Tetrahidrofolna kiselina
Tetrahidrofolna kiselina (THFA) ili tetrahidrofolat je izvedenica folne kiseline
| Tetrahidrofolna kiselina | |
|---|---|
  | |
| Općenito | |
| Hemijski spoj | Tetrahidrofolna kiselina |
| Molekularna formula | C19H23N7O6 |
| CAS registarski broj | 135-16-0 |
| SMILES | O=C(O)[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1)NCC3N/C2=C(/N/C(=N\C2=O)N)NC3)CCC(=O)O |
| InChI | 1/C19H23N7O6/c20-19-25-15-14(17(30)26-19)23-11(8-22-15)7-21-10-3-1-9(2-4-10)16(29)24-12(18(31)32)5-6-13(27)28/h1-4,11-12,21,23H,5-8H2,(H,24,29)(H,27,28)(H,31,32)(H4,20,22,25,26,30)/t11?,12-/m0/s1 |
| Osobine1 | |
| Molarna masa | 445,43 g/mol |
| Tačka topljenja | 250 |
| Rastvorljivost | 0,27 g/L |
| Dipolni moment | PubChem: 91443 |
| Rizičnost | |
| NFPA 704 |  |
| 1 Gdje god je moguće korištene su SI jedinice. Ako nije drugačije naznačeno, dati podaci vrijede pri standardnim uslovima. | |
Metabolizam
urediSinteza kod čovjeka
urediTetrahidrofolna kiselina se proizvodi iz dihidrofolne kiseline pomoću enzima dihidrofolat-reduktaza. Ovu reakciju inhibira metotreksat.[1]
Konvertira se u 5,10-metilenetetrahidrofolat pomoću enzima serin-hidroksimetiltransferaza.
Sinteza kod bakterija
urediMnoge bakterije koriste dihidropteroat-sintetaza za proizvodnju dihidropteroata, molekule bez funkcije kod ljudi. To ga čini korisnom metom za sulfonamidske antibiotike, koji se nadmeću sa prekursorom PABA
Funkcije
urediTetrahidrofolna kiselina je kofaktor u mnogim reakcijama, posebno u sintezi (ili anabolizmu) aminokiselina i nukleinskih kiselina. Pored toga, služi kao molekula-nosač za dijelove s jednim ugljikom, to jest grupe koje sadrže jedan atom ugljika, npr. metil, metilen, metenil, formil ili formimino. Kada se kombinira sa jednim takvim ugljičnim ostatkom kao u 10-formiltetrahidrofolatu, djeluje kao donor grupe sa jednim atomom ugljika. Tetrahidrofolat ovaj dodatni atom ugljika dobija odvajanjem formaldehida proizvedenog u drugim procesima. Ovi monokarbonski dijelovi su važni u stvaranju prekursora za sintezu DNK. Nedostatak tetrahidrofolne kiseline (FH4) može izazvati megaloblastnu anemiju.[2]
Metotreksat djeluje na dihidrofolat-reduktazu, poput pirimetamina ili trimetoprima, kao inhibitor i na taj način smanjuje količinu nastalog tetrahidrofolata. To može rezultirati megaloblastnom anemijom.
Tetrahidrofolna kiselina je uključena u konverziju formiminoglutaminske kiseline u glutaminsku kiselinu; ovo može smanjiti količinu dostupnog histidina za dekarboksilaciju i sintezu proteina, a time i urinarni histamin i formiminoglutaminska kiselina mogu biti smanjeni.[3]
References
uredi- ^ Rajagopalan, P. T. Ravi; Zhang, Zhiquan; McCourt, Lynn; Dwyer, Mary; Benkovic, Stephen J.; Hammes, Gordon G. (15. 10. 2002). "Interaction of dihydrofolate reductase with methotrexate: Ensemble and single-molecule kinetics". Proceedings of the National Academy of Sciences (jezik: engleski). 99 (21): 13481–13486. doi:10.1073/pnas.172501499. ISSN 0027-8424. PMC 129699. PMID 12359872.
- ^ liveonearth (23. 2. 2008). "Biochemistry: The One-Carbon Pool: Folate and B12 Metabolism". INTERESTING TIMES. LIVEJOURNAL. Pristupljeno 15. 12. 2020.
- ^ Dawson W, Maudsley DV, West GB (decembar 1965). "Histamine formation in guinea-pigs". J. Physiol. 181 (4): 801–9. doi:10.1113/jphysiol.1965.sp007798. PMC 1357684. PMID 5881255.[mrtav link]