u panel za skrining novorođenčeta.[15][16]

Liječenje

uredi

Iako ne postoji poznat lijek za Krabbeovu bolest, transplantacija koštane srži ili transplantacija hematopoetskih matičnih ćelija (HSCT) pokazalo se da pogoduju slučajevima u ranoj fazi bolesti. Općenito, liječenje poremećaja je simptomsko i podržavajuće. Fizioterapija može pomoći u održavanju ili povećanju tonusa mišića i cirkulacije.

Petnaestogodišnja studija o razvojnim ishodima djece s Krabbeovom bolešću, koja su podvrgnuta HSCT-u u prvih sedam sedmica nakon rođenja, pokazala je da pacijenti imaju bolju prognozu i za životni vijek i za funkcionalnost, uz sporiju progresiju bolesti.[17] Čak i osobe sa simptomima s kasnijom Krabbeovom bolešću mogu imati koristi od HSCT-a ako se dijagnosticira dovoljno rano.[18] Za transplantirane matične ćelije, kao izvor obično se koristi krv iz pupčane vrpce.[19] Sada se pacijenti upićuju u klinička ispitivanja za genskie terapije.[20]

Upravljanje

uredi

Upravljanje simptomima može biti posebno teško za osobe s dojenačkim početkom, jer simptomi imaju tendenciju da brzo napreduju.[19] Budući da ne postoji liječenje Krabbeove bolesti, olakšavanje ovog stanja je tipski podržavajuće i usmjereno je na ublažavanje simptoma . Ohrabruje se česta evaluacija, kako bi se predvidio početak i priprema za određene simptome.[5] Fizioterapija može pomoći u ublažavanju motornih poteškoća i povećanju snage, pokretljivosti i fleksibilnosti.[5]

Gastrostomske cijevi se koriste za izbjegavanje poteškoća s hranjenjem i sprječavanje aspiracije. Istodobno umetanje gastrostomske cijevi i procedura Nissenova fundoplikacija izvodese obično, kako bi se spriječila potreba za sekundarnim hirurškim zahvatom.[19] Pogođeni Krabbeovom bolešću s teškim motornim deficitima obično su podložniji prekomjerno hranjenje, jer zahtijevaju manju potrošnju kalorija i stoga ih troše manje k nego što skrbnici mogu očekivati.[19] Također postoje dokazi da rutinske vakcine mogu ubrzati napredovanje bolesti; mnog s Krabbeovom bolešću obično ne slijede tradicijske procedure vakcinacije.[19]

Prognoza

uredi

Kod dojenačke Krabbeove bolesti, smrt se obično javlja u ranom djetinjstvu. Studija iz 2011. otkrila je da jednogodišnja, dvogodišnja i trogodišnja stopa preživljavanja iznosi od 60%, odnosno 26% i 14%, pri čemu su neki preživjeli duže. Pacijenti s kasno nastankom Krabbeove bolesti imaju tendenciju da imaju sporiju progresiju bolesti i žive znatno duže.[2]

Epidemiologija

uredi

Ova bolest ne pogađa samo ljude, već je uočeno da i druge životinje poput majmuna, miševa i pasa razvijaju Krabbeovu bolest. Dok su određene delecije gena češća od drugih, nove mutacije koje rezultiraju Krabbeovom bolešću otkrivene su širom svijeta. Najčešće, osnovni uzrok bolesti je delecija gena GALC, što uzrokuje nedostatak enzima GALC. To je okolnost kod 80% pacijenata koji su evropskog i meksičkog porijekla.[21] Stopa smrtnosti od rane infantilne Krabbeove bolesti je 90% prije druge godine. Kasniji početak simptoma povezan je s dužim životnim vijekom, pri čemu starija djeca općenito prežive dvije do sedam godina nakon inicijalne dijagnoze.[22]

Krabbeova bolest se javlja kod 1/100.000 porođaja.[23] Budući da je bolest nasljedna, stope incidencije uveliko variraju od populacije do populacije.[21] Stopa incidencije je izuzetno niska u Japanu, sa između 5 i 10 slučajeva na 1.000.000 živorođenih. U Sjedinjenim Državama, Krabbeova bolest se javlja kod otprilike 1 od svakih 100.000 živorođenih.[24] Skandinavske zemlje navode stope incidencije od jednog na 50.000 rođenih.[25] U određenim zajednicama Krabbeova bolest je mnogo češća, kao što je zajednica Druza u Izraelu, koja ima stopu incidencije od 6/1.000 živorođenih.[24] Ova viša stopa je smatra se da je to dijelom posljedica visoke učestalosti srodnih brakova. Utvrđeno je da je skoro 35% svih brakova Druza sklopljeno između prvih rođaka u porodici.[26] Nije bilo prijavljenih slučajeva Krabbeove bolesti u jevrejskim zajednicama.[24]

Vrijeme početka također varira u učestalosti ovisno o lokaciji. Rana dojenačka Krabbeova bolest je najčešći oblik bolesti u cjelini, ali nordijske zajednice imaju tendenciju da imaju čak i veće stope ranog početka Krabbeove bolesti, dok zemlje južne Evrope imaju veću incidencu slučajeva kasnog početka. Teško je procijeniti učestalost Krabbeove bolesti kod odraslih, zbog neslaganja u klasifikaciji slučajeva kasnog početka u odnosu na pojavu kod odraslih.[24]

Reference

uredi
  1. ^ a b c d Langan, Thomas J (23. 11. 2016). "Krabbe disease". UpToDate. Pristupljeno 18. 10. 2018.
  2. ^ a b Duffner, Patricia K.; Barczykowski, Amy; Jalal, Kabir; Yan, Li; Kay, Denise M.; Carter, Randy L. (septembar 2011). "Early Infantile Krabbe Disease: Results of the World-Wide Krabbe Registry". Pediatric Neurology. 45 (3): 141–148. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2011.05.007. PMID 21824559.
  3. ^ Li, Y; Sands, MS (novembar 2014). "Experimental therapies in the murine model of globoid cell leukodystrophy". Pediatric Neurology (Review). 51 (5): 600–6. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2014.08.003. PMC 4252788. PMID 25240259.
  4. ^ synd/1457 na Who Named It?
  5. ^ a b c d e Orsini, Joseph J.; Escolar, Maria L.; Wasserstein, Melissa P.; Caggana, Michele (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (ured.), "Krabbe Disease", GeneReviews®, University of Washington, Seattle, PMID 20301416, pristupljeno 25. 11. 2019
  6. ^ Hussain, S. A.; Zimmerman, H. H.; Abdul-Rahman, O. A.; Hussaini, S. M.; Parker, C. C.; Khan, M. (maj 2011). "Optic Nerve Enlargement in Krabbe Disease: A Pathophysiologic and Clinical Perspective". Journal of Child Neurology. 26 (5): 642–644. doi:10.1177/0883073810387929. PMID 21285037. S2CID 22242663.
  7. ^ Cannizzaro, L.A. (1994). "Regional mapping of the human galactocerebrosidase gene (GALC) to 14q31 by in situ hybridization". Cytogenetic and Genome Research. 66 (4): 244–245. doi:10.1159/000133703. PMID 8162701.
  8. ^ "Krabbe disease". National Institutes of Health.
  9. ^ Kohlschütter, A (2013). Lysosomal leukodystrophies: Krabbe disease and metachromatic leukodystrophy. Handbook of Clinical Neurology. 113. str. 1611–18. doi:10.1016/B978-0-444-59565-2.00029-0. ISBN 9780444595652. PMID 23622382.
  10. ^ Orsini, Joseph J.; Kay, Denise M.; Saavedra-Matiz, Carlos A.; Wenger, David A.; Duffner, Patricia K.; Erbe, Richard W.; Biski, Chad; Martin, Monica; Krein, Lea M.; Nichols, Matthew; Kurtzberg, Joanne (1. 3. 2016). "Newborn screening for Krabbe disease in New York State: the first eight years' experience". Genetics in Medicine. 18 (3): 239–248. doi:10.1038/gim.2015.211. ISSN 1530-0366. PMID 26795590.
  11. ^ Escolar, ML; Kiely, BT; Shawgo, E; Hong, X; Gelb, MH; Orsini, JJ; Matern, D; Poe, MD (juli 2017). "Psychosine, a marker of Krabbe phenotype and treatment effect". Molecular Genetics and Metabolism. 121 (3): 271–278. doi:10.1016/j.ymgme.2017.05.015. ISSN 1096-7192. PMC 5548593. PMID 28579020.
  12. ^ Shah, Samir S.; Ebberson, Jessica; Kestenbaum, Lori A.; Hodinka, Richard L.; Zorc, Joseph J. (januar 2011). "Age-Specific Reference Values for Cerebrospinal Fluid Protein Concentration in Neonates and Young Infants". Journal of Hospital Medicine. 6 (1): 22–27. doi:10.1002/jhm.711. ISSN 1553-5592. PMC 2978786. PMID 20629018.
  13. ^ Duffner, Patricia K.; Caggana, Michele; Orsini, Joseph J.; Wenger, David A.; Patterson, Marc C.; Crosley, Carl J.; Kurtzberg, Joanne; Arnold, Georgianne L.; Escolar, Maria L. (1. 4. 2009). "Newborn Screening for Krabbe Disease: the New York State Model". Pediatric Neurology. 40 (4): 245–252. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2008.11.010. PMID 19302934.
  14. ^ (KRS 214.155)
  15. ^ "unbs_state - Hunter's Hope Foundation". www.huntershope.org. Arhivirano s originala, 14. 11. 2016. Pristupljeno 14. 11. 2016.
  16. ^ Runevitch, Jennie. "Bryce's Battle: Family gets law change after deadly diagnosis". WTHR. Arhivirano s originala, 10. 12. 2019. Pristupljeno 2. 2. 2022.
  17. ^ Wright, Matthew D.; Poe, Michele D.; DeRenzo, Anthony; Haldal, Shilpa; Escolar, Maria L. (26. 9. 2017). "Developmental outcomes of cord blood transplantation for Krabbe disease: A 15-year study". Neurology. 89 (13): 1365–1372. doi:10.1212/WNL.0000000000004418. ISSN 1526-632X. PMC 5649761. PMID 28855403.
  18. ^ Laule, Cornelia; Vavasour, Irene M.; Shahinfard, Elham; Mädler, Burkhard; Zhang, Jing; Li, David K. B.; MacKay, Alex L.; Sirrs, Sandra M. (maj 2018). "Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Late-Onset Krabbe Disease: No Evidence of Worsening Demyelination and Axonal Loss 4 Years Post-allograft". Journal of Neuroimaging. 28 (3): 252–255. doi:10.1111/jon.12502. ISSN 1552-6569. PMID 29479774. S2CID 3533589.
  19. ^ a b c d e Escolar, Maria L.; West, Tara; Dallavecchia, Alessandra; Poe, Michele D.; LaPoint, Kathleen (novembar 2016). "Clinical management of Krabbe disease". Journal of Neuroscience Research. 94 (11): 1118–1125. doi:10.1002/jnr.23891. ISSN 1097-4547. PMID 27638597. S2CID 34083553.
  20. ^ "A Phase 1/2 Clinical Study of Intravenous Gene Transfer With an AAVrh10 Vector Expressing GALC in Krabbe Subjects Receiving Hematopoietic Stem Cell Transplantation (RESKUE)". clinicaltrials.gov. 5. 5. 2021.
  21. ^ a b Amin, Mutaz; Elsayad, Liena; Ahmed, Ammar Eltahir (2017). "Clinical and Genetic Characteristics of Leukodystrophies in Africa". Journal of Neurosciences in Rural Practice. 8 (S 01): S089–S093. doi:10.4103/jnrp.jnrp_511_16. PMC 5602269. PMID 28936078.
  22. ^ Mayo Clinic Staff (juni 2018). "Krabbe Disease". Mayo Clinic.
  23. ^ "Krabbe disease". Genetics Home Reference. United States National Library of Medicine. 2. 5. 2008. Pristupljeno 7. 5. 2008.
  24. ^ a b c d Matsuda, Junko; Suzuki, Kunihiko (2007), Barranger, John A.; Cabrera-Salazar, Mario A. (ured.), "Krabbe Disease (Globoid Cell Leukodystrophy)", Lysosomal Storage Disorders (jezik: engleski), Springer US, str. 269–283, doi:10.1007/978-0-387-70909-3_18, ISBN 9780387709093
  25. ^ Books.Google.com
  26. ^ Zayed, Hatem (februar 2015). "Krabbe Disease in the Arab World" (PDF). Journal of Pediatric Genetics. 4 (2146–4596): 001–008. doi:10.1055/s-0035-1554981. PMC 4906415. PMID 27617109.

Ovaj članak uključuje tekst u javnom vlasništvu iz Nacionalne medicinske biblioteke Sjedinjenih Država i Nacionalnog instituta za neurološke poremećaje i moždani udar.

Vanjski linkovi

uredi

Šablon:Demijelinizirajuće bolesti CNS

Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Krabbeova_bolest&oldid=3547621"