XPO4 pripada velikoj porodici karioferina, koji posreduju u transportu proteina i drugog tereta između jedarnog i citoplazmatskog odjeljka (Lipowsky et al., 2000).[5][6][7][8]
Sekvenciranjem klonova dobijenih iz cDNK biblioteke hipokampusa frakcionirane veličine odraslih, Nagase et al. (2000) klonirali XPO4, koji su označili kao KIAA1721. 3' UTR sadrži ponavljajuću sekvencu, a protein od 1.150 aminokiselina dijeli 99% identiteta aminokiselina s mišjim Xpo4. RT-PCRELISA testom otkrili su visoku do umjerenu ekspresiju u svim ljudskim tkivima i određenim regijama mozga.[10]
Korištenje afinitetne hromatografije na imobiliziranom RanGTP-u, za identifikaciju novih proteina koji vežu RanGTP u ekstraktu ćelije HeLa, nakon čega slijedi analiza baze podataka i 3' i 5' RACE, Lipowsky et al. (2000) klonirali mišji Xpo4, koji su nazvali Exp4. Izvedeni mišji protein od 1.170 aminokiselina ima izračunatu molekulsku masu od 129,9 kD. Xpo4 ima sličnost u odnosu na motiv vezivanja za N-terminalni RanGTP sa članovima porodice importin-beta, sa najvećom sličnošću sa eksportinom-1 (XPO1) i eksportnim receptorom tRNK exportina-t (XPOT).
Korištenjem rekombinantnog Xpo4 eksprimiranog u komponentama ćelije E. coli i ćelija HeLa, Lipowsky et al. (2000) pokazali su da je vezan za RanGTP Xpo4, odnosno EIF5A i timidilat sintazu (TYMS). Imunobloting test rekombinantnog EIF5A i vezanog Xpo4 pokazao je da EIF5A specifično formira kompleks EIF5A-Xpo4-RanGTP sa Xpo4 i da je interakcija Xpo4-EIF5A poboljšana u prisustvu RanGTP. Analize jedarnog ekspotra u permeabiliziranim ćelijama pokazale su da Xpo4 posreduje u specifičnom jedarnom eksportu EIF5A. Analizom mutacija i posttranslacijskih modifikacija, zaključili su da je interakcija Xpo4-EIF5A složena i zahtijeva velike dijelove molekula EIF5A i hipusinsku modifikaciju EIF5A.[11]
^"Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
^"Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
^Lipowsky, G., Bischoff, F. R., Schwarzmaier, P., Kraft, R., Kostka, S., Hartmann, E., Kutay, U., Gorlich, D. Exportin 4: a mediator of a novel nuclear export pathway in higher eukaryotes. EMBO J. 19: 4362-4371, 2000. PubMed: 10944119
^Nagase, T., Kikuno, R., Hattori, A., Kondo, Y., Okumura, K., Ohara, O. Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. XIX. The complete sequences of 100 new cDNA clones from brain which code for large proteins in vitro. DNA Res. 7: 347-355, 2000. PubMed: 11214970
^Kurisaki, A., Kurisaki, K., Kowanetz, M., Sugino, H., Yoneda, Y., Heldin, C.-H., Moustakas, A. The mechanism of nuclear export of Smad3 involves exportin 4 and Ran. Molec. Cell. Biol. 26: 1318-1332, 2006. PubMed: 16449645
