Ahondroplazija
| Ahondroplazija | |
|---|---|
 Jason "mali čovjek" Acuña, američki glumac i kaskader s ahondroplazijom | |
| Klasifikacija i vanjski resursi | |
| ICD-10 | Q77.4 |
| ICD-9 | 756.4 |
| OMIM | 100800 |
| DiseasesDB | 80 |
| MedlinePlus | 001577 |
| eMedicine | article/1258401-overview |
| MeSH | D000130 |
Definicija
urediAhondroplazija je genetički poremećaj čija je primarna karakteristika patuljastost.[1] Kod onih sa ovim stanjem, ruke i noge su kratke , dok je torzo tipski normalne dužine.[1] Pogođeni imaju prosječnu visinu odrasle osobe od 131 cm za muškarce i 123 cm za žene.[1] Ostale karakteristike uključuju uvećanu glavu i izbočeno čelo.[1] Komplikacije mogu uključivati apneju u snu ili ponavljajuće infekcije uha.[1] Poremećaj općenito ne utiče na inteligenciju.[1]
Znakovi i simptomi
uredi- Disproporcionalna patuljastost
- Skraćivanje proksimalnih udova (zvano rizomelijsko skraćivanje)
- Kratki prsti na rukama i nogama sa trozupcima
- Velika glava sa istaknutim čelom
- Mala sredina lica sa spljoštenim nosnim mostom
- Spinalna kifoza (konveksna zakrivljenost) ili lordoza (konkavna zakrivljenost)
- Varusni (zglob) ili valgus (deformacija koljena)
- Česte infekcije uha (zbog blokada Eustahijeve tube), apneja u snu (koja može biti centralna ili opstruktivna), i hidrocefalus
Uzroci
urediAhondroplazija je uzrokovana mutacijom gena receptora faktora rasta fibroblasta 3 (FGFR3).[2] Ovaj gen je uglavnom odgovoran za stvaranje proteina, receptor faktora rasta fibroblasta 3. Taj protein doprinosi proizvodnji kolagena i drugih strukturnih komponenti u tkivima i kostima.[3] Kada je gen FGFR3 mutiran, ometa način na koji ovaj protein stupa u interakciju s faktorima rasta, što dovodi do komplikacija s proizvodnjom kostiju. Hrskavica nije u stanju da se u potpunosti razvije u kost, zbog čega je osoba neproporcionalno niža.
U normalnom razvoju FGFR3 ima negativan regulatorni učinak na rast kostiju. Kod ahondroplazije, mutirani oblik receptora je konstitutivno aktivan i to dovodi do ozbiljnog skraćenja kostiju. Efekat je genetički dominantan, pri čemu je jedna mutantna kopija gena FGFR3 dovoljna da izazove ahondroplaziju, dok su dvije kopije mutantnog gena uvijek fatalne (recesivno smrtonosne) prije ili neposredno nakon rođenja (poznat kao smrtonosni alel). Ovo se događa zbog respiratorne insuficijencije usljed nerazvijenih rebara.[1] Osoba sa ahondroplazijom tako ima 50% šanse da prenese gen za patuljastost na svakog od svojih potomaka. Osobe sa ahondroplazijom mogu se roditi od roditelja koji nemaju to stanje zbog spontane mutacije.[4]
Ahondroplazija se može naslijediti autosomnom dominacijom. U parovima u kojima jedan partner ima ahondroplaziju postoji 50% šanse da će bolest prenijeti na svoje dijete u svakoj trudnoći. U situacijama kada oba roditelja imaju ahondroplaziju, postoji 50% šanse da će dijete imati ahondroplaziju, 25% šanse da dijete neće, i 25% šanse da će dijete naslijediti gen od oba roditelja što rezultira „dvostrukim dominacijama i dovodi do teške ili smrtonosne koštane displazije.[5]
Dijagnoza
uredi
Ahondroplazija se može otkriti prije rođenja pomoću prenatalno, ultrazvukom. DNK testiranje može se obaviti prije rođenja da bi se otkrila homozigotnost, gdje su dvije kopije mutantnog gena naslijeđene, što je smrtonosno stanje koje dovodi do mrtvorođenih. Kliničke karakteristike uključuju megalocefaliju, kratke udove, istaknuto čelo, torakoslabinsku kifozu i hipoplaziju sredine lica.[6] Mogu se uočiti komplikacije poput zubne malokluzije, hidrocefalusa i ponavljajućih upala srednjeg uha.[6]
Liječenje
urediNe postoji poznati lijek za ahondroplaziju, iako je pronađen uzrok mutacije receptora faktora rasta. Iako ga koriste oni bez ahondroplazije za pomoć u rastu, ljudski hormon rasta ne pomaže ljudima s ahondroplazijom, koja uključuje drugačiji hormonski put. Obično se najbolji rezultati postižu u prvoj i drugoj godini terapije.[7] Nakon druge godine terapije hormonom rasta, koristan rast kostiju se smanjuje,[8] tako da terapija nije zadovoljavajući dugotrajni tretman.
Eksperimentalni lijek pod nazivom Vosoritide pokazao se obećavajućim u 3. fazi ispitivanja na ljudima, iako su njegovi dugoročni efekti nepoznati.[9]
Kontroverzna operacija produženja povećava dužinu nogu i ruku nekoga sa ahondroplazijom.[10]
Epidemiologija
urediAhondroplazija je jedno od nekoliko kongenitalnih stanja sa sličnim manifestacijama, kao što su osteogenesis imperfecta, multipla epifizna displazija tarda, ahondrogeneza, osteopetroza i tanatoforna displazija. Ovo otežava procjenu prevalencije, s promjenjivim i subjektivnim dijagnostičkim kriterijima tokom vremena. Jedna detaljna i dugotrajna studija u Nizozemskoj otkrila je da je prevalencija utvrđena pri rođenju bila samo 1,3/100.000 živorođenih.[11] U jednoj drugoj studiji nađena je stopa od 1/10.000.[11]
Također pogledajte
urediReference
uredi- ^ a b c d e f g "Achondroplasia". Genetics Home Reference (jezik: engleski). maj 2012. Pristupljeno 12. 12. 2017.
- ^ "Learning About Achondroplasia". National Human Genome Research Institute (NHGRI) (jezik: engleski). Pristupljeno 26. 9. 2018.
- ^ Reference, Genetics Home. "FGFR3 gene". Genetics Home Reference (jezik: engleski). Pristupljeno 26. 9. 2018.
- ^ Richette P, Bardin T, Stheneur C (2007). "Achondroplasia: From genotype to phenotype". Joint Bone Spine. 75 (2): 125–30. doi:10.1016/j.jbspin.2007.06.007. PMID 17950653.
- ^ "Achondroplasia" (jezik: engleski). Pristupljeno 26. 9. 2018.
- ^ a b Beattie, R.M.; Champion, M.P., ured. (2004). Essential questions in paediatrics for MRCPCH (1st izd.). Knutsford, Cheshire: PasTest. ISBN 978-1-901198-99-7.
- ^ Vajo, Zoltan; Francomano, Clair A.; Wilkin, Douglas J. (1. 2. 2000). "The Molecular and Genetic Basis of Fibroblast Growth Factor Receptor 3 Disorders: The Achondroplasia Family of Skeletal Dysplasias, Muenke Craniosynostosis, and Crouzon Syndrome with Acanthosis Nigricans". Endocrine Reviews. 21 (1): 23–39. doi:10.1210/edrv.21.1.0387. PMID 10696568.
- ^ Aviezer, David; Golembo, Myriam; Yayon, Avner (30. 6. 2003). "Fibroblast Growth Factor Receptor-3 as a Therapeutic Target for Achondroplasia - Genetic Short Limbed Dwarfism". Current Drug Targets. 4 (5): 353–365. doi:10.2174/1389450033490993. PMID 12816345.
- ^ Savarirayan, Ravi; Tofts, Louise; Irving, Melita; Wilcox, William; Bacino, Carlos A.; Hoover-Fong, Julie; Font, Rosendo Ullot; Harmatz, Paul; Rutsch, Frank; Bober, Michael B.; Polgreen, Lynda E.; Ginebreda, Ignacio; Mohnike, Klaus; Charrow, Joel; Hoernschemeyer, Daniel; Ozono, Keiichi; Alanay, Yasemin; Arundel, Paul; Kagami, Shoji; Yasui, Natsuo; White, Klane K.; Saal, Howard M.; Leiva-Gea, Antonio; Luna-González, Felipe; Mochizuki, Hiroshi; Basel, Donald; Porco, Dania M.; Jayaram, Kala; Fisheleva, Elena; Huntsman-Labed, Alice; Day, Jonathan (5. 9. 2020). "Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial". The Lancet. 396 (10252): 684–692. doi:10.1016/S0140-6736(20)31541-5. PMID 32891212. S2CID 221472752.
- ^ Kitoh H, Kitakoji T, Tsuchiya H, Katoh M, Ishiguro N (2007). "Distraction osteogenesis of the lower extremity in patients that have achondroplasia/hypochondroplasia treated with transplantation of culture-expanded bone marrow cells and platelet-rich plasma". J Pediatr Orthop. 27 (6): 629–34. doi:10.1097/BPO.0b013e318093f523. PMID 17717461. S2CID 42226362.
- ^ a b OMIM: ACHONDROPLASIA; ACH -100800
Vanjski linkovi
uredi
- Ahondroplazija na Curlie
- Pauli RM (1998). "Achondroplasia". u Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al. (ured.). GeneReviews. Seattle WA: University of Washington, Seattle. PMID 20301331. NBK1152.