Genitopatelni sindrom
Genitopatelni sindrom je rijedak poremećaj s karakterističnim kraniofacijalnim crtama, kongenitalnim fleksijskim kontrakturama donjih udova, odsutnim ili nenormalnim patelama, urogenitalnim anomalijama i kašnjenjem u razvoju.[2] U 2012, pokazalo se da sindrom uzrokuju mutacije u genu KAT6B.[3]
| Genitopatelski sindrom (Abspatelska-hipoplazija skrotumsko-bubrežne anomalije sa dismorfizmom lica) (Sindrom intelektualne nesposobnosti)[1] | |
|---|---|
| Klasifikacija i vanjski resursi | |
| ICD-10 | Q87.8 |
| OMIM | 606170 |
| DiseasesDB | 35131 |
Znaci i simptomi
urediGenitopatelski sindrom karakteriziraju genitalne abnormalnosti, nedostajuće ili nerazvijene čašice koljena (patele), intelektualni nedostatak i abnormalnosti koje zahvataju druge dijelove tijela. Također je povezan sa odgođenim razvojem i intelektualnom invalidnošću, koji su često ozbiljni. Pogođene osobe mogu imati neobično malu glavu (mikrocefaliju) i strukturne abnormalnosti mozga, uključujući agenezu corpus callosum.[4]
Glavne karakteristike uključuju:[4]
- Hipoplazija/ageneza patela
- Fleksijske kontrakture u kukovima i koljenima (uključujući klupska stopala)
- Ageneza corpus callosum sa mikrocefalijom
- Hidronefroza i/ili višestruke bubrežne ciste
Ostale karakteristike mogu uključivati:[4]
- Zubne anomalije (odloženo nicanje zuba)
- Gubitak sluha
- Anomalije štitnjače
- Anusne anomalije
- Hipotonija
- Opće kašnjenje u razvoju/intelektualna invalidnost
- Intestinalna malrotacija
Uzrok
urediGenitopatelni sindrom se nasljeđuje na autosomno dominantan način. Mutacija odgovorna za sindrom javlja se u genu KAT6B. Ovaj gen se nalazi na dugom kraku hromosoma 10 (10q22.2).
Genski proizvod KAT6B je enzim zvani histon-acetiltransferaza koji funkcionira u regulaciji i stvaranju histona koji su proteini koji se vežu za DNK i daju hromosomima njihov oblik. Funkcija histonske acetiltransferaze kodirane iz KAT6B nije poznata, ali se smatra regulatorom ranog razvoja. Malo je poznato kako mutacija u KAT6B uzrokuje sindrom, ali se sumnja da se mutacije javljaju blizu kraja KAT6B gena i uzrokuju da proizvodi skraćeni enzim acetiltransferaza. Skraćeni enzim mijenja regulaciju drugih gena. S druge strane, mutacija KAT6B koja dovodi do specifičnih karakteristika genitopatelnog sindroma još uvijek nije sigurno dokazana.[5]
Dijagnoza
urediIako klinički dijagnostički kriteriji za genitopatelarni sindrom nisu u potpunosti definirani, ismatra se da se određene fizičke karakteristike mogu odnositi na mutaciju KAT6B i dokazati molekulskim genetičkim testiranjem. Smatrase da osobe dvije glavne karakteristike ili jednom glavnom i dvije manje osobine vjerovatno imaju mutaciju KAT6B.
- Kriteriji procjene
Konsultacije iz medicinske genetike
- Evaluacija specijaliste za razvoj
- Evaluacija hranjenja
- Osnovna procjena sluha
- Testovi funkcije štitnjače
- Procjena muškaraca na kriptorhizam
- Ortopedska evaluacija ako su prisutne kontrakture ili su stopala/gležanjevi nepravilno postavljeni
- Rendgen kuka za procjenu dislokacije glave femura
- Ultrazvučni pregled bubrega za hidronefrozu i ciste
- Ehokardiogram za urođene srčane mahane
- Procjena za laringomalaciju ako su prisutni respiratorni problemi
- Evaluacija gastroenterologa po potrebi, posebno ako se sumnja na malrotaciju crijeva[4]
Liječenje
urediNe postoji lijek za genitopatelni sindrom. Međutim, postoje tretmani za različite simptome. Za razvojne simptome, edukativna intervencija i logopedska terapija koja počinje u djetinjstvu mogu pomoći u smanjenju visokog rizika od motorinog, kognitivnog, govornog i jezičnog kašnjenja. Za poremećaje skeleta, pogođeni upućuju se ortopedu da razmotri hirurško opuštanje kontraktura. Osim toga, rano upućivanje na fizioterapiju moglo bi pomoći u povećanju pokretljivosti zglobova. Konačno, nadoknada hormona štitnjače može pomoći kod njene disfunkcije.[4]
Historija
urediU 1988., Goldblatt et al. prvi put opisali su 4-godišnjeg dječaka sa hipoplazijskim patelama, mentalnom ometenošću, hipoplazijom skrotuma, deformacijama skeleta, anomalijama bubrega, spljoštenim nosnim mostom i niskim rastom. Kasnije 2000., Cormier-Daire et al. prijavili su sedam pacijenata sa genitalnim anomalijama (hipoplazija skrotuma i kriptorhizam kod dječaka i hipertrofija klitorisa kod djevojčica), dismorfizmom lica, anomalijama bubrega, odsustvom patele i teškom mentalnim nedostacima kod dvoje preživjelih. Stanje je sada poznato kao genitopatelni sindrom[6]
Također pogledajte
urediReference
uredi- ^ RESERVED, INSERM US14-- ALL RIGHTS. "Orphanet: Genitopatellar syndrome". www.orpha.net (jezik: engleski). Pristupljeno 15 March 2019.
- ^ Penttinen, Maila; Koillinen Hannele; Niinikoski Harri; Mäkitie Outi; Hietala Marja (Mar 2009). "Genitopatellar syndrome in an adolescent female with severe osteoporosis and endocrine abnormalities". Am. J. Med. Genet. A. 149A (3): 451–5. doi:10.1002/ajmg.a.32644. PMID 19208376. S2CID 13523168.
- ^ Campeau PM, Kim JC, Lu JT, Schwartzentruber JA, Abdul-Rahman OA, Schlaubitz S, Murdock DM, Jiang MM, Lammer EJ, Enns GM, Rhead WJ, Rowland J, Robertson SP, Cormier-Daire V, Bainbridge MN, Yang XJ, Gingras MC, Gibbs RA, Rosenblatt DS, Majewski J, Lee BH (Jan 2012). "Mutations in KAT6B, Encoding a Histone Acetyltransferase, Cause Genitopatellar Syndrome". American Journal of Human Genetics. 90 (2): 282–9. doi:10.1016/j.ajhg.2011.11.023. PMC 3276659. PMID 22265014.
- ^ a b c d e "KAT6B-Related Disorders". GeneReviews®. University of Washington, Seattle. 1993.
- ^ "Genitopatelar syndrome".
- ^ "SpringerReference - Meteor".
