T (gen)

(Preusmjereno sa Brahiurija)

Brahiurija (stgrč. βραχύς – brahis = kratko + ουρά – ouria = rep) je stanje koje izaziva protein koji je kod ljudi kodiran genom TBXT (T-kutijski transkripcijski faktor T).[5][6] Brahiurija funkcionira kao faktor transkripcije unutar porodice T-kutijskih gena.[7] Brahiurijskli homolozi pronađeni su u svih pregledanih bilateralnih životinja, kao i u slatkovodnih knidarija roda hidra.[7]

T (gen)
Identifikatori
AliasiTBXT
Vanjski ID-jeviOMIM: 601397 MGI: 98472 HomoloGene: 2393 GeneCards: TBXT
Lokacija gena (čovjek)
Hromosom 6 (čovjek)
Hrom.Hromosom 6 (čovjek)[1]
Hromosom 6 (čovjek)
Genomska lokacija za T (gen)
Genomska lokacija za T (gen)
Bend6q27Početak166,157,656 bp[1]
Kraj166,168,700 bp[1]
Lokacija gena (miš)
Hromosom 17 (miš)
Hrom.Hromosom 17 (miš)[2]
Hromosom 17 (miš)
Genomska lokacija za T (gen)
Genomska lokacija za T (gen)
Bend17 A1|17 4.92 cMPočetak8,653,255 bp[2]
Kraj8,661,328 bp[2]
Ontologija gena
Molekularna funkcija GO:0000980 RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding
vezivanje sa DNK
sequence-specific DNA binding
GO:0001131, GO:0001151, GO:0001130, GO:0001204 DNA-binding transcription factor activity
transcription factor activity, RNA polymerase II distal enhancer sequence-specific binding
GO:0001200, GO:0001133, GO:0001201 DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific
Ćelijska komponenta citoplazma
Hromatin
jedro
Biološki proces somitogenesis
cellular response to retinoic acid
determination of heart left/right asymmetry
GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated
SMAD protein signal transduction
GO:0044324, GO:0003256, GO:1901213, GO:0046019, GO:0046020, GO:1900094, GO:0061216, GO:0060994, GO:1902064, GO:0003258, GO:0072212 regulation of transcription by RNA polymerase II
neural plate morphogenesis
bone morphogenesis
anatomical structure morphogenesis
heart morphogenesis
notochord development
signal transduction involved in regulation of gene expression
GO:1901227 negative regulation of transcription by RNA polymerase II
BMP signaling pathway
transcription, DNA-templated
embryonic skeletal system development
Vaskulogeneza
multicellular organism development
reproductive process
neural tube closure
positive regulation of cell population proliferation
Notohord
post-anal tail morphogenesis
canonical Wnt signaling pathway
mesoderm migration involved in gastrulation
mesoderm development
anterior/posterior axis specification, embryo
penetration of zona pellucida
primitive streak formation
GO:0072468 Transdukcija signala
anterior/posterior pattern specification
GO:0003257, GO:0010735, GO:1901228, GO:1900622, GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II
negative regulation of DNA-binding transcription factor activity
Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
VrsteČovjekMiš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNK)

NM_001270484
NM_003181
NM_001366285
NM_001366286

NM_009309

RefSeq (bjelančevina)

NP_001257413
NP_003172
NP_001353214
NP_001353215

NP_033335

Lokacija (UCSC)Chr 6: 166.16 – 166.17 MbChr 17: 8.65 – 8.66 Mb
PubMed pretraga[3][4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjekPogledaj/uredi – miš
Brahiurijska eksperesija u mišjim embrionima CD1 od 7,5 dpc

Uloga u razvoju

uredi

Čini se da gen za "brahiuriju" ima konzerviranu ulogu u definiranju srednje linije bilateralnih organizama,[8] a time i uspostavljanje prednje-zadnje osi; ova funkcija je očita u hordata i mehkušaca.[9] Njegova predačka uloga, ili barem uloga koju ima kod knidarija, je u definiranju blastopora.[7] Takođe definira i mezoderm tokom gastrulacije.[10] Tehnike zasnovane na kulturi tkiva pokazale su da jedna od njihovih uloga može biti kontrola brzine ćelija dok napuštaju primitivnu sekvencu.[11][12] Utiče na transkripciju gena potrebnih za formiranje mezoderma i početak ćelijske diferencijacije.

Pokazalo se da brahiurija pomaže u uspostavljanju plana vratnih pršljenova tokom fetusnog razvoja. Broj vratnih pršljenova je visoko konzervirtan među svim sisarima; međutim, spontana mutacija displazija pršljenova i kičme (VSD) u ovom genu povezana je s razvojem šest ili manje vratnih pršljenova, umjesto uobičajenih sedam.[13]

Ekspresija

uredi

Kod miševa se "T" eksprimira u unutrašnjoj ćelijskoj masi embriona u stadiju blastocita (ali ne u većini mišjih embrionskih matičnih ćelija) nakon čega slijedi primitivna sekvenca (vidi sliku). U kasnijem razvoju ekspresija je lokaliziran na čvor i nohord.

U T homologu Xbra Xenopus laevis (Xenopus, nedavno preimenovanom u t) ekspimiran je u mezodermnoj marginalnoj zoni preembrionskih gastrula, nakon čega slijedi lokalizacija u blastoporu i notohordu, u sresnjoj fazi gastrulacije.

Ortolozi

uredi

Ortolog Danio rerio poznat je kao ntl (bez repa)

Klinički značaj

uredi

Braihiurija je uključena u započinjanje i/ili napredovanje niza tipova tumora, uključujući hordom, tumor zametnih ćelija, hemangioblastom, GIST, rak pluća, karcinom nemalih ćelija pluća, rak dojke, karcinom debelog crijeva, hepatoćelijski karcinom, rak prostate i oralno skvamozni karcinom.[14]

U ekspresiji raka dojke, vezana je za recidive metastaze i smanjeno preživljavanje.[15][16][17][18] Također je vezana za rezistenciju na tamoksifen[19] i citotoksičnu hemoterapiju.

Kod raka pluća ekspresija brahiurije povezana je s recidivom i smanjenim preživljavanjem.[20][21][22][23] Također je vezana sa pojavom rezistencije na citotokskičnu hemoterapiju,[24] radijaciju,[25] i inhibitore EGFR-kinaza.[20]

Kod raka prostate ekspresija brahiurije povezana je s Gleasonovim skorom, perinervnom i kapsularnom invazijom.[26]

  • Duplikacija zametne linije gena za brahiuriju odgovorna je za porodični hordom.[27]
  • Jednonukleotidni polimorfizam zametne linije u brahiuriji prisutan je u 97% pacijenata sa hordomom.[28]
  • Somatske amplifikacije brahiurije vide se u podskupu sporadičnih akorda bilo preko aneuploidije ili fokusne duplikacije.[29]
  • Brahiurija je selektivno najvažniji gen u hordomima, u odnosu na druge tipove raka.[30]
  • Brahiurija je povezana s velikim superpojačivačem u tumorima hordoma i ćelijskim linijama, te je najizraženiji transkripcijski faktor povezan sa superpojačivačem.[30]

Brahiurija je važan faktor u podsticanju epitelno-mezenhimske tranzicije (EMT). Ćelije koje pretjerano eksprimiraju brahiuriuriju imaju smanjenu ekspresiju adhezijske molekule E-kadherina, što im omogućava da prođu EMT. Ovaj proces je barem djelimično posredovan faktorima transkripcije AKT [31] i pužem.[32]

Nadekspresija brahiurije povezana je s hepatoćelijskim karcinomom (HCC, koji se naziva i maligni hepatom), uobičajenim tipom raka jetre. Dok brahiurija podstiče EMT, također može inducirati metastaze HCC-ćelija. Njena ekspresija je prognostički biomarker za HCC, a gen bi u budućnosti mogao biti meta za liječenje raka.[31]

Ostale bolesti

uredi

Prekomjerna ekspresija brahiurije može imati ulogu u EMT-u povezanom s benignom bolešću, poput bubrežne fibroze.[32]

Uloga kao terapijskog cilja

uredi

Budući da se brahiurija eksprimira u tumorima, ali ne i u normalnim tkivima odraslih, predložena je kao potencijalna meta lijeka koja se može primijeniti na sve tipove tumora. Konkretno, brhiurija-specifični peptidi su prisutni na receptorima HLA ćelija u kojima je eksprimiran, što predstavlja tumorski specifičan antigen. Razvijene su različite terapijske vakcine koje imaju za cilj podstaknuti imunski odgovor na ćelije koje eksprimiraju brahiuriju.[14]

Također pogledajte

uredi

Reference

uredi
  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000164458 - Ensembl, maj 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000062327 - Ensembl, maj 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ "Entrez Gene: T".
  6. ^ Edwards YH, Putt W, Lekoape KM, Stott D, Fox M, Hopkinson DA, Sowden J (mart 1996). "The human homolog T of the mouse T(Brachyury) gene; gene structure, cDNA sequence, and assignment to chromosome 6q27". Genome Research. 6 (3): 226–33. doi:10.1101/gr.6.3.226. PMID 8963900.
  7. ^ a b c Scholz CB, Technau U (januar 2003). "The ancestral role of Brachyury: expression of NemBra1 in the basal cnidarian Nematostella vectensis (Anthozoa)". Development Genes and Evolution. 212 (12): 563–70. doi:10.1007/s00427-002-0272-x. PMID 12536320. S2CID 25311702.
  8. ^ Le Gouar M, Guillou A, Vervoort M (maj 2004). "Expression of a SoxB and a Wnt2/13 gene during the development of the mollusc Patella vulgata". Development Genes and Evolution. 214 (5): 250–6. doi:10.1007/s00427-004-0399-z. PMID 15034714. S2CID 8136294.
  9. ^ Lartillot N, Lespinet O, Vervoort M, Adoutte A (mart 2002). "Expression pattern of Brachyury in the mollusc Patella vulgata suggests a conserved role in the establishment of the AP axis in Bilateria". Development. 129 (6): 1411–21. PMID 11880350.
  10. ^ Marcellini S, Technau U, Smith JC, Lemaire P (august 2003). "Evolution of Brachyury proteins: identification of a novel regulatory domain conserved within Bilateria". Developmental Biology. 260 (2): 352–61. doi:10.1016/S0012-1606(03)00244-6. PMID 12921737.
  11. ^ Hashimoto K, Fujimoto H, Nakatsuji N (august 1987). "An ECM substratum allows mouse mesodermal cells isolated from the primitive streak to exhibit motility similar to that inside the embryo and reveals a deficiency in the T/T mutant cells". Development. 100 (4): 587–98. PMID 3327671.
  12. ^ Turner DA, Rué P, Mackenzie JP, Davies E, Martinez Arias A (august 2014). "Brachyury cooperates with Wnt/β-catenin signalling to elicit primitive-streak-like behaviour in differentiating mouse embryonic stem cells". BMC Biology. 12 (1): 63. doi:10.1186/s12915-014-0063-7. PMC 4171571. PMID 25115237.
  13. ^ Kromik A, Ulrich R, Kusenda M, Tipold A, Stein VM, Hellige M, et al. (mart 2015). "The mammalian cervical vertebrae blueprint depends on the T (brachyury) gene". Genetics. 199 (3): 873–83. doi:10.1534/genetics.114.169680. PMC 4349078. PMID 25614605.
  14. ^ a b Hamilton DH, David JM, Dominguez C, Palena C (2017). "Development of Cancer Vaccines Targeting Brachyury, a Transcription Factor Associated with Tumor Epithelial-Mesenchymal Transition". Cells Tissues Organs. 203 (2): 128–138. doi:10.1159/000446495. PMC 5381518. PMID 28214895.
  15. ^ Palena C, Roselli M, Litzinger MT, Ferroni P, Costarelli L, Spila A, et al. (maj 2014). "Overexpression of the EMT driver brachyury in breast carcinomas: association with poor prognosis". Journal of the National Cancer Institute. 106 (5). doi:10.1093/jnci/dju054. PMC 4568990. PMID 24815864.
  16. ^ Shao C, Zhang J, Fu J, Ling F (novembar 2015). "The potential role of Brachyury in inducing epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and HIF-1α expression in breast cancer cells". Biochemical and Biophysical Research Communications. 467 (4): 1083–9. doi:10.1016/j.bbrc.2015.09.076. PMID 26393908.
  17. ^ Hamilton DH, Roselli M, Ferroni P, Costarelli L, Cavaliere F, Taffuri M, et al. (oktobar 2016). "Brachyury, a vaccine target, is overexpressed in triple-negative breast cancer". Endocrine-Related Cancer. 23 (10): 783–796. doi:10.1530/ERC-16-0037. PMC 5010091. PMID 27580659.
  18. ^ Lee KH, Kim EY, Yun JS, Park YL, Do SI, Chae SW, Park CH (januar 2018). "Prognostic significance of expression of epithelial-mesenchymal transition driver brachyury in breast cancer and its association with subtype and characteristics". Oncology Letters. 15 (1): 1037–1045. doi:10.3892/ol.2017.7402. PMC 5772917. PMID 29399164.
  19. ^ Li K, Ying M, Feng D, Du J, Chen S, Dan B, et al. (decembar 2016). "Brachyury promotes tamoxifen resistance in breast cancer by targeting SIRT1". Biomedicine & Pharmacotherapy. 84: 28–33. doi:10.1016/j.biopha.2016.09.011. PMID 27621036.
  20. ^ a b Roselli M, Fernando RI, Guadagni F, Spila A, Alessandroni J, Palmirotta R, et al. (juli 2012). "Brachyury, a driver of the epithelial–mesenchymal transition, is overexpressed in human lung tumors: an opportunity for novel interventions against lung cancer". Clinical Cancer Research. 18 (14): 3868–79. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-3211. PMC 3472640. PMID 22611028.
  21. ^ Haro A, Yano T, Kohno M, Yoshida T, Koga T, Okamoto T, et al. (decembar 2013). "Expression of Brachyury gene is a significant prognostic factor for primary lung carcinoma". Annals of Surgical Oncology. 20 Suppl 3: S509-16. doi:10.1245/s10434-013-2914-9. PMID 23456319. S2CID 13383492.
  22. ^ Miettinen M, Wang Z, Lasota J, Heery C, Schlom J, Palena C (oktobar 2015). "Nuclear Brachyury Expression Is Consistent in Chordoma, Common in Germ Cell Tumors and Small Cell Carcinomas, and Rare in Other Carcinomas and Sarcomas: An Immunohistochemical Study of 5229 Cases". The American Journal of Surgical Pathology. 39 (10): 1305–12. doi:10.1097/PAS.0000000000000462. PMC 4567944. PMID 26099010.
  23. ^ Shimamatsu S, Okamoto T, Haro A, Kitahara H, Kohno M, Morodomi Y, et al. (decembar 2016). "Prognostic Significance of Expression of the Epithelial–Mesenchymal Transition-Related Factor Brachyury in Intrathoracic Lymphatic Spread of Non-Small Cell Lung Cancer". Annals of Surgical Oncology. 23 (Suppl 5): 1012–1020. doi:10.1245/s10434-016-5530-7. hdl:2324/1866273. PMID 27600618. S2CID 2800270.
  24. ^ Xu K, Liu B, Liu Y (juli 2015). "Impact of Brachyury on epithelial-mesenchymal transitions and chemosensitivity in non-small cell lung cancer". Molecular Medicine Reports. 12 (1): 995–1001. doi:10.3892/mmr.2015.3348. PMC 4438917. PMID 25683840.
  25. ^ Huang B, Cohen JR, Fernando RI, Hamilton DH, Litzinger MT, Hodge JW, Palena C (juni 2013). "The embryonic transcription factor Brachyury blocks cell cycle progression and mediates tumor resistance to conventional antitumor therapies". Cell Death & Disease. 4 (6): e682. doi:10.1038/cddis.2013.208. PMC 3702290. PMID 23788039.
  26. ^ Pinto F, Pértega-Gomes N, Pereira MS, Vizcaíno JR, Monteiro P, Henrique RM, et al. (septembar 2014). "T-box transcription factor brachyury is associated with prostate cancer progression and aggressiveness". Clinical Cancer Research. 20 (18): 4949–61. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-0421. PMID 25009296.
  27. ^ Yang XR, Ng D, Alcorta DA, Liebsch NJ, Sheridan E, Li S, Goldstein AM, Parry DM, Kelley MJ (novembar 2009). "T (brachyury) gene duplication confers major susceptibility to familial chordoma". Nature Genetics. 41 (11): 1176–8. doi:10.1038/ng.454. PMC 2901855. PMID 19801981.
  28. ^ Pillay N, Plagnol V, Tarpey PS, Lobo SB, Presneau N, Szuhai K, et al. (novembar 2012). "A common single-nucleotide variant in T is strongly associated with chordoma". Nature Genetics. 44 (11): 1185–7. doi:10.1038/ng.2419. PMID 23064415. S2CID 38375774.
  29. ^ Tarpey PS, Behjati S, Young MD, Martincorena I, Alexandrov LB, Farndon SJ, et al. (oktobar 2017). "The driver landscape of sporadic chordoma". Nature Communications. 8 (1): 890. Bibcode:2017NatCo...8..890T. doi:10.1038/s41467-017-01026-0. PMC 5638846. PMID 29026114.
  30. ^ a b Sharifnia T, Wawer MJ, Chen T, Huang QY, Weir BA, Sizemore A, et al. (februar 2019). "Small-molecule targeting of brachyury transcription factor addiction in chordoma". Nature Medicine. 25 (2): 292–300. doi:10.1038/s41591-018-0312-3. PMC 6633917. PMID 30664779.
  31. ^ a b Du R, Wu S, Lv X, Fang H, Wu S, Kang J (decembar 2014). "Overexpression of brachyury contributes to tumor metastasis by inducing epithelial–mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma". Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 33: 105. doi:10.1186/s13046-014-0105-6. PMC 4279691. PMID 25499255.
  32. ^ a b Sun S, Sun W, Xia L, Liu L, Du R, He L, Li R, Wang H, Huang C (novembar 2014). "The T-box transcription factor Brachyury promotes renal interstitial fibrosis by repressing E-cadherin expression". Cell Communication and Signaling. 12: 76. doi:10.1186/s12964-014-0076-4. PMC 4261244. PMID 25433496.

Dopunska literatura

uredi

Vanjski linkovi

uredi

Klinički značaj

uredi

Braihiurija je uključena u započinjanje i/ili napredovanje niza tipova tumora, uključujući hordom, tumor zametnih ćelija, hemangioblastom, GIST, rak pluća , karcinom nemalih ćelija pluća, rak dojke, karcinom debelog crijeva, hepatoćelijski karcinom, rak prostate i oralno skvamozni karcinom.[1]

U ekspresiji raka dojke, vezana je za recidive metastaze i smanjeno preživljavanje.[2][3][4][5] Također je vezana za rezistenciju na tamoksifen[6] i citotoksičnu hemoterapiju.

Kod raka pluća ekspresija brahiurije povezana je s recidivom i smanjenim preživljavanjem.[7][8][9][10] Također je povezana sa rezistencijom na citoksične hemoterapije,[11] zračenje[12] i inhibitore EGFR-kinaza.[7]

Kod raka prostate ekspresija brahiurije povezana je s Gleasonovim skorom, perinervnom i kapsularnom invazijom.[13][14]

  • Duplikacija zametne linije gena za brahiuriju odgovorna je za porodični hordom.[15]
  • Jednonukleotidni polimorfizam zametne linije u brahiuriji prisutan je u 97% pacijenata sa hordomom.[16]
  • Somatske amplifikacije brahiurije vide se u podskupu sporadičnih akorda bilo preko aneuploidije ili fokusne duplikacije.[17]
  • Brahiurija je selektivno najvažniji gen u hordomima, u odnosu na druge tipove raka.[18]
  • Brahiurija je povezana s velikim superpojačivaem u tumorima hordoma i ćelijskim linijama, te je najizraženiji transkripcijski faktor povezan sa superpojačivačem.[18]

Brahiurija je važan faktor u podsticanju epitelno-mezenhimske tranzicije (EMT). Ćelije koje pretjerano eksprimiraju brahiuriuriju imaju smanjenu ekspresiju adhezijske molekule E-kadherina, što im omogućava da prođu EMT. Ovaj proces je barem djelimično posredovan faktorima transkripcije AKT [19] i pužem l.[20]

Nadekspresija brahiurije povezana je s hepatoćelijskim karcinomom (HCC, koji se naziva i maligni hepatom), uobičajenim tipom raka jetre. Dok brahiurija podstiče EMT, također može inducirati metastaze HCC-ćelija. Njena ekspresija je prognostički biomarker za HCC, a gen bi u budućnosti mogao biti meta za liječenje raka.[19]

Ostale bolesti

uredi

Prekomjerna ekspresija brahiurije može imati ulogu u EMT-u povezanom s benignom bolešću, poput bubrežne fibroze.[20]

Uloga kao terapijskog cilja

uredi

Budući da se brahiurija eksprimira u tumorima, ali ne i u normalnim tkivima odraslih, predložena je kao potencijalna meta lijeka koja se može primijeniti na sve tipove tumora. Konkretno, brhiurija-specifični peptidi su prisutni na receptorima HLA ćelija u kojima je eksprimiran, što predstavlja tumorski specifičan antigen. Razvijene su različite terapijske vaccine koje imaju za cilj podstaknuti imunski odgovor na ćelije koje eksprimiraju brahiuriju.[1]

Također pogledajte

uredi

Reference

uredi
  1. ^ a b Hamilton DH, David JM, Dominguez C, Palena C (2017). "Development of Cancer Vaccines Targeting Brachyury, a Transcription Factor Associated with Tumor Epithelial-Mesenchymal Transition". Cells Tissues Organs. 203 (2): 128–138. doi:10.1159/000446495. PMC 5381518. PMID 28214895.
  2. ^ Palena C, Roselli M, Litzinger MT, Ferroni P, Costarelli L, Spila A, et al. (maj 2014). "Overexpression of the EMT driver brachyury in breast carcinomas: association with poor prognosis". Journal of the National Cancer Institute. 106 (5). doi:10.1093/jnci/dju054. PMC 4568990. PMID 24815864.
  3. ^ Greška kod citiranja: Nevaljana oznaka <ref>; nije naveden tekst za reference s imenom The potential role of Brachyury in
  4. ^ Greška kod citiranja: Nevaljana oznaka <ref>; nije naveden tekst za reference s imenom Brachyury, a vaccine target, is ove
  5. ^ Greška kod citiranja: Nevaljana oznaka <ref>; nije naveden tekst za reference s imenom Prognostic significance of expressi
  6. ^ Greška kod citiranja: Nevaljana oznaka <ref>; nije naveden tekst za reference s imenom Brachyury promotes tamoxifen resist
  7. ^ a b Roselli M, Fernando RI, Guadagni F, Spila A, Alessandroni J, Palmirotta R, et al. (juli 2012). "Brachyury, a driver of the epithelial–mesenchymal transition, is overexpressed in human lung tumors: an opportunity for novel interventions against lung cancer". Clinical Cancer Research. 18 (14): 3868–79. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-3211. PMC 3472640. PMID 22611028.
  8. ^ Greška kod citiranja: Nevaljana oznaka <ref>; nije naveden tekst za reference s imenom Expression of Brachyury gene is a s
  9. ^ Greška kod citiranja: Nevaljana oznaka <ref>; nije naveden tekst za reference s imenom Nuclear Brachyury Expression Is Con
  10. ^ Greška kod citiranja: Nevaljana oznaka <ref>; nije naveden tekst za reference s imenom ReferenceB
  11. ^ Greška kod citiranja: Nevaljana oznaka <ref>; nije naveden tekst za reference s imenom Impact of Brachyury on epithelial-m
  12. ^ Greška kod citiranja: Nevaljana oznaka <ref>; nije naveden tekst za reference s imenom The embryonic transcription factor
  13. ^ Greška kod citiranja: Nevaljana oznaka <ref>; nije naveden tekst za reference s imenom T-box transcription factor brachyur
  14. ^ Vujovic S, Henderson S, Presneau N, Odell E, Jacques TS, Tirabosco R, Boshoff C, Flanagan AM (juni 2006). "Brachyury, a crucial regulator of notochordal development, is a novel biomarker for chordomas". The Journal of Pathology. 209 (2): 157–65. doi:10.1002/path.1969. PMID 16538613. S2CID 41440366.
  15. ^ Greška kod citiranja: Nevaljana oznaka <ref>; nije naveden tekst za reference s imenom T brachyury gene duplication conf
  16. ^ Greška kod citiranja: Nevaljana oznaka <ref>; nije naveden tekst za reference s imenom A common single-nucleotide variant
  17. ^ Greška kod citiranja: Nevaljana oznaka <ref>; nije naveden tekst za reference s imenom The driver landscape of sporadic ch
  18. ^ a b Sharifnia T, Wawer MJ, Chen T, Huang QY, Weir BA, Sizemore A, et al. (februar 2019). "Small-molecule targeting of brachyury transcription factor addiction in chordoma". Nature Medicine. 25 (2): 292–300. doi:10.1038/s41591-018-0312-3. PMC 6633917. PMID 30664779.
  19. ^ a b Du R, Wu S, Lv X, Fang H, Wu S, Kang J (decembar 2014). "Overexpression of brachyury contributes to tumor metastasis by inducing epithelial–mesenchymal transition in hepatocellular carcinoma". Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 33: 105. doi:10.1186/s13046-014-0105-6. PMC 4279691. PMID 25499255.
  20. ^ a b Sun S, Sun W, Xia L, Liu L, Du R, He L, Li R, Wang H, Huang C (novembar 2014). "The T-box transcription factor Brachyury promotes renal interstitial fibrosis by repressing E-cadherin expression". Cell Communication and Signaling. 12: 76. doi:10.1186/s12964-014-0076-4. PMC 4261244. PMID 25433496.

Dopunska literatura

uredi

Vanjski linkovi

uredi