Kalpainopatija
Kalpainopatija je najčešći tip autosomno recesivna mišićna distrofija udova-pojasa (LGMD).[2] Prvenstveno utiče na mišiće kuka i ramenog pojasa.
| Kalpainopatija | |
|---|---|
| Drugi nazivi | LGMDR1, LMGD2A |
 | |
| Calpainopathy overview | |
| Specijalnost | Neurologija, Nervnomišićna medicina, medicinska genetika |
| Simptomi | Slabost proksimalnih mišića, krila lopatica |
| Trajanje | Dugoročno |
| Uzroci | Genetički (naslijeđena ili nova mutacija) |
| Dijagnostička metoda | Genetičko testiranje |
| Diferencijalna dijagnoza | Ostalo LGMD2, facioskapulohumerusna mišićna distrofija, distrofinopatija, Metabolička miopatija[1] |
| Tretman | Fizioterapija, stezanje, ortopedska hirurgija |
| Frekvencija | 1-9/100.000 |
Od 2019. nisu razvijeni lijekovi koji modificiraju bolest, iako fizioterapija, modifikacija načina života i ortopedska kirurgija mogu riješiti simptome.
Znakovi i simptomi
urediOzbiljnost bolesti uvelike varira, čak i među članovima porodice sa identičnim mutacijama.[1] Starost početka je veoma varijabilna, iako se simptomi obično javljaju u dobi između 8 i 15 godina.[3] Pacijenti obično gube sposobnost kretanja 10 – 20 godina nakon pojave simptoma.[3] Blaži oblici se javljaju sa simptomima osim slabosti, kao što su bolovi u mišićima, grčevi ili netolerancija na vježbanje, a ljudi iz ove grupe mogu zadržati kretanje nakon 60 godina.[3] Slabost je simetrična, progresivna i proksimalna (na ili blizu torza), obično zahvatajući mišiće kuka i ramenog pojasa.[1][3] Slabost kukova može se manifestovati kao na gaženje.[1] Slabost ramena se može manifestirati kao krilata lopatica.[1] Također se mogu pojaviti mišićne kontrakture, posebno Ahilove tetive, i skolioza.
Funkcija srca i inteligencija uglavnom nisu pogođeni.[1] Osim toga, pošteđeni su mišići lica, oka, jezika i vrata.[1]
Podtipovi
urediOpisana su tri podtipa autosomno recesivnog oblika
- Pelvifemoralni (Leyden-Möbiusov) LGMD: Slabost je prvo očigledna u karličnom, a kasnije u ramenskom pojasu. Početak je rani. To je najčešći podtip.[1]
- Skapulohumerusni (Erb) LGMD: Slabost je prvo očigledna u ramenom, a kasnije u karličnom pojasu. Početak je kasnije, a simptomi su blaži.[1]
- Hiperkemija: Nema simptoma, iako su nivoi kreatin-kinaza u serumu visoki.[1]
Postoji rjeđi, autosomno dominantni oblik, koji je blaži od autosomno recesivnih oblika, u rasponu od bez simptoma do ovisnosti o invalidskim kolicima nakon 60. godine života.[1]
Genetika
urediMutacija gena CAPN3, koji kodira protein kalpain-3 (CAPN3), uzrok je kalpainopatije.[1] Do 2019. godine, prijavljeno je više od 480 mutacija CAPN3, od kojih neke mogu biti povezane sa teškim ili benignim tokom bolesti.[3] Obično, bolest prati autosomno recesivni obrazac nasljeđivanja, zahtijevajući oba CAPN3 alela treba mutirati da bi se bolest pojavila.[1] Međutim, mogu postojati mutacije CAPN3 koje slijede autosomno dominantni obrazac nasljeđivanja.[1]
Patofiziologija
uredi
Do 2019. godine, patofiziologija uglavnom nije shvaćena, iako se sve više prihvata da disregulacija kalcija ima ulogu.[3]
Kalpain 3 je jedinstven od ostalih kalpainskih proteaza po tome što je relativno specifičan za mišiće. Kalpain 3 je i proteaza i strukturni protein. Kao proteaza, cijepa proteine sarkomera i citoskeleta, označavajući ih da ih razgrađuju proteasomi, dio remodeliranja mišića. Strukturna uloga kalpaina 3 je stabilizacija trijade proteinskih kompleksa. Proteinski kompleks trijade igra ulogu pretvaranja električne ekscitacije u oslobađanje kalcija, a sastoji se od dva kalcijumova kanala, rijanodinskog receptora (RYR1) i dihidropiridinskog receptora (DHPR ).
Sa mutacijom kalpaina 3, proteini koji se tipično nalaze u trijadi su smanjeni, uključujući CaMKII (Ca2+/calmodulin-zavisna protein kinaza II). Smanjena aktivnost CaMKII narušava indukciju spore oksidativne ekspresije gena , što zauzvrat narušava gene koji uključuju mitohondrije i metabolizam lipida.
Dijagnoza
uredi
Genetičko testiranje je najdefinitivniji test.[1]
Ako genetičko testiranje nije dostupno, može se koristiti biopsija mišića sa imunoanalizom proteina.[1] Biopsija pokazuje opće distrofijske karakteristike, kao što su područja mišićne smrti, varijabilnost u veličini mišića, jezgra u centru mišića vlakna i neorganizirana mišićna vlakna unutar mišićnih ćelija.[3]
Serumska kreatin-kinaza, nespecifični marker oštećenja mišića, može biti povišen u ranoj fazi bolesti.[3]
Facioskapulohumerusna mišićna distrofija (FSHD) može se pojaviti slično, iako su slabost lica i asimetrična slabost uobičajene kod FSHD.
Upravljanje
urediDo 2019. godine nisu poznati lijekovi koji modificiraju bolest.[3]
Pokazalo se da su i vježbe snage i aerobne vježbe korisne,[3]iako treba izbjegavati naporne i pretjerane vježbe.[1]
Fizioterapija može riješiti kontrakture.[1]
Ortopedska hirurgija se bavi deformitetima stopala, skoliozom, kontrakturama Ahilove tetive i krilatom lopaticom. Krilasta lopatica se može tretirati ili skapulopeksijom ili skapulotoraksnom fuzijom.[1]
Okolnosti koje treba izbjegavati uključuju ekstremne tjelesne težine, frakture kostiju i produženu nepokretnost.[1]
Epidemiologija
urediPrevalencija se kreće od 1 do 9 slučajeva na 100.000 ljudi.[3] LGMDR1 rčini 30% of svih slučajeva LGMD.[3]
Reference
uredi- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Angelini, C; Fanin, M; Adam, MP; Ardinger, HH; Pagon, RA; Wallace, SE; Bean, LJH; Stephens, K; Amemiya, A (1993). "Calpainopathy". PMID 20301490. journal zahtijeva
|journal=(pomoć) - ^ Pollitt, C; Anderson, LV; Pogue, R; Davison, K; Pyle, A; Bushby, KM (April 2001). "The phenotype of calpainopathy: diagnosis based on a multidisciplinary approach". Neuromuscular Disorders. 11 (3): 287–96. doi:10.1016/s0960-8966(00)00197-8. PMID 11297944. S2CID 20081475. Arhivirano s originala, 20. 9. 2022. Pristupljeno 2. 3. 2023.
- ^ a b c d e f g h i j k l Lasa-Elgarresta, J; Mosqueira-Martín, L; Naldaiz-Gastesi, N; Sáenz, A; López de Munain, A; Vallejo-Illarramendi, A (13 September 2019). "Calcium Mechanisms in Limb-Girdle Muscular Dystrophy with CAPN3 Mutations". International Journal of Molecular Sciences. 20 (18): 4548. doi:10.3390/ijms20184548. PMC 6770289. PMID 31540302.
Vanjski linkovi
uredi