SADDAN
Teška ahondroplazija sa zastojem u razvoju i acanthosis nigricans ili SADDAN (eng. skr. od: Severe Achondroplasia with Developmental Delay and Acanthosis Nigricans) je vrlo rijedak genetički poremećaj. Utiče na rast kostiju i karakteriziraju ga abnormalnosti skeleta, mozga i kože.[2][3] Pogođeni su izrazito male visine i obično imaju kraće ruke i noge.[2][3] Osim toga, kosti nogu su često savijene i oboljeli imaju manje grudi, sa sa kraćim rebarnim kostima, zajedno sa zakrivljenim ključnim kostima.[2][3] Ostali simptomi poremećaja uključuju široke prste i dodatne nabore kože na rukama i nogama.[2][3] Razvojno, mnoge osobe koje pate od poremećaja pokazuju viši nivo kašnjenja i invalidnost. Također su česti i napadi, bog strukturnih abnormalnosti mozga.[2][3] Pogođeni također mogu patiti od apneje, usporavanja ili gubitka daha na kraće vremenske periode.[2][3]
| Teška ahondroplazija sa zaostajanjem u razvoju i acanthosis nigricans | |
|---|---|
 Teška ahondroplazija sa zaostajanjem u razvoju i acanthosis nigricans nasljeđuje se autosomno dominantno.[1] | |
| Klasifikacija i vanjski resursi | |
| ICD-10 | Q77.4 |
| OMIM | 616482 |
Mnoge karakteristike SADDAN-a slične su onima koje se vide kod drugih skeletnih poremećaja, posebno ahondroplazija i tanatoforijske displazije. Ahondroplazija je oblik kratkoudne patuljastosti. Ovaj tip patuljastosti uzrokovan je nesposobnošću hrskavice skeleta da okošta i pretvori se u kost.[4] Acanthosis nigricans jest stanje kože u kojem su dijelovi kože od tamne i baršunaste diskoloracija, koja se često vidi na naborima i presavijanjima na tijelu kao što su pazusi, prepone i vrat.[5] Unutar onih zahvaćenih SADDAN-om, acanthosis nigricans razvija se rano, obično u djetinjstvu ili ranog djetinjstva.[3]
Genetika
urediMutirani gen odgovoran za poremećaj je FGFR3 gen, preciznije; Lys650Met missense mutacija gena FGFR3 je ono što uzrokuje SADDAN.[6] Ovaj gen kodira upute za protein koji je sastavni dio razvoja i održavanja koštanog i moždanog tkiva.[3] Mutacije ovog gena uzrokuju pretjeranu aktivnost proteina, uzrokujući mnoge karakteristike ovog poremećaja.[3]
SADDAN je autosomni dominantni genetički poremećaj.[3] Autosomni znači da se gen odgovoran za mutaciju i poremećaj nalazi na nespolnom hromosomu i da majka ili otac može prenijeti gen, dok dominantno znači da je potrebna samo jedna kopija gena da bi osoba imala poremećaj.
Poremećaj je vrlo rijedak i opisan je samo u nekoliko slučajeva širom svijeta.[3] Iako može biti naslijeđen, do sada nisu zabilježeni slučajevi nasljeđivanja. Umjesto toga, od nekoliko dokumentiranih slučajeva, pogođeni je zahvaćen kao posljedica slučajne mutacije, koja se također naziva de novo mutacija, samo gena FGFR3, a ne nasljeđivanjem mutiranog gena.[3]
Dijagnoza
urediPotrebna je medicinska dijagnoza. Mogu se obaviti klinički testovi, kao i molekulskogenetičko testiranje. Dostupni testovi uključuju:
Analiza sekvence cijele kodirajuće regije[2]
- Teška ahondroplazija sa zaostajanjem u razvoju i acanthosis nigricans (SADDAN) - Sangerovo sekvenciranje: dijagnoza, potvrda mutacije, presimptomatska potvrda, procjena rizika, skrining
- Kraniosinostoza: dijagnoza
- Invitae test poremećaja povezanih s FGFR3: presimptomski, dijagnoza, terapijski tretman
Skeniranje mutacija odabranih egzona[2]
- Panel skeletne displazije: dijagnoza, prognoza
Analiza sekvence odabranih egzona[2]
- Teška ahondroplazija sa kašnjenjem u razvoju i akantozom nigrikans (SADDAN, FGFR3): dijagnoza, potvrda mutacije, procjena rizika
- Teška ahondroplazija, kašnjenje u razvoju, acanthosis nigricans: dijagnoza, potvrda mutacije
Analiza delecija/duplikacija[2]
- Invitae test poremećaja povezanih s FGFR3: presimptomatski, dijagnoza, terapijski tretman
Upravljanje
urediŽivot sa SADDAN-om je podnošljiv, iako će moguće potrebna terapija, operacija i doživotni medicinski nadzor.[6]
Reference
uredi- ^ "OMIM Entry - # 616482 - ACHONDROPLASIA, SEVERE, WITH DEVELOPMENTAL DELAY AND ACANTHOSIS NIGRICANS; SADDAN". omim.org. Pristupljeno 6. 1. 2018.
- ^ a b c d e f g h i j National Center for Biotechnology Information. Severe achondroplasia with developmental delay and acanthosis nigricans. Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/conditions/C2674173/
- ^ a b c d e f g h i j k l U.S. National Library of Medicine. (2012). Saddan. Retrieved from https://ghr.nlm.nih.gov/condition/saddan#sourcesforpage
- ^ U.S. National Library of Medicine. (2012). Achondroplasia. Retrieved from https://ghr.nlm.nih.gov/condition/achondroplasia#
- ^ Mayo Clinic Staff. (2015). Acanthosis nigricans. Retrieved from http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/acanthosis-nigricans/basics/definition/con-20025600
- ^ a b Pauli, R. M. (2012). Achondroplasia. GeneReviews (). Seattle, Washington: Retrieved from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1152/
- Bellus GA, Bamshad MJ, Przylepa KA, Dorst J, Lee RR, Hurko O, Jabs EW, Curry CJ, Wilcox WR, Lachman RS, Rimoin DL, Francomano CA (1999). "Severe achondroplasia with developmental delay and acanthosis nigricans (SADDAN): phenotypic analysis of a new skeletal dysplasia caused by a Lys650Met mutation in fibroblast growth factor receptor 3". Am J Med Genet. 85 (1): 53–65. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19990702)85:1<53::AID-AJMG10>3.0.CO;2-F. PMID 10377013.
- Cohen MM Jr (2002). "Some chondrodysplasias with short limbs: molecular perspectives". Am J Med Genet. 112 (3): 304–13. doi:10.1002/ajmg.10780. PMID 12357475.
- Vajo Z, Francomano CA, Wilkin DJ (2000). "The molecular and genetic basis of fibroblast growth factor receptor 3 disorders: the achondroplasia family of skeletal dysplasias, Muenke craniosynostosis, and Crouzon syndrome with acanthosis nigricans". Endocr Rev. 21 (1): 23–39. doi:10.1210/er.21.1.23. PMID 10696568.