Gorlinov sindrom

Gorlinov sindrom
(Sindrom nevusa baznih ćelija)
(Sindrom multiplog karcinoma baznih ćelija)
(Gorlin–Goltzov sindrom)
Gorlinov sindrom; (Sindrom nevusa baznih ćelija); (Sindrom multiplog karcinoma baznih ćelija); (Gorlin–Goltzov sindrom)
	Mikrografija keratocistnog odontogenog tumora, čestog nalaza kod sindroma nevoidnog karcinoma baznih ćelija (boja H&E) Oblast: Medicinska genetika;
Klasifikacija i vanjski resursi
OMIM	109400
DiseasesDB	5370
MedlinePlus	001452
eMedicine	derm/291

Sindrom nevoidnog karcinoma baznih ćelija (NBCCS), je nasljedno medicinsko stanje koje uključuje defekte unutar višestrukih tjelesnih sistema kao što su koža, nervni sistem, oči, endokrini sistem i kosti.^[1] Ljudi sa ovim sindromom posebno su skloni razvoju uobičajenog i obično neopasnog oblika nemelanomskog karcinoma kože. Oko 10% ljudi sa ovim stanjem ne razvije karcinom baznih ćelija (BCC).

Naziv Gorlinov sindrom odnosi se na američkog oralnog patologa i genetičara Roberta J. Gorlina (1923–2006).^[2] Američki dermatolog Robert W. Goltz (1923–2014)^[3] bio je njegov koautor, što je osnova za pojam "Gorlin-Goltzov sindrom".

Prvi put opisali su ga Gorlin i Goltz 1960. Godine.^[4] NBCCS je autosomno dominantno stanje koje može uzrokovati neobične izglede lica i predispoziciju za karcinom baznih ćelija, tip raka kože koji se rijetko širi na druge dijelove tijela. Izvještava se da je prevalencija 1/56.000–164.000 stanovnika. Nedavni molekulskogenetički rad pokazao je da je NBCCS uzrokovan mutacijama u "PTCH" (PTCH1) genu na hromosomskom kraku 9q.^[5] Ako dijete naslijedi defektni gen od bilo kojeg roditelja, ono će imati poremećaj.

Znakovi i simptomi

Nešto ili sve od sljedećeg može se vidjeti kod nekoga sa Gorlinovim sindromom:

Višestruki karcinomi bazalnih ćelija kože
Odontogena keratocista: Javlja se kod 75% pacijenata i to je najčešći nalaz. Obično se nalaze višestruke lezije na donjoj čeljusti. Javljaju se u mladoj dobi (prosjek 19 godina).
Anomalije rebara i pršljenova
Unutarlobanjska kalcifikacija
Skeletne abnormalnosti: bifidna rebra, kifoskolioza, rana kalcifikacija falx cerebri (dijagnostikovana AP radiografijom)
Izrazita lica: čeono i sljepoočnotjemeno ispupčenje, hipertelorizam i mandibulski prognatizam
Bilateralni fibromi jajnika
Oko 10% razvija srčane fibrome

Uzroci

Mutacije u ljudskom homologu Drosophila PTCH1, genu za supresiju tumora na hromosomu 9, identifikovane su kao osnovni genetički uzrok u ovom sindromu.

Dijagnoza

Dijagnoza NBCCS-a postavlja se na osnovu "dva glavna kriterija" ili "jedan glavni" i "dva manja kriterija".^[6]

Glavni kriteriji su:

više od dva BCC ili jednog BCC kod osobe mlađe od 20 godina;
odontogene keratociste vilice
Tri ili više dlanskih ili tabanskih jamica
ektopijska kalcifikacija ili rana (< 20 godina) kalcifikacija falx cerebri
rascijepljena, spojena ili raširena rebra
srodnik prvog stepena sa NBCCS.

Mali kriteriji uključuju sljedeće:

makrocefalija.
kongenitalne malformacije, kao što su rascjep usne ili nepca, čeono izbočenje, anomalija očiju (katarakt, kolobom, mikroftalmija, nistagmus).
druge skeletne abnormalnosti, kao što su Sprengelova deformacija, pektusna deformacija, polidaktilija, sindaktilija ili hipertelorizam.
radiološke abnormalnosti, kao što je premošćavanje sella turcica, anomalije pršljenova, defekti modeliranja ili lucencije šaka i stopala u obliku plamena.
jajnički i srčani fibromi ili meduloblastomi (potonji se općenito nalaze kod djece mlađe od dvije godine).

Ljudi sa NBCCS trebaju edukaciju o sindromu i genetičko savjetovanje i podrška, jer je suočavanje s višestrukim BCC i višestrukim operacijama često teško. Trebali bi smanjiti izloženost UV-zračenju, kako bi se smanjio rizik od BCC-a. Također ih treba upozoriti da primanje radioterapija zbog raka kože može biti kontraindikovano. Trebali bi potražiti simptome koji se odnose na druge potencijalno uključene sisteme: centralni nervni, genitourinarni, kardiovaskularni sistem i denticiju.

Budućim roditeljima preporučuje se genetičko savjetovanje, jer jedan roditelj sa NBCCS uzrokuje 50% šanse da će i njihovo dijete biti pogođeno.

Liječenje

Liječenje je obično potporno, odnosno liječenje za smanjenje simptoma, a ne za liječenje stanja.

Enukleacija odontogenih cista može pomoći, ali obično su rezultat novih lezija, infekcija i deformacija čeljusti.
Težina karcinoma baznih ćelija određuje prognozu za većinu pacijenata. BCC rijetko izazivaju grubo unakažavanje, invalidnost ili smrt [2].
Genetička konsultacija

Učestalost

NBCCS ima incidenciju od 1/50.000 do 1/150.000 sa većom incidencijom u Australiji. Jedan aspekt NBCCS-a je da će se karcinomi baznih ćelija pojaviti na dijelovima tijela koji općenito nisu izloženi sunčevoj svjetlosti, kao što su dlanovi i tabani, a lezije se mogu razviti u podnožju dlanskih i tabanskih jama. Jedna od glavnih karakteristika NBCCS-a je razvoj višestrukih BCC-a u ranoj dobi, često u tinejdžerskim godinama. Svaka osoba koja ima ovaj sindrom je pogođena u različitom stepenu, neke imaju mnogo više obilježja ovog stanja od drugih.

Također pogledajte

Reference

^ Kimonis V, Goldstein A, Pastakia B, Yang M, Kase R, DiGiovanna J, Bale A, Bale S (1997). "Clinical manifestations in 105 persons with nevoid basal cell carcinoma syndrome". Am J Med Genet. 69 (3): 299–308. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19970331)69:3<299::AID-AJMG16>3.0.CO;2-M. PMID 9096761.
^ Burgdorf W. Robert J. Gorlin (1923 – 2006). In: Löser C, Plewig G, Hrsg. Pantheon der Dermatologie. Heidelberg, Springer 2008: 362–366
^ Burgdorf WH, Padilla RS, Hordinsky M. In memoriam: Robert W. Goltz (1923-2014). J Am Acad Dermatol 2014; 71: e163–e165
^ Gorlin R, Goltz R (1960). "Multiple nevoid basal-cell epithelioma, jaw cysts and bifid rib. A syndrome". N Engl J Med. 262 (18): 908–12. doi:10.1056/NEJM196005052621803. PMID 13851319.
^ Johnson R, Rothman A, Xie J, Goodrich L, Bare J, Bonifas J, Quinn A, Myers R, Cox D, Epstein E, Scott M (1996). "Human homolog of patched, a candidate gene for the basal cell nevus syndrome". Science. 272 (5268): 1668–71. Bibcode:1996Sci...272.1668J. doi:10.1126/science.272.5268.1668. PMID 8658145. S2CID 9160210.
^ [1]

Vanjski linkovi

[Kimonis_1997-1] Kimonis V, Goldstein A, Pastakia B, Yang M, Kase R, DiGiovanna J, Bale A, Bale S (1997). "Clinical manifestations in 105 persons with nevoid basal cell carcinoma syndrome". Am J Med Genet. 69 (3): 299–308. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19970331)69:3<299::AID-AJMG16>3.0.CO;2-M. PMID 9096761.

[2] Burgdorf W. Robert J. Gorlin (1923 – 2006). In: Löser C, Plewig G, Hrsg. Pantheon der Dermatologie. Heidelberg, Springer 2008: 362–366

[3] Burgdorf WH, Padilla RS, Hordinsky M. In memoriam: Robert W. Goltz (1923-2014). J Am Acad Dermatol 2014; 71: e163–e165

[Gorlin_1960-4] Gorlin R, Goltz R (1960). "Multiple nevoid basal-cell epithelioma, jaw cysts and bifid rib. A syndrome". N Engl J Med. 262 (18): 908–12. doi:10.1056/NEJM196005052621803. PMID 13851319.

[Johnson_1996-5] Johnson R, Rothman A, Xie J, Goodrich L, Bare J, Bonifas J, Quinn A, Myers R, Cox D, Epstein E, Scott M (1996). "Human homolog of patched, a candidate gene for the basal cell nevus syndrome". Science. 272 (5268): 1668–71. Bibcode:1996Sci...272.1668J. doi:10.1126/science.272.5268.1668. PMID 8658145. S2CID 9160210.

[6] [1]

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]