Gen GTPBP3 kodira GTP – protein koji veže i koji je evolucijski knzerviran od bakterija do sisara[7] a koji je lokaliziran na mitohondrijama i funkcionira u modifikaciji tRNK.[6] Poznate su najmanje dvije glavne izoforme zbog alternativne prerade, Pored toga, poznat je polimorfizam na valinu 250 i može uticati na gluhoću izazvanu aminoglidozidom.[6]
Gen GTPBP3 sadrži 10 egzona,[6] i kodira ~ 44 kDa GTP - vezivnog proteina koji je evolucijski konzrerviran, od bakterija do sisara.[7]N-terminalni domen mitohondrijske tRNK modifikacije GTPaze posreduje u dimerizaciji proteina na način neovisan o kaliju,[6] u kodira ~44 kDa GTP-vezujući protein, koji je evolucijsski konzerviran, od bakterija do sisara.[7] N-terminal]]ni domen mitohondrijske tRNK modifikacije GTPaze posreduje u dimerizaciji proteina na način neovisan o kaliju,[8] za koje se smatra da su povezane s izgradnjom mjesta vezanja za donora s jednim ugljikom u njegovoj reakcijskoj funkciji tRNK.[8]
Smatra se da modifikacija mitohondrijske tRNK GTPaza katalizira stvaranje 5-taurinometiluridina (τm (5) U) u položaju antikodonskog vezanja pet mitohondrijskih tRNK.[9] Gen je prvi put otkriven kod kvasca, gdje je utvrđeno da mutacija homologa kvasca ljudskogog GTPBP3, MSS1, izaziva respiratorni defekt u kvascu samo kada je prisutana mitohondrijska155 rRNK P (R) 454. Potonja je ekvivalentna ljudskoj mutaciji 12 rRNK A1555G, za koju je utvrđeno da asocira na gluhoću. Stoga su GTPBP3 i njegova homologna funkcija kvasca u modifikaciji mitohondrijske funkcije. U ljudi se GTPBP3 sveprisutno eksprimira u više tkiva u više transkripata.<ef name = "ReferenceA"/> Smatra se da kao enzim za modifikaciju tRNK djeluje tako da modificira interakciju kodon-antikodon, što je u skladu s njegovom modifikacijom težine fenotipova u mutaciji 12S rRNA A1555G ..
Poznato je da mutacije u GTPBP3 uzrokuju hipertrofijsku kardiomiopatiju i mitohondrijske defekte.[9] Osobe sa homozigotnom ili spojenom heterozigotnom mutacijom u GTPBP3 su sa kombiniranim nedostatkom kompleksa đrespratornog lanca u skeletnim mišićima,[9] koji zahtijevaju mitohondrijsku translaciju mitohondrijskih kodiranih složenih podjedinica za sastavljanje. Mutacije GTPBP3 uzrokuju ozbiljne nedostatke mitohondrijske translacije. Većina karakteriziranih ispitanika imala je laktacidozu i kardiomiopatiju.
Polimorfizmi valina 250 na GTPBP3 povezani su sa ozbiljnošću gluhoće, izazvane aminoglikozidima kod ljudi, bolesti povezane sa homoplazmatskom A1555G mutacijom u 12S rRNK kodiranim mitohondrijama, a karakterizira je gluhoća, koja varira od urođenog gubitka sluha do normalnog slušanje.
^"Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
^"Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
^Magrini SM, Papi MG, Marletta F, Tomaselli S, Cellai E, Mungai V, Biti G (Apr 1993). "Chordoma-natural history, treatment and prognosis. The Florence Radiotherapy Department experience (1956-1990) and a critical review of the literature". Acta Oncologica. 31 (8): 847–51. doi:10.3109/02841869209089717. PMID1290633.
^ abcKopajtich R, Nicholls TJ, Rorbach J, Metodiev MD, Freisinger P, Mandel H, Vanlander A, Ghezzi D, Carrozzo R, Taylor RW, Marquard K, Murayama K, Wieland T, Schwarzmayr T, Mayr JA, Pearce SF, Powell CA, Saada A, Ohtake A, Invernizzi F, Lamantea E, Sommerville EW, Pyle A, Chinnery PF, Crushell E, Okazaki Y, Kohda M, Kishita Y, Tokuzawa Y, Assouline Z, Rio M, Feillet F, Mousson de Camaret B, Chretien D, Munnich A, Menten B, Sante T, Smet J, Régal L, Lorber A, Khoury A, Zeviani M, Strom TM, Meitinger T, Bertini ES, Van Coster R, Klopstock T, Rötig A, Haack TB, Minczuk M, Prokisch H (2014). "Mutations in GTPBP3 cause a mitochondrial translation defect associated with hypertrophic cardiomyopathy, lactic acidosis, and encephalopathy". Am. J. Hum. Genet. 95 (6): 708–20. doi:10.1016/j.ajhg.2014.10.017. PMC4259976. PMID25434004.
Li X, Guan MX (Dec 2003). "Identification and characterization of mouse GTPBP3 gene encoding a mitochondrial GTP-binding protein involved in tRNA modification". Biochemical and Biophysical Research Communications. 312 (3): 747–54. doi:10.1016/j.bbrc.2003.10.187. PMID14680828.
Bykhovskaya Y, Mengesha E, Wang D, Yang H, Estivill X, Shohat M, Fischel-Ghodsian N (Nov 2004). "Phenotype of non-syndromic deafness associated with the mitochondrial A1555G mutation is modulated by mitochondrial RNA modifying enzymes MTO1 and GTPBP3". Molecular Genetics and Metabolism. 83 (3): 199–206. doi:10.1016/j.ymgme.2004.07.009. PMID15542390.
Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (Oct 2005). "Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network". Nature. 437 (7062): 1173–8. doi:10.1038/nature04209. PMID16189514. S2CID4427026.
Lim J, Hao T, Shaw C, Patel AJ, Szabó G, Rual JF, Fisk CJ, Li N, Smolyar A, Hill DE, Barabási AL, Vidal M, Zoghbi HY (maj 2006). "A protein-protein interaction network for human inherited ataxias and disorders of Purkinje cell degeneration". Cell. 125 (4): 801–14. doi:10.1016/j.cell.2006.03.032. PMID16713569. S2CID13709685.
