Wikipedia

Akutna povremena porfirija

Akutna intermitentna porfirija (AIP) je rijedak metabolički poremećaj koji utiče na proizvodnju hema, kao posljedica nedostatka porfobilinogen-deaminaze . To je najčešća od akutnih porfirija.[1][2][3]

Akutna povremena porfiruja
Drugi naziviAkutna intermitentna porfirija. švedska porfirija, piroloporfirija, intermitentna akutna porfirija
Porfobilinogen
SpecijalnostMedicinska genetika

Znakovi i simptomi

uredi

Klinička prezentacija AIP-a je vrlo varijabilna i nespecifična. Pacijenti su tipski asimptomski, pri čemu većina nositelja gena nema porodičnu anamnezu jer stanje ostaje latentno nekoliko generacija. Sindrom obilježen akutnim napadima pogađa samo 10% nositelja gena.[4] Prosjek starosti pri dijagnozi je 33 godine.[5] Kao i ostale porfirije, i AIP je mnogo češći kod žena.[6] Karakteristična oznaka AIP-a koja ga odvaja od ostalih porfirija je odsustvo fotoosjetljivosti kože i njenih simptoma koji se javljaju uz akutne napade.[7]

Akutni napadi

uredi

AIP je jedna od četiri porfirije koje se manifestuju kao akutni napad. Oko 90% oboljelih osoba nikada ne doživi akutni napad i oni su asimptomski, dok se procjenjuje da 5% pogođenih osoba doživljava ponovljene napade.[8] Napadi su najčešći kod mladih odraslih žena i rijetki su prije puberteta ili nakon menopauze.[9]

Najčešći simptomi su bol u trbuhu i tahikardija.[10] Bol u abdomenu je obično jak, sa kolikama, slabo lokaliziran i često povezan s bolovima u leđima i nogama.[11][12] Pacijenti također mogu imati povraćanje i zatvor, ali dijareja je neuobičajena.[13] Početak bola u leđima i nogama karakteriše jak bol i ukočenost u leđima i bedrima, praćeno gubitkom tetivnih refleksa i paralizom.[14] su Prisutni su i psihijatrijski simptomi, kao što su obilježja paranoidne shizofrenije, ali rijetko psihoza i halucinacije.[15] Akutni napadi se klasično manifestuju tamnocrvenom fotosenzitivnom mokraćom (često se naziva i portni urin), ali ovo je nespecifičan simptom.[16] Fizički pregled često ne pokazuje abnormalnosti.[17]

Hiponatremija je najčešća abnormalnost elektrolita tokom akutnih napada, a javlja se kod 40% pacijenata i manifestuje se kao Sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (SIADH).[18] Hipomagnezemija je također uobičajena. Nema patognomonskih znakova ni simptoma. Najčešći identificirani okidači za akutne napade su lijekovi, dijeta za mršavljenje i operacija.[19] Mnogi lijekovi povezani su s AIP-om, uključujući antibiotike, hormonske kontraceptive, lijekove za napade, anestetike i lijekove za liječenje HIV-a.[20]

Patofiziologija

uredi

Porfirije su uzrokovane mutacijama u genima koji kodiraju enzim za sintezu hema. U normalnom fiziološkop procesu, sinteza hema počinje u mitohondrijama, nastavlja se u citoplazmi i završava nazad u mitohondrijama. Hem se proizvodi u svim ćelijama, ali 80% proizvodi se u eritropoetskim ćelijama u koštanoj srži i 15% u parenhimskim ćelijama jetre, gdje je promet hemoproteina visok. U AIP-u je identifikovano preko 100 mutacija na dugom kraku hromosoma 11 na genu HMBS, koji kodira citoplazmatski enzim porfobilinogen-deaminaza.[21] Ovaj nedostatak sprečava sintezu hema, koja se ne može završiti i u citoplazmi se akumulira metabolit porfobilinogen.[22]

AIP je autosomno dominantna porfirija koja ima oko 50% normalne aktivnosti zahvaćenog enzima.[23] Penetrabilnost AIP je nepotpuna, sa samo 10% nositelja gena koji su doživjeli akutne napade što sugerira ulogu drugih gena koji modificiraju okolinu.[24][25][26]

Tačan mehanizam akutnih napada nije jasan. Najraširenija hipoteza je da nakupljanje porfobilinogena uzrokuje toksične efekte na neurone. Autonomni i periferni nervni sistem su ranjiviji od centralnog nervnoig sistema jer nisu zaštićeni krvno-moždanom barijerom .[27] This explains findings such as abdominal pain and tachycardia. Neke osobe vjerovatnije će imati parezu zbog pvećanje osjetljivosti neurona na toksine.[28]

Dijagnoza

uredi

Početna dijagnoza akutne porfirije potvrđena je analizom mokraće, uključujući uobičajeni metod, Watson-Schwartzov test. Povišen urin porfobilinogen potvrđuje dijagnozu AIP-a, nasljedne koproporfirije (HCP) ili varijegatne porfirije (VP). Pozitivan test bi trebao biti indiciran povećanjem od pet puta normalne vrijednosti, a ne samo blagim povećanjem koje se može dogoditi kod dehidracija. Za razliku između AIP-a od HCP-a i VP-a, fecesni nivoi porfirina su normalni u AIP-u, ali su povišeni u HCP-u i VP-u.

Liječenje

uredi

Ako su lijekoviizazvale napad, neophodno je prestati uzimati štetne supstance. Preporučuje se infuzija sa visokim sadržajem ugljikohidrata (10% glukoze), što može pomoći u oporavku.

 
Hemin (Hematin)

Hematin i hem-arginat su tretmani izbora tokom akutnog napada. Hem nije kurativni tretman, ali može skratiti napade i smanjiti intenzitet napada. Nuspojave su rijetke, ali mogu biti ozbiljne. Bol je izuzetno težak i gotovo uvijek zahtijeva upotrebu opijata kako bi se smanjio na podnošljiv nivo. Bol treba liječiti što je prije moguće medicinski zbog njegove težine.

Mučnina može biti teška; može reagovati na fenotiazinske lijekove, ali je ponekad teško rješiti. Kupke ili tuševi s toplom vodom mogu privremeno smanjiti mučninu, ali mogu predstavljati rizik od opekotina ili padova.[29]

Ovu bolest često prate epilepsijski napadi. Većina lijekova za napade pogoršava ovo stanje zbog indukcije citohroma P450. Liječenje može biti problematično: barbiturati i primidon se moraju izbjegavati jer oni obično izazivaju simptome.[30]

Reference

uredi
  1. ^ Whatley SD, Roberts AG, Llewellyn DH, Bennett CP, Garrett C, Elder GH (September 2000). "Non-erythroid form of acute intermittent porphyria caused by promoter and frameshift mutations distant from the coding sequence of exon 1 of the HMBS gene". Human Genetics. 107 (3): 243–8. doi:10.1007/s004390000356. PMID 11071386.
  2. ^ Solis C, Martinez-Bermejo A, Naidich TP, Kaufmann WE, Astrin KH, Bishop DF, Desnick RJ (November 2004). "Acute intermittent porphyria: studies of the severe homozygous dominant disease provides insights into the neurologic attacks in acute porphyrias". Archives of Neurology. 61 (11): 1764–70. doi:10.1001/archneur.61.11.1764. PMID 15534187.
  3. ^ Diseases of Tetrapyrrole Metabolism - Refsum Disease and the Hepatic Porphyrias na eMedicine
  4. ^ Narang, Neatu; Banerjee, A; Kotwal, J; Kaur, Jasmeet; Sharma, YV; Sharma, CS (April 2003). "Psychiatric Manifestations in three cases of Acute Intermittent Porphyria". Medical Journal, Armed Forces India. 59 (2): 171–173. doi:10.1016/S0377-1237(03)80075-8. ISSN 0377-1237. PMC 4923792. PMID 27407502.
  5. ^ Elder, George; Harper, Pauline; Badminton, Michael; Sandberg, Sverre; Deybach, Jean-Charles (September 2013). "The incidence of inherited porphyrias in Europe". Journal of Inherited Metabolic Disease. 36 (5): 849–857. doi:10.1007/s10545-012-9544-4. ISSN 1573-2665. PMID 23114748.
  6. ^ Puy, Hervé; Gouya, Laurent; Deybach, Jean-Charles (2010-03-13). "Porphyrias". Lancet. 375 (9718): 924–937. doi:10.1016/S0140-6736(09)61925-5. ISSN 1474-547X. PMID 20226990.
  7. ^ Stein, Penelope; Badminton, Mike; Barth, Julian; Rees, David; Stewart, M. Felicity; British and Irish Porphyria Network (May 2013). "Best practice guidelines on clinical management of acute attacks of porphyria and their complications". Annals of Clinical Biochemistry. 50 (Pt 3): 217–223. doi:10.1177/0004563212474555. ISSN 1758-1001. PMID 23605132.
  8. ^ Elder, George; Harper, Pauline; Badminton, Michael; Sandberg, Sverre; Deybach, Jean-Charles (2012-11-01). "The incidence of inherited porphyrias in Europe". Journal of Inherited Metabolic Disease (jezik: engleski). 36 (5): 849–857. doi:10.1007/s10545-012-9544-4. ISSN 0141-8955. PMID 23114748.
  9. ^ Besur, Siddesh; Hou, Wehong; Schmeltzer, Paul; Bonkovsky, Herbert L. (2014-11-03). "Clinically important features of porphyrin and heme metabolism and the porphyrias". Metabolites. 4 (4): 977–1006. doi:10.3390/metabo4040977. ISSN 2218-1989. PMC 4279155. PMID 25372274.
  10. ^ Besur, Siddesh; Schmeltzer, Paul; Bonkovsky, Herbert L. (September 2015). "Acute Porphyrias". The Journal of Emergency Medicine. 49 (3): 305–312. doi:10.1016/j.jemermed.2015.04.034. ISSN 0736-4679. PMID 26159905.
  11. ^ Besur, Siddesh; Schmeltzer, Paul; Bonkovsky, Herbert L. (September 2015). "Acute Porphyrias". The Journal of Emergency Medicine. 49 (3): 305–312. doi:10.1016/j.jemermed.2015.04.034. ISSN 0736-4679. PMID 26159905.
  12. ^ Kauppinen, Raili (15–21 Jan 2005). "Porphyrias". Lancet. 365 (9455): 241–252. doi:10.1016/s0140-6736(05)70154-9. ISSN 1474-547X. PMID 15652607.
  13. ^ Kauppinen, Raili (15–21 Jan 2005). "Porphyrias". Lancet. 365 (9455): 241–252. doi:10.1016/s0140-6736(05)70154-9. ISSN 1474-547X. PMID 15652607.
  14. ^ Pischik, E.; Kauppinen, R. (2009-02-16). "Neurological manifestations of acute intermittent porphyria". Cellular and Molecular Biology (Noisy-Le-Grand, France). 55 (1): 72–83. ISSN 1165-158X. PMID 19268005.
  15. ^ Narang, Neatu; Banerjee, A; Kotwal, J; Kaur, Jasmeet; Sharma, YV; Sharma, CS (April 2003). "Psychiatric Manifestations in three cases of Acute Intermittent Porphyria". Medical Journal, Armed Forces India. 59 (2): 171–173. doi:10.1016/S0377-1237(03)80075-8. ISSN 0377-1237. PMC 4923792. PMID 27407502.
  16. ^ Yuan, Tao; Li, Yu-Hui; Wang, Xi; Gong, Feng-Ying; Wu, Xue-Yan; Fu, Yong; Zhao, Wei-Gang (2015-07-20). "Acute Intermittent Porphyria: A Diagnostic Challenge for Endocrinologist". Chinese Medical Journal. 128 (14): 1980–1981. doi:10.4103/0366-6999.160621. ISSN 0366-6999. PMC 4717930. PMID 26168842.
  17. ^ Karim, Zoubida; Lyoumi, Said; Nicolas, Gael; Deybach, Jean-Charles; Gouya, Laurent; Puy, Hervé (September 2015). "Porphyrias: A 2015 update". Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology. 39 (4): 412–425. doi:10.1016/j.clinre.2015.05.009. ISSN 2210-7401. PMID 26142871.
  18. ^ Karim, Zoubida; Lyoumi, Said; Nicolas, Gael; Deybach, Jean-Charles; Gouya, Laurent; Puy, Hervé (September 2015). "Porphyrias: A 2015 update". Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology. 39 (4): 412–425. doi:10.1016/j.clinre.2015.05.009. ISSN 2210-741X. PMID 26142871.
  19. ^ Bonkovsky, Herbert L.; Maddukuri, Vinaya C.; Yazici, Cemal; Anderson, Karl E.; Bissell, D. Montgomery; Bloomer, Joseph R.; Phillips, John D.; Naik, Hetanshi; Peter, Inga (December 2014). "Acute porphyrias in the USA: features of 108 subjects from porphyrias consortium". The American Journal of Medicine. 127 (12): 1233–1241. doi:10.1016/j.amjmed.2014.06.036. ISSN 1555-7162. PMC 4563803. PMID 25016127.
  20. ^ Dhital, Rashmi; Basnet, Sijan; Poudel, Dilli Ram; Bhusal, Khema Raj (2017-06-06). "Acute intermittent porphyria: a test of clinical acumen". Journal of Community Hospital Internal Medicine Perspectives. 7 (2): 100–102. doi:10.1080/20009666.2017.1317535. ISSN 2000-9666. PMC 5473191. PMID 28638573.
  21. ^ Herrick, Ariane L.; McColl, Kenneth E. L. (April 2005). "Acute intermittent porphyria". Best Practice & Research. Clinical Gastroenterology. 19 (2): 235–249. doi:10.1016/j.bpg.2004.10.006. ISSN 1521-6918. PMID 15833690.
  22. ^ Kauppinen, R.; Mustajoki, S.; Pihlaja, H.; Peltonen, L.; Mustajoki, P. (1995). "Acute intermittent porphyria in Finland: 19 mutations in the porphobilinogen deaminase gene". Human Molecular Genetics (jezik: engleski). 4 (2): 215–222. doi:10.1093/hmg/4.2.215. ISSN 0964-6906. PMID 7757070.
  23. ^ Whatley, Sharon D.; Badminton, Michael N. (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (ured.), "Acute Intermittent Porphyria", GeneReviews®, University of Washington, Seattle, PMID 20301372, pristupljeno 2018-11-01
  24. ^ Aarsand AK, Petersen PH, Sandberg S (April 2006). "Estimation and application of biological variation of urinary delta-aminolevulinic acid and porphobilinogen in healthy individuals and in patients with acute intermittent porphyria". Clinical Chemistry. 52 (4): 650–6. doi:10.1373/clinchem.2005.060772. PMID 16595824.
  25. ^ Lannfelt L, Wetterberg L, Gellerfors P, Lilius L, Floderus Y, Thunell S (November 1989). "Mutations in acute intermittent porphyria detected by ELISA measurement of porphobilinogen deaminase". Journal of Clinical Chemistry and Clinical Biochemistry. 27 (11): 857–62. CiteSeerX 10.1.1.634.1622. doi:10.1515/cclm.1989.27.11.857. PMID 2607315.
  26. ^ Pischik E, Kauppinen R (2015). "An update of clinical management of acute intermittent porphyria". The Application of Clinical Genetics. 8: 201–14. doi:10.2147/TACG.S48605. PMC 4562648. PMID 26366103.
  27. ^ Laiwah, A C; Goldberg, A; Moore, M R (May 1983). "Pathogenesis and treatment of acute intermittent porphyria: discussion paper". Journal of the Royal Society of Medicine. 76 (5): 386–392. doi:10.1177/014107688307600512. ISSN 0141-0768. PMC 1439174. PMID 6864706.
  28. ^ Chen, Brenden; Solis-Villa, Constanza; Hakenberg, Jörg; Qiao, Wanqiong; Srinivasan, Ramakrishnan R.; Yasuda, Makiko; Balwani, Manisha; Doheny, Dana; Peter, Inga (November 2016). "Acute Intermittent Porphyria: Predicted Pathogenicity of HMBS Variants Indicates Extremely Low Penetrance of the Autosomal Dominant Disease". Human Mutation. 37 (11): 1215–1222. doi:10.1002/humu.23067. ISSN 1059-7794. PMC 5063710. PMID 27539938.
  29. ^ *American Porphyria Foundation. "About Porphyria: Acute Intermittent Porhyria" Arhivirano 25. 4. 2008. na Wayback Machine, 2007,
  30. ^ Marcucci L (2004). PathCards. Baltimore, MD: Lippincott Willians & Wilkins. str. 105–106. ISBN 978-0-7817-4399-0.

Vanjski linkovi

uredi

Šablon:Poremećaju metabolizma hema

Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Akutna_povremena_porfirija&oldid=3393723"