Osteopetroza
Osteopetroza, doslovno "okamenjena kost", poznata i kao bolest mramornih kostiju ili Albers-Schönbergova bolest, izuzetno je rijedak naslijeđeni poremećaj pri čemu se kosti stvrdnu, postajući gušće, za razliku od češćih stanja kao što je osteoporoza, u kojoj kosti postaju manje guste i krhke, ili [[osteomalacija] ], u kojoj kosti omekšaju. Osteopetroza može uzrokovati rastvaranje i lomljenje kostiju.[3]
| Osteopetroza | |
|---|---|
| Drugi nazivi | Albers-Schönbergova bolest, bolest mramornih kostiju |
 | |
| Rendgenski snimak karlice pacijenta sa osteopetrozom, forma početka (Albers-Schönbergova bolest). Obratite pažnju na gustoću kostiju. | |
| Specijalnost | Osteologija |
| Simptomi | Abnormalna morfologija korteksne kosti
|
| Komplikacije | Lomljivost kostiju |
| Uobičajeno pojavljivanje | Pri formiranju kostiju |
| Trajanje | Cjeloživotno |
| Vrste | Tip I, tip II |
| Uzroci | Nepoznati ili mutacije |
| Faktori rizika | Neispravan rad osteoklasta i njihova nesposobnost da resorbiraju kost. |
| Diferencijalna dijagnoza | Neuropatska dojenačkaa osteopetroza, djenačka osteopetroza sa bubrežnom tubulskom acidozom, dojenačkaa osteopetroza sa imunodeficijencijom, dojenačka osteopetroza sa sindromom nedostatka adhezije leukocita (LAD-III), piknodisostoza (osteopetrosis akropoiki [Bueopetrosis acropoeost] –Ollendorffov sindrom]]), osteopathia striata sa kranijskom sklerozom, mješovita skleroza skeletna displazija, progresivna dijafizna displazija |
| Tretman | Liječenje je neophodno za dojenački oblik:[1]
|
| Prognoza | Loša, ako se ne liječi |
| Frekvencija | jedn novorođenče na svakih 1/20.000 do 250.000 novorođenčadi širom svijeta[2] |
| Smrtnost | ? |
To je jedan od nasljednih uzroka osteoskleroza.[4] Smatra se prototipom osteosklerozirajućih displazija. Misli se da je uzrok bolesti neispravan rad osteoklasta i njihova nesposobnost da resorbiraju kost. Iako je ljudska osteopetroza heterogeni poremećaj koji obuhvata različite molekulske lezije i niz kliničkih karakteristika, svi oblici dijele jedan patogeni neksus u osteoklastima. Nepoznati su tačni molekularni defekti ili lokacija mutacija koje se dešavaju.[5] Osteopetrosis was first described in 1903, by German radiologist Albers-Schönberg.
Znakovi simptomi
uredi
Uprkos ovom prekomjernom formiranju kostiju, ljudi s osteopetrozom imaju tendenciju da imaju kosti koje su krhkije od normalnih. Blaga osteopetroza ne može uzrokovati nikakve simptome i ne predstavlja probleme.[1]
Međutim, ozbiljni oblici mogu rezultirati sljedećim:[1]
- Usporen rast, deformacije i povećana vjerovatnoća prijeloma
- Pacijenti doživljavaju anemiju, ponavljajuće infekcije i hepatosplenomegaliju zbog ekspanzije kosti koja dovodi do sužavanja koštane srži i vanmedulske hematopoeze
- To također može rezultirati sljepoćom, paralizom lica i gluhošćom, zbog povećanog pritiska koji na nerve vrši dodatna kostna masa
- Abnormalna morfologija korteksne kosti
- Abnormalni oblik pršljenskih tijala
- Abnormalnost regulacije temperature
- Abnormalnost rebara
- Abnormalnost morfologije epifize
- Bol u kostima
- Paraliza kranijskih živaca
- Kraniosinostoza
- Oštećenje sluha
- Hipokalcemija
Maligna dojenačka osteopetroza
uredi
Autosomno recesivna osteopetroza (ARO), također poznata kao maligna dojenačka osteopetroza ili dojenačka maligna osteopetroza (IMO), rijetki je tip skeletne displazije koju karakterizira izrazit radiografski obrazac ukupne povećane gustoće kostiju s fundamentalnim zahvaćanjem sržnog dijela. Dojenačka osteopetroza se obično manifestira u djetinjstvu. Dijagnoza se uglavnom zasniva na kliničkoj i radiografskoj evaluaciji, potvrđenoj analizom gena gdje je primjenjivo.[6] Kao rezultat obliteracije medulskog kanala i proširenja kostiju, teške pancitopenije, kompresije kranijskog živca i patoloških stanja mogu doći do preloma. Prognoza je loša ako se ne liječi. Klasične radiografske karakteristike uključuju endobon ili izgled "kosti u kosti" u kičmi, karlici i proksimalnim femurima, gornjim udovima i kratkim cjevastim kostima šaka. Dodatno, postoji deformacija Erlenmeyerove tikvice tip 2 koji je karakteriziran odsustvom normalnog dijafiznog metafinog modeliranja distalnog dijela femura s abnormalnim radiografskim izgledom trabekulske kosti i naizmjeničnim radiolucentnim metafiznim trakama.[6]
Precizna i rana dijagnoza dojenačke osteopetroze važna je za upravljanje komplikacijama, genetićko savjetovanje i pravovremeno uvođenje odgovarajućeg liječenja, odnosno transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija (HSCT), koji nudi zadovoljavajući modalitet liječenja za značajan postotak dojenačkih osteopetroza.[7] Ublažavanje radiografskih lezija kostiju nakon HSCT-a kod dojenačke osteopetroze predloženo je kao važan pokazatelj uspješnosti terapije. Nekoliko publikacija sa ograničenim brojem učesnika u studiji pokazalo je rješavanje radiografske patologije skeleta nakon HSCT-a.[8][9]
Osteopetroza odraslih
urediAutosomno dominantna osteopetroza (ADO) je također poznata kao Albers-Schonbergova bolest. Većina ne zna da ima ovaj poremećaj jer ne pokazuje nikakve simptome. Međutim, oni koji imaju simptome obično će imati zakrivljenost kičme (skolioza) i višestruke frakture kostiju. Postoje dva tipa osteopetroze odraslih na osnovu radiografskih, biohemijskih i kliničkih karakteristika.
| Obilježje | Tip I | Tip II |
|---|---|---|
| Lobanjska skleroza | Skleroza uglavnom lobanjskog svoda | Skleroza uglavnom baze lobanje |
| Kičma | Ne pokazuje znakove skleroze | Pokazuje izgled sendviča [10] |
| Karlica | Nema endokosti | Pokazuje endokosti u karlici |
| Rizik od frakture | Nisko | Visoko |
| Serumski kiseli fosfat | Normalno | Vrlo visoko |
Mnogi pacijenti će imati bolove u kostima. Defekti su vrlo česti i uključuju neuropatije zbog kranijskog zaglavljivanja živca, osteoartritisa i sindroma karpusnog tunela. Oko 40% pacijenata će doživjeti rekurentne prijelome kostiju. 10% pacijenata će imati mandibulski osteomijelitis.
Uzroci
urediRazličiti tipovi osteopetroze uzrokovani su genetičkim promjenama (mutacijama) u jednom od najmanje deset gena. Roditelj ne može ništa učiniti prije, za vrijeme ili nakon trudnoće da izazove osteopetrozu kod djeteta.[1]
Geni povezani s osteopetrozom uključeni su u razvoj i/ili funkciju osteoklasta, ćelija koje razgrađuju koštano tkivo kada se stara kost zamjenjuje novom (remodeliranje kosti). Ovaj proces je neophodan kako bi kosti bile jake i zdrave. Mutacije u ovim genima mogu dovesti do abnormalnih ili manjka osteoklasta. Ako se to dogodi, stara kost se ne može slomiti dok se formira nova kost, tako da kosti postaju previše guste i sklone lomljenju.[1]
- Mutacije u genu CLCN7 uzrokuju većinu slučajeva autosomno dominantne osteopetroze, 10-15% slučajeva autosomno recesivne osteopetroze (najteži oblik), i sve poznate slučajeve intermedijarne autosomne osteopetroze .
- Mutacije u genu TCIRG1 uzrokuju oko 50% slučajeva autosomno recesivne osteopetroze.
- Mutacije u genu IKBKG uzrokuju X-vezanu osteopetrozu.
- Mutacije u drugim genima su rjeđi uzroci osteopetroze.
- Kod oko 30% posto oboljelih, uzrok je nepoznat.
Normalno, rast kostiju predstavlja ravnotežu između osteoblasta (ćelija koje stvaraju koštano tkivo) i osteoklasta (ćelija koje uništavaju koštano tkivo). Osobe s osteopetrozom imaju manjak osteoklasta, što znači da se premalo kosti resorbira, što rezultira stvaranjem previše kostiju.
Varijacija gena
uredi| Naziv | OMIM | Gen |
|---|---|---|
| OPTA1 | OMIM: 607634 | Receptor LRP5 |
| OPTA2 | OMIM: 166600 | Hloridni kanal CLCN7 |
| OPTB1 | OMIM: 259700 | TCIRG1 ATPaza |
| OPTB2 | OMIM: 259710 | RANKL |
| OPTB3 | OMIM: 259730 | CA2 (bubrežna tubulska acidoza) |
| OPTB4 | OMIM: 611490 | Hloridni kanal CLCN7 |
| OPTB5 | OMIM: 259720 | OSTM1 ubikvitin-ligaza |
| OPTB6 | OMIM: 611497 | PLEKHM1 Adapterski protein |
| OPTB7 | OMIM: 612301 | TNFRSF11A (Receptor RANK) |
Dijagnoza
urediDiferencijalna dijagnoza osteopetroze uključuje druge poremećaje koji uzrokuju osteosklerozu. Oni čine široku lepezu poremećaja sa klinički i radiološki različitim manifestacijama. Među diferencijalnom dijagnozom su nasljedne ostoesklerozirajuće displazije kao što su; neuropatska infantilna osteopetroza, infantilna osteopetroza sa bubrežnom tubularnom acidozom, infantilna osteopetroza sa imunodeficijencijom, infantilna osteopetroza sa sindromom nedostatka adhezije leukocita (LAD-III), piknodzsostoza (osteopetrosis acropoiki [Bueopetrosis acropoeost] –Ollendorffov sindrom]]), osteopathia striata sa kranijskom sklerozom, mješovita skleroza skeletne displazijema, progresivna dijafizna displazija (Camurati-Engelmannova bolest), SOST-vezana sklerozna aplazija.[6] Osim toga, diferencijalna dijagnoza uključuje stečena stanja koja indukuju osteosklerozu kao što su osteosklerotične metastaze, posebno karcinomi prostate i dojke, Pagetova bolest kostiju, mijelofibroza (primarni poremećaj ili sekundarno usljed intoksikacije ili malignosti), Erdheim-Chesterova bolest, osteosklerozirajući tipovi osteomijelitisa, bolest srpastih eritrocita, hipervitaminoza D i hipoparatireoza.[11]
Tretman
urediBila je to prva genetička bolest liječena transplantacijom hematopoetskih matičnih ćelija (osteoklasti su izvedeni iz hematopoetskih prekursora). Nema lijeka, iako se provodi kurativna terapija transplantacijom koštane srži, istražena u kliničkim ispitivanjima. Vjeruje se da će zdrava srž obezbijediti ćelije iz kojih će se razviti osteoklasti.[1] Ako se pojave komplikacije kod djece, pacijenti se mogu liječiti vitaminom D. Gama interferon se takođe pokazao efikasnim i može se povezati sa vitaminom D. Eritropoetin se koristio za liječenje bilo koje od povezanih anemija. Kortikosteroidi mogu ublažiti i anemiju i stimulirati resorpciju kostiju. Prijelomi i osteomijelitis mogu se liječiti kao i obično.[1] Liječenje osteopetroze zavisi od specifičnih prisutnih simptoma i težine kod svake osobe. Stoga se opcije liječenja moraju procijeniti na individualnoj osnovi. Podrška u ishrani je važna za poboljšanje rasta, a također povećava osjetljivost na druge mogućnosti liječenja. Dijeta sa nedostatkom kalcija je bila korisna za neke pogođene ljude.[1]
Liječenje je neophodno za dojenački oblik:[1]
- Čini se da vitamin D (kalcitriol) stimulira uspavane osteoklaste, što stimulira resorpciju kostiju
- Gama interferon može imati dugoročne koristi. Poboljšava funkciju bijelih krvnih ćelija (što dovodi do manjeg broja infekcija), smanjuje volumen kostiju i povećava volumen koštane srži.
- Eritropoetin se može koristiti za anemiju, a kortikosteroidi za anemiju i za stimulaciju resorpcije kostiju.
Transplantacija koštane srži (BMT) poboljšava neke slučajeve teške, dojenačke osteopetroze povezane sa zatajenjem koštane srži, i nudi najbolje šanse za dugoročniji preživljavanje za osobe s ovim tipom.[1]
Prognoza
urediDugoročni izgledi za osobe s osteopetrozom zavise od podtipa i težine stanja kod svake osobe. Teški dojenački oblici osteopetroze povezani su sa skraćenim životnim vijekom, pri čemu većina neliječene djece ne preživi nakon prve decenije. Čini se da je transplantacija koštane srži izliječila neku novorođenčad s ranom bolešću. Međutim, dugoročna prognoza nakon transplantacije nije poznata. Za one s početkom u djetinjstvu ili adolescenciji, učinak stanja ovisi o specifičnim simptomima (uključujući koliko su krhke kosti i koliko je bol prisutan). Očekivano trajanje života kod odraslih oblika je normalno.[12]
Prevalencija
urediOtprilike osam do 40 djece se rađa u SAD svake godine sa malignim dojenačknim tipom osteopetroze. Jedna od 100.000 do 500.000 osoba rodi se s ovim oblikom osteopetroze. Više stope su pronađene u Danskoj i Kostariki. Muškarci i žene su pogođeni u jednakom broju.[13]
Tip osteopetroze odraslih pogađa oko 1.250 osoba u Sjedinjenim Državama. Jedna od svakih 200.000 osoba zahvaćena je osteopetrozom kod odraslih. Više stope su pronađene u Brazilu. Mužjaci i žene su pogođeni u jednakom broju.[13]
Osteopetroza pogađa jedno novorođenče na svakih 20.000 do 250.000[2] širom svijeta, ali šanse su mnogo veće u ruskom regionu Čuvašija (1 od svakih 3.500–4.000 novorođenčadi) zbog genetskih osobina Čuvaškog naroda.[14][15]
Reference
uredi- ^ a b c d e f g h i j "Albers-Schonberg disease — CheckOrphan". www.checkorphan.org (jezik: engleski). Pristupljeno 13. 12. 2017.
- ^ a b ghr.nlm.nih.gov/condition/osteopetrosis
- ^ "Marble Bone Disease: A Review of Osteopetrosis and Its Oral Health Implications for Dentists". Cda-adc.ca. Pristupljeno 17. 10. 2013.
- ^ Lam DK, Sándor GK, Holmes HI, Carmichael RP, Clokie CM (2007). "Marble bone disease: a review of osteopetrosis and its oral health implications for dentists". J Can Dent Assoc. 73 (9): 839–43. PMID 18028760.
- ^ Stark, Zornitza; Savarirayan, Ravi (20. 2. 2009). "Osteopetrosis". Orphanet Journal of Rare Diseases. 4: 5. doi:10.1186/1750-1172-4-5. ISSN 1750-1172. PMC 2654865. PMID 19232111.
- ^ a b c Elsobky TA, Elsobky E, Sadek I, Elsayed SM, Khattab MF (2016). "A case of infantile osteopetrosis: The radioclinical features with literature update". Bone Rep. 4: 11–16. doi:10.1016/j.bonr.2015.11.002. PMC 4926827. PMID 28326337.CS1 održavanje: više imena: authors list (link)
- ^ Orchard PJ, Fasth AL, Le Rademacher J, He W, Boelens JJ, Horwitz EM; et al. (2015). "Hematopoietic stem cell transplantation for infantile osteopetrosis". Blood. 126 (2): 270–6. doi:10.1182/blood-2015-01-625541. PMC 4497967. PMID 26012570.CS1 održavanje: više imena: authors list (link)
- ^ Elsobky TA, El-Haddad A, Elsobky E, Elsayed SM, Sakr HM (2017). "Reversal of skeletal radiographic pathology in a case of malignant infantile osteopetrosis following hematopoietic stem cell transplantation". Egypt J Radiol Nucl Med. 48 (1): 237–43. doi:10.1016/j.ejrnm.2016.12.013.CS1 održavanje: više imena: authors list (link)
- ^ Hashemi Taheri AP, Radmard AR, Kooraki S, Behfar M, Pak N, Hamidieh AA; et al. (2015). "Radiologic resolution of malignant infantile osteopetrosis skeletal changes following hematopoietic stem cell transplantation". Pediatr Blood Cancer. 62 (9): 1645–9. doi:10.1002/pbc.25524. PMID 25820806. S2CID 11287381.CS1 održavanje: više imena: authors list (link)
- ^ https://radiopaedia.org/articles/sandwich-vertebral-body?lang=us [jednostavan link]
- ^ Ihde LL, Forrester DM, Gottsegen CJ, Masih S, Patel DB, Vachon LA; et al. (2011). "Sclerosing bone dysplasias: Review and differentiation from other causes of osteosclerosis". RadioGraphics. 31 (7): 1865–82. doi:10.1148/rg.317115093. PMID 22084176.CS1 održavanje: više imena: authors list (link)
- ^ "Osteopetrosis | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". rarediseases.info.nih.gov (jezik: engleski). Arhivirano s originala, 13. 12. 2017. Pristupljeno 13. 12. 2017.
- ^ a b "Osteopetrosis - NORD (National Organization for Rare Disorders)". NORD (National Organization for Rare Disorders) (jezik: engleski). Pristupljeno 13. 12. 2017.
- ^ Центр Молекулярной Генетики
- ^ Медицинская генетика Чувашии Arhivirano 1. 2. 2016. na Wayback Machine
Dopunska literatura
uredi- Penna, Sara; Capo, Valentina; Palagano, Eleonora; Sobacchi, Cristina; Villa, Anna (19. 2. 2019). "One Disease, Many Genes: Implications for the Treatment of Osteopetroses". Frontiers in Endocrinology. 10: 85. doi:10.3389/fendo.2019.00085. PMC 6389615. PMID 30837952.
- Susani, Lucia; Pangrazio, Alessandra; Sobacchi, Cristina; Taranta, Anna; Mortier, Geert; Savarirayan, Ravi; Villa, Anna; Orchard, Paul; Vezzoni, Paolo; Albertini, Alberto; Frattini, Annalisa; Pagani, Franco (septembar 2004). "TCIRG1-dependent recessive osteopetrosis: Mutation analysis, functional identification of the splicing defects, andin vitro rescue by U1 snRNA". Human Mutation. 24 (3): 225–235. doi:10.1002/humu.20076. PMID 15300850. S2CID 31788054.
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on CLCN7-Related Osteopetrosis