OSCAR (gen)
Osteoklastno pridruženi imunoglobulinoliki receptor je protein koji je kod ljudi kodiran genom OSCAR.[5][6]
Osteoklasti su multijedarne ćelije koje resorbiraju kosti i ključni su za njihovu homeostazu. Ovaj gen kodira receptor povezan sa osteoklastom (OSCAR), koji je član porodice proteina kompleksa leukocitnih receptora (LRC) koji ima kritičnu ulogu u regulaciji i urođenih i adaptivnih imunskih odgovora. Za razliku od ostalih članova LRC, ekspresija OSCAR-a se posebno otkriva u preosteoklastima ili zrelim osteoklastima. OSCAR može biti važan za kosti kao specifični regulator diferencijacije osteoklasta. Za ovaj gen pronađeno je više varijanti alternativno prerađenog transkripta koje kodiraju različite izoforme..[6]
Aminokliselinska sekvenca
uredi- Simboli
C: Cistein
D: Asparaginska kiselina
E: Glutaminska kiselina
F: Fenilalanin
G: Glicin
H: Histidin
I: Izoleucin
K: Lizin
L: Leucin
M: Metionin
N: Asparagin
P: Prolin
Q: Glutamin
R: Arginin
S: Serin
T: Treonin
V: Valin
W: Triptofan
Y: Tirozin
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MALVLILQLL | TLWPLCHTDI | TPSVPPASYH | PKPWLGAQPA | TVVTPGVNVT | ||||
| LRCRAPQPAW | RFGLFKPGEI | APLLFRDVSS | ELAEFFLEEV | TPAQGGIYRC | ||||
| CYRRPDWGPG | VWSQPSDVLE | LLVTEELPRP | SLVALPGPVV | GPGANVSLRC | ||||
| AGRLRNMSFV | LYREGVAAPL | QYRHSAQPWA | DFTLLGARAP | GTYSCYYHTP | ||||
| SAPYVLSQRS | EVLVISWEGE | GPEARPASSA | PGMQAPGPPP | SDPGAQAPSL | ||||
| SSFRPRGLVL | QPLLPQTQDS | WDPAPPPSDP | GV |
Kloniranje i ekspresija
urediPCR dedukcijom biblioteka OC miša i cDNK makrofaga, nakon čega slijedi skrining ljudske OC cDNK biblioteke, Kim et al. (2002) dobili su cDNK koje kodiraju OSCAR miša i čovjeka. Izvedeni transmembranski ljudski protein tipa I sa 263 aminokiseline je 73% identičan mišjem proteinu. Sadrži dva vanćelijska domena slična imunoglobulinu, koji su homologni proteinima kompleksa receptora leukocita (npr. NKp46), napunjeni ostatak arg u transmembranskoj regiji i kratki citoplazmatski rep. Northern blot analizom otkrivena je ekspresija transkripata od 1,8 i 1,0 kb u OC-ima i kostiju miša. Nije otkrivena ekspresija u makrofazima, dendritskim ćelijama ili mehkim tkivima, što upućuje na specifičnu ekspresiju OC. Protočne citometrijske i imunohistokemijske analize pokazale su ekspresiju mišjeg Oscara pretežno na zrelim OC-ima, bez ekspresije na makrofazima, dendritskim ćelijama, prirodnim ubicama ili limfocitima.
Funkcija gena
urediKim et al. (2002) pokazali su da topivi Oscar inhibira stvaranje OC-a iz prekursorskih ćelija koštane srži, stimulirane osteoblastima, ali ne inhibira stvaranje OC-a iz mijeloidnih ćelijskih linija stimuliranih topljivim TRANCE-om. Protočna citometrijska analiza osteoblasta na ovim ćelijama, sugerirala je prisustvo OSCAR-ovog liganda. Kim et al. (2005) otkrili su da je faktor transkripcije ekspresiju Oscara inducirao Nfatc1, vežući se direktno za određena mjesta u njegovoj promotorskoj regiji tokom diferencijacije mišjih osteoklasta. Nfatc1, Mitf i Pu.1 (SPI1; 165170) djelovali su sinergijski, kako bi stimulirali aktivnost promotora Oscara, uz sudjelovanje Mkk6 (MAP2K6) / p38 (MAPK14) signalnog puta. Barrow et al. (2015) koristili su pristup bioinformatike za identifikaciju kolagenskih molekula s imunskim ulogama, koje sadrže navodni motiv koji veže OSCAR. Autori su na taj način identificirali kolageni domen SPD (SFTPD) i pokazali da je to specifični, OSCAR-ov partner za vezanje s povećanim kalcijem. SPD pune dužine u bronhoalveolskoj tekućini za ispiranje također je vezao OSCAR. Imunofluorescentna mikroskopija pokazala je da su alveolski makrofagi, koji sadrže SPD, vezali OSCAR u unutarćelijskim odjeljcima, dok je OSCAR pretežno eksprimiran na intersticijskoj površini pluća i krvi CCR2 pozitivnih upalnih monocita. Nakon stimulacije SPD-om, ovi monociti luče TNF. OSCAR i SPD su također visoko eksprimirani u aterosklerotskim plakovima u aorti. Barrow et al. (2015) predložili su da interakcija OSCAR/SPD može biti meta kod hroničnih upalnih bolesti pluća.[7][8][9]
Reference
uredi- ^ a b c ENSG00000170909, ENSG00000274703, ENSG00000276982, ENSG00000278533, ENSG00000275736, ENSG00000275551, ENSG00000278378, ENSG00000273511, ENSG00000275644 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000277088, ENSG00000170909, ENSG00000274703, ENSG00000276982, ENSG00000278533, ENSG00000275736, ENSG00000275551, ENSG00000278378, ENSG00000273511, ENSG00000275644 - Ensembl, maj 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000054594 - Ensembl, maj 2017
- ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- ^ Kim N, Takami M, Rho J, Josien R, Choi Y (Jan 2002). "A novel member of the leukocyte receptor complex regulates osteoclast differentiation". J Exp Med. 195 (2): 201–9. doi:10.1084/jem.20011681. PMC 2193610. PMID 11805147.
- ^ a b "Entrez Gene: OSCAR osteoclast-associated receptor".
- ^ Barrow, A. D., Palarasah, Y., Bugatti, M., Holehouse, A. S., Byers, D. E., Holtzman, M. J., Vermi, W., Skjodt, K., Crouch, E., Colonna, M. OSCAR is a receptor for surfactant protein D that activates TNF-alpha release from human CCR2+ inflammatory monocytes. J. Immun. 194: 3317-3326, 2015. [PubMed]: 25716998
- ^ Kim, K., Kim, J. H., Lee, J., Jin, H.-M., Lee, S.-H., Fisher, D. E., Kook, H., Kim, K. K., Choi, Y., Kim, N. Nuclear factor of activated T cells c1 induces osteoclast-associated receptor gene expression during tumor necrosis factor-related activation-induced cytokine-mediated osteoclastogenesis. J. Biol. Chem. 280: 35209-35216, 2005. [PubMed]: 16109714
- ^ Kim, N., Takami, M., Rho, J., Josien, R., Choi, Y. A novel member of the leukocyte receptor complex regulates osteoclast differentiation. J. Exp. Med. 195: 201-209, 2002. PubMed: 11805147
Dopunska literatura
uredi- Pupello DF, Lipton M, Shumway NE (1976). "An unusual case of a bullet embolus". The Journal of the Florida Medical Association. 62 (11): 51. PMID 1185147.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs". Nat. Genet. 36 (1): 40–5. doi:10.1038/ng1285. PMID 14702039.
- Merck E, Gaillard C, Gorman DM, et al. (2004). "OSCAR is an FcRgamma-associated receptor that is expressed by myeloid cells and is involved in antigen presentation and activation of human dendritic cells". Blood. 104 (5): 1386–95. doi:10.1182/blood-2004-03-0850. PMID 15155468.
- Merck E, de Saint-Vis B, Scuiller M, et al. (2005). "Fc receptor gamma-chain activation via hOSCAR induces survival and maturation of dendritic cells and modulates Toll-like receptor responses". Blood. 105 (9): 3623–32. doi:10.1182/blood-2004-07-2809. PMID 15650060.
- Tenca C, Merlo A, Merck E, et al. (2005). "CD85j (leukocyte Ig-like receptor-1/Ig-like transcript 2) inhibits human osteoclast-associated receptor-mediated activation of human dendritic cells". J. Immunol. 174 (11): 6757–63. doi:10.4049/jimmunol.174.11.6757. PMID 15905516.
- Kim GS, Koh JM, Chang JS, et al. (2005). "Association of the OSCAR promoter polymorphism with BMD in postmenopausal women". J. Bone Miner. Res. 20 (8): 1342–8. doi:10.1359/JBMR.050320. PMID 16007331. S2CID 23162197.
- Kim K, Kim JH, Lee J, et al. (2005). "Nuclear factor of activated T cells c1 induces osteoclast-associated receptor gene expression during tumor necrosis factor-related activation-induced cytokine-mediated osteoclastogenesis". J. Biol. Chem. 280 (42): 35209–16. doi:10.1074/jbc.M505815200. PMID 16109714.
- Merck E, Gaillard C, Scuiller M, et al. (2006). "Ligation of the FcR gamma chain-associated human osteoclast-associated receptor enhances the proinflammatory responses of human monocytes and neutrophils". J. Immunol. 176 (5): 3149–56. doi:10.4049/jimmunol.176.5.3149. PMID 16493074.