Sindrom delecije 5q
Sindrom delecije 5q je stečeni, hematološki poremećaj karakteriziran gubitkom dijela dugog kraka (q), pruga 5q33.1) ljudskog hromosoma 5 u mijelocitnim ćelijama koštane srži. Ova hromosomska abnormalnost najčešće je povezana sa mijelodisplazijskim sindromom.
| Sindrom delecije 5q | |
|---|---|
| Drugi nazivi | Hromosomska monosomija 5q, Sindrom 5q–, 5q-sindrom |
 | |
| Mikrografija preparaza koštane srži sa abnormalnim monojedarnim megakariocitima tipskim za 5q-sindrom | |
| Specijalnost | Medicinska genetika |
| Uzroci | Nedostatak dijela q kraka hromosoma 5 |
| Diferencijalna dijagnoza | Djelimična trisomija 5q |
Ne treba ga miješati sa "djelimičnom trisomijom 5q", iako su oba stanja uočena u istoj porodici.[1]
Prezentacija
urediSindrom 5q– karakterizira makrocitna anemija, često umjerena trombocitoza, eritroblastopenija, megakariocitopenija hiperplazija sa jedarmom hipolobacijom i izolovana intersticijska delecija hromosoma 5. Ovaj sindrom nalazi se uglavnom kod žena u poodmaklim godinama.[2]
Uzroci
urediZna se da nekoliko gena u deletiranoj regiji ima ulogu u patogenezi sindroma 5q–.[3][4] Centralnu ulogu ima haploinsuficiencija RPS14, učestvujući u anemijaama i preko p53-ovisnoh i p53-neovisnog tumorskog supresora.[4] Ostali geni u ovoj regiji uključuju miR-145 i miR-146, čija je delecija povezana sa megakariocitnom displazijom i trombocitozom uočenim kod sindroma 5q–;[5] SPARC, koji ima antiproliferativne i antiangiogene efekte; i kandidati za supresore tumora EGR1, CTNNA1 i CDC25C.[4]
Histologija
urediOvaj sindrom zahvata ćelije koštane srži, uzrokujući rezistentne na tretman anemiju i mijelodisplastni sindrom koji mogu dovesti do akutne mijeloidne leukemije. Pregled koštane srži pokazuje karakteristične promjene u megakariocitima. Brojniji su nego inače, mali i jednojedarni. Može postojati prateća eritroidna hipoplazija u koštanoj srži.[6]
Tretman
urediLenalidomid ima aktivnost kod sindroma 5q– [7] i kod američke FDA odobren je za anemiju zavisnu od transfuzije crvenih krvnih zrnaca (RBC) zbog niskog ili srednjeg-1 (int-1) ) rizika od mijelodisplazijskog sindroma (MDS) povezanog s delecijom hromosomskog kraka 5q sa ili bez dodatnih citogenetičkih abnormalnosti.[8] Postoji nekoliko mogućih mehanizama koji povezuju haploinsuficijencijske molekulske lezije s osjetljivošću na lenalidomid.[4][9]
Prognoza
urediVećina oboljelih ima stabilan klinički tok, ali su često zavisni od transfuzije eritrocita.
Reference
uredi- ^ Lazjuk GI; Lurie IW; Kirillova IA; et al. (August 1985). "Partial trisomy 5q and partial monosomy 5q within the same family". Clin. Genet. 28 (2): 122–9. doi:10.1111/j.1399-0004.1985.tb00371.x. PMID 4042393. S2CID 33815922.
- ^ Naeim, Faramarz; Rao, P. Nagesh; W. Grody, Wayne (2008). Chapter 8 - Myelodysplastic Syndromes in Hematopathology Morphology, Immunophenotype, Cytogenetics and Molecular Approaches. str. 129–154. doi:10.1016/B978-0-12-370607-2.00008-9.
- ^ Ebert BL; Pretz J; Bosco J; et al. (January 2008). "Identification of RPS14 as a 5q- syndrome gene by RNA interference screen" (PDF). Nature. 451 (7176): 335–9. Bibcode:2008Natur.451..335E. doi:10.1038/nature06494. PMC 3771855. PMID 18202658.
- ^ a b c d Nakhoul H, Ke J, Zhou X, et al. (2014). "Ribosomopathies: Mechanisms of disease". Clinical Medicine Insights: Blood Disorders. 7: 7–16. doi:10.4137/CMBD.S16952. PMC 4251057. PMID 25512719.
- ^ Starczynowski DT; Kuchenbauer F; Argiropoulos B; et al. (January 2010). "Identification of miR-145 and miR-146a as mediators of the 5q- syndrome phenotype". Nature Medicine. 16 (1): 49–58. doi:10.1038/nm.2054. PMID 19898489. S2CID 7987486.
- ^ OMIM: 5q- syndrome -153550
- ^ List A; Dewald G; Bennett J; et al. (October 2006). "Lenalidomide in the myelodysplastic syndrome with chromosome 5q deletion". N. Engl. J. Med. 355 (14): 1456–65. doi:10.1056/NEJMoa061292. PMID 17021321.
- ^ Raza, A; Reeves, J. A.; Feldman, E. J.; Dewald, G. W.; Bennett, J. M.; Deeg, H. J.; Dreisbach, L; Schiffer, C. A.; Stone, R. M.; Greenberg, P. L.; Curtin, P. T.; Klimek, V. M.; Shammo, J. M.; Thomas, D; Knight, R. D.; Schmidt, M; Wride, K; Zeldis, J. B.; List, A. F. (2008). "Phase 2 study of lenalidomide in transfusion-dependent, low-risk, and intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes with karyotypes other than deletion 5q". Blood. 111 (1): 86–93. doi:10.1182/blood-2007-01-068833. PMID 17893227.
- ^ Voutsadakis IA; Cairoli A (2012) (2012). "A critical review of the molecular pathophysiology of lenalidomide sensitivity in 5q – myelodysplastic syndromes". Leukemia & Lymphoma. 53 (5): 779–88. doi:10.3109/10428194.2011.623255. PMID 21955212. S2CID 38251104.
Vanjski linkovi
uredi- 5q- sindrom na NIH Ured za Rijetke bolesti