Relaksin
Relaksin je proteinski hormon od oko 6000 Da,[1] kojeg je prvi opisao Frederick Hisaw, 1926.[2][3]
| Relaksin 1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||
| Identifikatori | |||||||
| Simbol | RLN1 | ||||||
| Alt. simboli | H1 | ||||||
| NCBI gen | 6013 | ||||||
| HGNC | 10026 | ||||||
| OMIM | 179730 | ||||||
| RefSeq | NM_006911 | ||||||
| UniProt | P04808 | ||||||
| Ostali podaci | |||||||
| Lokus | Hrom. 9 qter-q12 | ||||||
| |||||||
| Relaksin 2 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikatori | |||||||
| Simbol | RLN2 | ||||||
| Alt. simboli | H2, RLXH2, bA12D24.1.1, bA12D24.1.2 | ||||||
| NCBI gen | 6019 | ||||||
| HGNC | 10027 | ||||||
| OMIM | 179740 | ||||||
| PDB | 6RLX | ||||||
| RefSeq | NM_134441 | ||||||
| UniProt | P04090 | ||||||
| Ostali podaci | |||||||
| Lokus | Hrom. 9 qter-q12 | ||||||
| |||||||
| Relaksin 3 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikatori | |||||||
| Simbol | RLN3 | ||||||
| Alt. simboli | ZINS4, RXN3, H3 | ||||||
| NCBI gen | 117579 | ||||||
| HGNC | 17135 | ||||||
| OMIM | 606855 | ||||||
| RefSeq | NM_080864 | ||||||
| UniProt | Q8WXF3 | ||||||
| Ostali podaci | |||||||
| Lokus | Hrom. 19 p13.3 | ||||||
| |||||||
Porodica relaksinu sličnih peptida pripada insulinskoj superporodici i sastoji se od 7 peptida visoke strukturne, ali niske sekvencne sličnosti; relaksin-1 (RLN1), 2 (RLN2) i 3 (RLN3) i peptidi slični insulinu (INSL), INSL3, INSL4 , INSL5 i INSL6. Funkcije relaksina-3, INSL4, INSL5, INSL6 ostaju neokarakterizirani.[4]
Sinteza
urediU ženki ga proizvode corpus luteum jajnici, dojka, a tokom trudnoće, a također i posteljica, horion i decidua.
Kod muškaraca proizvodi se u prostati i prisutan je u ljudskom sjemenu.[5]
Struktura
urediU strukturnom smislu, relaksin je heterodimer dva peptidna lanca od 24 i 29 aminokiselina koji su povezani disulfidnim mostovima i čini se da je povezan sa insulinom.[6]
Relaksin nastaje iz prohormona, zvanog "prorelaksiin", u reakciji podjele jednog bočnog lanca.
Funkcija
urediKod ljudi
urediKod ženki, relaksin uglavnom proizvodi žuto tijelo i kod trudnica i kod kod netrudnica.[1] Razina relaksina raste do vrhuncana približno 14 dana od ovulacije, a zatim opada u odsustvu trudnoće, što rezultira menstruacijom.[7] Relaksin može biti uključen u vitalni proces decidualizacije, djelujući zajedno sa steroidni hormonima, kako bi se endometrij pripremio za implantaciju.[8] Tokom prvog tromesečja trudnoće, nivo raste i decidua proizvodi dodatni relaksin. Vrhunac relaksina postiže se tokom prvog tromesečja (14. sedmica) i prilikom porođaja. Relaksin posreduje hemodinamski promjene koje se javljaju tokom trudnoće, kao što su povećani i srčani volumen, bubrežni krvotok i arterijska usklađenost. Također relaksira i vanjeke karlične ligamente.[9]
U muškaraca, relaksin pojačava pokretljivost sperme u sjemenu.[10]
U kardiovaskularnom sistemu, relaksin djeluje uglavnom aktivirajući put dušik-oksida. Ostali mehanizmi uključuju aktiviranje NFκB, što dovodi do transkripcije gena za faktor rasta vaskularnog endotela (VEGF) i matriksa metaloproteinaze.[11]
Pokazano je da relaksin opušta vaskularne ćelije glatkih mišića i povećava proizvodnju dušik-oksida endotelnih ćelija kod pacova, igrajući tako ulogu u regulaciji kardiovaskularne funkcije širenjem arterija sistemskog otpora.[11] Relaksin povećava brzinu i snagu srčane kontrakcije kod modelnih pacova.[12] Nadregulacijom VEGF-a, relaksin ima ključnu ulogu u stvaranju krvnih sudova (angiogeneza) tokom trudnoće, razvoja tumora ili ishemijskih rana.[12]
Kod ostalih životinja
urediU životinja relaksin proširuje stidnu kost i olakšava porođaj; također omekšava grlić maternice (sazrijevanje vrata maternice) i opušta muskulaturu maternice. Tako se dugo vremena na relaksin gledalo kao na hormon trudnoće. Međutim, njegov značaj može doseći i dalje. Relaksin može uticati na metabolizam kolagena, inhibirajući njegovu sintezu.[12]
U modelu miša, nađeno je da relaksin podstiče sazrijevanje kardiomiocita.[12]
Nekoliko studija na životinjama otkrilo je da relaksin ima kardioprotektivnu funkciju protiv ishemije i reperfuzijskih povreda, smanjujući ćelijska oštećenja, putem antiapoptoznih i protivupalnih uticaja. Pokazano je da relaksin smanjuje srčanu fibrozu u životinjskim modelima, inhibiranjem srčanih fibroblasta, izlučivanjem kolagena i stimulacijom matriks-metaloproteinaza.[11][12]
U evropskog kunića (Oryctolagus cuniculus), relaksin je povezan sa skvamoznom diferencijacijom i eksprimira se u traheobronhijskim epitelnim ćelijama, za razliku od reproduktivnih.[13]
Kod konja (Equus caballus), relaksin je takođe važan hormon koji je uključen u trudnoću, ali, prije nego što dođe do trudnoće, relaksin se izražava u jajničnim strukturama za vrijeme estrusnog ciklusa.[14] Prije ovulacije, ćelije jajničke [[Stroma (tkivo] | strome]] proizvode relaksin, pospješuje lučenje želatinaze i tkivnih inhibitora metaloproteinaza. Ovi enzimi će zatim pomoći procesu ovulacije, što će dovesti do oslobađanja razvijenog folikula u jajovod.[14] Nadalje, zrnaste i teka ćelije u folikulima izražavat će pojačani relaksin, ovisno o njihovoj veličini.[14] Tokom rane trudnoće, preimplantacija embriona ispoljiit će relaksin, koji će promovirati angiogenezu u endometriju.[14]
Također pogledajte
urediReference
uredi- ^ a b Bani D (januar 1997). "Relaxin: a pleiotropic hormone". General Pharmacology. 28 (1): 13–22. doi:10.1016/s0306-3623(96)00171-1. PMID 9112071.
- ^ "If a Gopher Can Do It …". Time Magazine. 10. 4. 1944. Arhivirano s originala, 15. 12. 2008. Pristupljeno 20. 5. 2009.
- ^ Becker GJ, Hewitson TD (mart 2001). "Relaxin and renal fibrosis". Kidney International. 59 (3): 1184–5. doi:10.1046/j.1523-1755.2001.0590031184.x. PMID 11231378.
- ^ Wilkinson TN, Speed TP, Tregear GW, Bathgate RA (februar 2005). "Evolution of the relaxin-like peptide family". BMC Evolutionary Biology. 5: 14. doi:10.1186/1471-2148-5-14. PMC 551602. PMID 15707501.
- ^ MacLennan AH (1991). "The role of the hormone relaxin in human reproduction and pelvic girdle relaxation". Scandinavian Journal of Rheumatology. Supplement. 88: 7–15. PMID 2011710.
- ^ Hossain MA, Rosengren KJ, Samuel CS, Shabanpoor F, Chan LJ, Bathgate RA, Wade JD (oktobar 2011). "The minimal active structure of human relaxin-2". The Journal of Biological Chemistry. 286 (43): 37555–65. doi:10.1074/jbc.M111.282194. PMC 3199501. PMID 21878627.
- ^ Hayes ES (juni 2004). "Biology of primate relaxin: a paracrine signal in early pregnancy?". Reproductive Biology and Endocrinology. 2 (36): 36. doi:10.1186/1477-7827-2-36. PMC 449733. PMID 15200675.
- ^ Carp H, Torchinsky A, Fein A, Toder V (decembar 2001). "Hormones, cytokines and fetal anomalies in habitual abortion". Gynecological Endocrinology. 15 (6): 472–83. doi:10.1080/gye.15.6.472.483. PMID 11826772.
- ^ Conrad KP (august 2011). "Maternal vasodilation in pregnancy: the emerging role of relaxin". American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. 301 (2): R267-75. doi:10.1152/ajpregu.00156.2011. PMC 3154715. PMID 21613576.
- ^ Weiss G (februar 1989). "Relaxin in the male". Biology of Reproduction. 40 (2): 197–200. doi:10.1095/biolreprod40.2.197. PMID 2497805. Arhivirano s originala, 22. 11. 2008.
- ^ a b c Raleigh JM, Toldo S, Das A, Abbate A, Salloum FN (juli 2016). "Relaxin' the Heart: A Novel Therapeutic Modality". Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. 21 (4): 353–62. doi:10.1177/1074248415617851. PMID 26589290.
- ^ a b c d e Feijóo-Bandín S, Aragón-Herrera A, Rodríguez-Penas D, Portolés M, Roselló-Lletí E, Rivera M, González-Juanatey JR, Lago F (2017). "Relaxin-2 in Cardiometabolic Diseases: Mechanisms of Action and Future Perspectives". Frontiers in Physiology (jezik: English). 8: 599. doi:10.3389/fphys.2017.00599. PMC 5563388. PMID 28868039.CS1 održavanje: nepoznati jezik (link)
- ^ Arroyo JI, Hoffmann FG, Opazo JC (februar 2012). "Gene duplication and positive selection explains unusual physiological roles of the relaxin gene in the European rabbit". Journal of Molecular Evolution. 74 (1–2): 52–60. doi:10.1007/s00239-012-9487-2. PMID 22354201.
- ^ a b c d Klein C (juli 2016). "The role of relaxin in mare reproductive physiology: A comparative review with other species". Theriogenology. 86 (1): 451–6. doi:10.1016/j.theriogenology.2016.04.061. PMID 27158127.
Vanjski linkovi
uredi- Relaxin' na US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- "Relaxin". Human Protein Reference Database. Johns Hopkins University and the Institute of Bioinformatics. Arhivirano s originala, 29. 11. 2014. Pristupljeno 20. 5. 2009.
