Wikipedia

WAGR sindrom

WAGR sindrom (također poznat kao WAGR kompleks, sinrom Wilmsov tumor–aniridija, aniridija –Wilmsov tumorski sindrom) je rijedak genetički sindrom kod kojeg su oboljela djeca predisponirana za razvoj Wilmsovog tumora (tumor bubreg), Aniridija (odsustvo obojenog dijela oka, iris), Genoturinarne anomalije i mentalna Retardacija.[1] G se ponekad umjesto toga navodi kao "gonadoblastom", jer genitourinarne anomalije mogu uključivati tumore gonada (sjemenici ili jajnici).[2]

Sindrom WAGR
Video objašnjenje o WAGR sindromu i srodnim poremećajima
SpecijalnostOnkologija, akušerstvo i ginekologija, urologija, endokrinologija, Oftalmologija, neurologija, medicinska genetika Izmijeni na Wikipodacima

Neki pacijenti sa WAGR sindromom pokazuju tešku gojaznost u djetinjstvu i hiperfagiju; akronim WAGRO (O za gojaznost) korišten je za opisivanje ove kategorije i može biti povezan s podudarnim gubitkom BDNF-izveden iz mozga neurotrofnog faktora gena koji se također nalazi na hromosomu 11.[3][4]

Stanje koje su prvi opisali Miller et al. 1964. u vezi s drugim kongenitalnim malformacijama,[5] posljedica je delecije na hromosomu 11, što rezultira gubitkom nekoliko gena. Kao takav, to je jedan od najbolje proučavanih primjera stanja uzrokovanog gubitkom susjednih (kontinuiranih) gena.[3] Moguće je da oni sa WAGR sindromom razviju Wilmsov tumor, rijedak oblik raka bubrega.[6]

Znakovi i simptomi

uredi

Novorođena djeca sa WAGR sindromom uskoro imaju aniridiju. Klinička sumnja na WAGR može se povećati prisustvom drugih genitalnih anomalija, iako genitourinarne anomalije nisu uvijek prisutne, posebno kod djevojčica.

Kod starije djece, klinička dijagnoza sindroma može se postaviti kada je prisutna aniridija i jedno od dostalih obilježja. Dok aniridije rijetko nema kod WAGR sindroma, prijavljeni su slučajevi i bez nje. Za konačnu dijagnozu neophodna je hromosomska analiza.[1][7] Ostali uobičajeni defekti oka uključuju katarakte i ptoze. Oko 50% pogođenih ljudi razvije Wilmsov tumor.

Patofiziologija

uredi

WAGR sindrom je uzrokovan mutacijom na hromozsomu 11 u regiji 11p13.[3] Konkretno, nekoliko gena u ovoj oblasti je izbrisano delecijama, uključujući PAX6 gen za razvoj oka i gen za Wilmsov tumor (WT1).[8] Abnormalnosti u WT1 također mogu uzrokovati genitourinarne anomalije. Nedavno se pokazalo da mutacije gena PAX6 uzrokuju ne samo očne abnormalnosti, već i probleme u mozgu i gušterači.[8][9][10][11]

Gen za neurotrofni faktor izveden iz mozga (BDNF), lociran na 11p14.1, predložen je kao gen kandidat za gojaznost i pretjerano jedenje u podskupini pacijenata sa WAGR-sindromom.[12] Ovo jača argumente za ulogu BDNF-a u energetskoj ravnoteži.

Dijagnoza

uredi

Dijagnoza WAGR sindroma može se postaviti potvrdom mikrodelecije 11p13 korištenjem fluorescentne in situ hibridizacije, primarne metode izbora za dijagnozu. RIBA koja će pokazati nedostatak fluorescentnog signala koji koordinira specifičnom lokacijom gena.[13]

Liječenje

uredi

Djeca s WAGR sindromom redovno (3-4 godine) podvrgnuta su nadzoru bubrega zbog Wilmsovog tumora najmanje do dobi od 6-8 godina, a nakon toga ostaju pod određenim nadzorom zbog rizika od kasnog početka nefropatije (40 % pacijenata sa WAGR sindromom starijih od 12 godina). Žene sa WAGR sindromom mogu imati pruge jajnika, što može povećati rizik od gonadoblastoma. Malformacije vagine i/ili matgernice također mogu biti prisutne.

Također pogledajte

uredi

Reference

uredi
  1. ^ a b Fischbach BV, Trout KL, Lewis J, Luis CA, Sika M (2005). "WAGR syndrome: a clinical review of 54 cases". Pediatrics. 116 (4): 984–8. doi:10.1542/peds.2004-0467. PMID 16199712. S2CID 33798707.
  2. ^ Clericuzio CL (2004). "WAGR syndrome". u Cassidy SB, Allanson JE (ured.). Management of Genetic Syndromes (2nd izd.). New York, NY: John Wiley & Sons. ISBN 0-471-30870-6.
  3. ^ a b c OMIM: WAGR syndrome -194072
  4. ^ Han JC, Liu QR, Jones M, Levinn RL, Menzie CM, Jefferson-George KS, Adler-Wailes DC, Sanford EL, Lacbawan FL, Uhl GR, Rennert OM, Yanovski JA (august 2008). "Brain-derived neurotrophic factor and obesity in the WAGR syndrome". The New England Journal of Medicine. 359 (9): 918–27. doi:10.1056/NEJMoa0801119. PMC 2553704. PMID 18753648.
  5. ^ Miller RW, Fraumeni JF, Manning MD (1964). "Association of Wilms's tumour with aniridia, hemihypertrophy and other congenital malformations". N Engl J Med. 270 (18): 922–7. doi:10.1056/NEJM196404302701802. PMID 14114111.
  6. ^ Reference, Genetics Home. "WAGR syndrome". Genetics Home Reference (jezik: engleski). Pristupljeno 17. 4. 2018.
  7. ^ Turleau C, de Grouchy J, Nihoul-Fékété C, Dufier J, Chavin-Colin F, Junien C (1984). "Del11p13/nephroblastoma without aniridia". Hum Genet. 67 (4): 455–6. doi:10.1007/BF00291410. PMID 6092262. S2CID 2269323.
  8. ^ a b Glaser T, Jepeal L, Edwards J, Young S, Favor J, Maas R (1994). "PAX6 gene dosage effect in a family with congenital cataracts, aniridia, anophthalmia and central nervous system defects". Nat Genet. 7 (4): 463–71. doi:10.1038/ng0894-463. PMID 7951315. S2CID 11622431.
  9. ^ Yasuda T, Kajimoto Y, Fujitani Y, Watada H, Yamamoto S, Watarai T, Umayahara Y, Matsuhisa M, Gorogawa S, Kuwayama Y, Tano Y, Yamasaki Y, Hori M (2002). "PAX6 mutation as a genetic factor common to aniridia and glucose intolerance". Diabetes. 51 (1): 224–30. doi:10.2337/diabetes.51.1.224. PMID 11756345.
  10. ^ Mitchell T, Free S, Williamson K, Stevens J, Churchill A, Hanson I, Shorvon S, Moore A, van Heyningen V, Sisodiya S (2003). "Polymicrogyria and absence of pineal gland due to PAX6 mutation". Ann Neurol. 53 (5): 658–63. doi:10.1002/ana.10576. PMID 12731001. S2CID 35769147.
  11. ^ Talamillo A, Quinn J, Collinson J, Caric D, Price D, West J, Hill R (2003). "Pax6 regulates regional development and neuronal migration in the cerebral cortex" (PDF). Dev Biol. 255 (1): 151–63. doi:10.1016/S0012-1606(02)00046-5. hdl:20.500.11820/bfd429e1-6bbe-443e-9313-29db6df72ad1. PMID 12618140.
  12. ^ Han JC, Liu QR, Jones M, et al. (august 2008). "Brain-derived neurotrophic factor and obesity in the WAGR syndrome". N. Engl. J. Med. 359 (9): 918–27. doi:10.1056/NEJMoa0801119. PMC 2553704. PMID 18753648.
  13. ^ Starcević M, Mataija M. WAGR syndrome--a case report. Acta Clin Croat. 2009;48(4):455-459.

Vanjski linkovi

uredi
Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=WAGR_sindrom&oldid=3542960"