Lizosomno-pridruženi transmembranski protein 4B je protein koji je kod ljudi kodiran genom LAPTM4B.[5]

LAPTM4B
Identifikatori
AliasiLAPTM4B
Vanjski ID-jeviOMIM: 613296 MGI: 1890494 HomoloGene: 10182 GeneCards: LAPTM4B
Lokacija gena (čovjek)
Hromosom 8 (čovjek)
Hrom.Hromosom 8 (čovjek)[1]
Hromosom 8 (čovjek)
Genomska lokacija za LAPTM4B
Genomska lokacija za LAPTM4B
Bend8q22.1Početak97,775,057 bp[1]
Kraj97,853,013 bp[1]
Lokacija gena (miš)
Hromosom 15 (miš)
Hrom.Hromosom 15 (miš)[2]
Hromosom 15 (miš)
Genomska lokacija za LAPTM4B
Genomska lokacija za LAPTM4B
Bend15|15 B3.1Početak34,238,174 bp[2]
Kraj34,284,448 bp[2]
Ontologija gena
Molekularna funkcija GO:0001948, GO:0016582 vezivanje za proteine
kinase binding
ubiquitin protein ligase binding
phosphatidylinositol bisphosphate binding
ceramide binding
Ćelijska komponenta Endomembranski sistem
integral component of membrane
membrana
early endosome
multivesicular body, internal vesicle
Lizozom
lysosomal membrane
endozom
ćelijska membrana
endosome membrane
late endosome membrane
multivesicular body membrane
projekcija ćelije
Biološki proces endosome organization
endosome transport via multivesicular body sorting pathway
negative regulation of lysosomal protein catabolic process
negative regulation of transforming growth factor beta1 production
regulation of lysosomal membrane permeability
regulation of lysosome organization
Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
VrsteČovjekMiš
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNK)

NM_018407

NM_033521

RefSeq (bjelančevina)

NP_060877

NP_277056

Lokacija (UCSC)Chr 8: 97.78 – 97.85 MbChr 15: 34.24 – 34.28 Mb
PubMed pretraga[3][4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjekPogledaj/uredi – miš

Protein LAPTM4B sadrži lizosomno lokaliziran motiv i nalazi se na kasnim endosomima i lizosomima.

Aminokiselinska sekvenca

uredi

Dužina polipeptidnog lanca je 370 aminokiselina, а molekulska težina 41.146 Da.[6]

1020304050
MELHERPDERRKARTSTQGRLGDWRRVHADGFTHRVLGAPAAAWSSSSWL
EPAMTSRTRVTWPSPPRPLPVPAAAAVAFGAKGTDPAEARSSRGIEEAGP
RAHGRAGREPERRRSRQQRRGGLQARRSTLLKTCARARATAPGAMKMVAP
WTRFYSNSCCLCCHVRTGTILLGVWYLIINAVVLLILLSALADPDQYNFS
SSELGGDFEFMDDANMCIAIAISLLMILICAMATYGAYKQRAAWIIPFFC
YQIFDFALNMLVAITVLIYPNSIQEYIRQLPPNFPYRDDVMSVNPTCLVL
IILLFISIILTFKGYLISCVWNCYRYINGRNSSDVLVYVTSNDTTVLLPP
YDDATVNGAAKEPPPPYVSA

Klinički značaj

uredi

Povećana ekspresija LAPTM4B nađena je u karcinomima dojke, jetre, pluća, jajnika, materice i želuca. Povišeni nivo LAPTM4B doprinosi rezistenciji na hemoterapiju kod raka dojke. Utvrđeno je da nadekspresija LAPTM4B uzrokuje rezistenciju na antracikline (doksorubicin, daunorubicin i epirubicin), zadržavanjem lijeka u citoplazmi i smanjenjem jedarne lokalizacije lijekova i lijekovima izazvanih oštećenje DNK.[7]

U 2011., ista grupa izvijestila je da LAPTM4B također promovira autofagiju, mehanizam preživljavanja ćelija posredovan lizosomima. LAPTM4B podstiče autofagiju i čini tumorske ćelije otpornima na metabolički i genotoksični stres, te rezultira bržim rastom tumora.[8]

Na temelju ovih nalaza, LAPTM4B se može koristiti kao terapijski cilj za sprječavanje rezistencije na hemoterapiju ili kao marker za identifikaciju pacijenata koji neće imati koristi od antraciklina.[7]

Reference

uredi
  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000104341 - Ensembl, maj 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022257 - Ensembl, maj 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ "Entrez Gene: LAPTM4B lysosomal associated protein transmembrane 4 beta".
  6. ^ "UniProt, Q86VI4" (jezik: engleski). Pristupljeno 19. 9. 2021.
  7. ^ a b Li Y, Zou L, Li Q, Haibe-Kains B, Tian R, Li Y, Desmedt C, Sotiriou C, Szallasi Z, Iglehart JD, Richardson AL, Wang ZC (februar 2010). "Amplification of LAPTM4B and YWHAZ contributes to chemotherapy resistance and recurrence of breast cancer". Nat. Med. 16 (2): 214–8. doi:10.1038/nm.2090. PMC 2826790. PMID 20098429.
  8. ^ Li Y, Zhang Q, Tian R, Wang Q, Zhao JJ, Iglehart JD, Wang ZC, Richardson AL (decembar 2011). "Lysosomal transmembrane protein LAPTM4B promotes autophagy and tolerance to metabolic stress in cancer cells". Cancer Res. 71 (24): 7481–9. doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-0940. PMC 3261660. PMID 22037872.

Dopunska literatura

uredi