Estrogeni receptor
Estrogeni receptori (ER-i) su grupa proteina koji se nalazi unutar ćelije. To su receptori koje aktivira estrogeni hormon (17β-estradiol).[1] Postoje dvije klase ER: jedarni strogeni receptori (ERα i ERβ), koji su članovi porodice jedarnih receptora, porodice unutarćelijskih receptora i mwmbranskih receprora (mERs) (GPER (GPR30), ER-X i Gq-mER), koji su uglavnom G-protein spregnuti receptori . Ovaj se članak odnosi na prvu (ER).
| Estrogeni receptor 1 (ER-alfa) | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||
| Identifikatori | |||||||
| Simbol | ESR1 | ||||||
| Alt. simboli | ER-α, NR3A1 | ||||||
| NCBI gen | 2099 | ||||||
| HGNC | 3467 | ||||||
| OMIM | 133430 | ||||||
| PDB | 1ERE | ||||||
| RefSeq | NM_000125 | ||||||
| UniProt | P03372 | ||||||
| Ostali podaci | |||||||
| Lokus | Hrom. 6 q24-q27 | ||||||
| |||||||
Jednom aktiviran preko estrogena, ER je u stanju translocirati se u jedro i vezati se za DNK, kako bi regulirao aktivnost različitih gena (tj. veže DNK-faktor transkripcije). Međutim, ima i dodatne funkcije neovisne o vezanju DNK.[2]
Kao hormonski receptor za spolne steroide (receptor steroidnog hormona, ER, androgeni receptor (AR) i progesteronski receptor (PR) ) su važni u seksualnom sazrijevanju i trudnoći.
Proteomika
urediPostoje dva različita oblika estrogenog receptora, koji se obično nazivaju α i β, svaki kodiran oznakom odvojeni gen (ESR1 ESR1, odnosno ESR2). Hormonski aktivirani estrogeni receptori formiraju dimera, i, s obzirom da se ta dva oblika koekspresiraju u mnogim tipovima ćelija, receptori mogu formirati ERα (αα) ili ERβ (ββ) homodimere ili ERαβ (αβ) heterodimere hormone receptors for sex steroids (receptore steroidnog hormona), ER-ovi.[3] Alfa i beta receptori za estrogen pokazuju značajnu ukupnu homologiju sekvence, a oba se sastoje od pet domena označenih od A/B do F (navedeni od N– do C-kraja; aminokiselinski brojevi sekvenci odnosi se na ljudski ER).
N-kraj A/B domena može transaktivirati transkripciju gena u odsustvu vezanog liganda (npr. estrogeni hormoni) . Iako je ova regija sposobna da aktivira transkripciju gena bez liganda, ova aktivacija je slaba i selektivnija u poređenju sa aktivacijom koju pruža E domen. C domen, poznat i kao DNK-vezujući domen, veže se za estrogen odgovorni element u DNK. D domen je zglobna regija koja povezuje C i E domen. E domen sadrži šupljinu za vezanje liganda, kao i vezna mjesta za koaktivator i korepresor proteina. E-domen je u prisustvu vezanog liganda sposoban da aktivira transkripciju gena. C-krajeva F funkcija domena nije potpuno jasna i promjenjive je dužine.
|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Zbog alternativnog spajanja RNK, poznato je da postoji nekoliko izoforma ER. Identificirane su najmanje tri ERα i pet ERβ izoformi. Podtipovi receptora za izooblike ERβ mogu transaktivirati transkripciju samo kada se formira heterodimer s funkcionalnim ERß1 receptorom od 59kDa. Receptor ERß3 otkriven je na visokim nivoima u testisu. Druge dvije ERα izoforme su 36 i 46kDa.[4][5]
ERγ receptor opisan je samo kod riba, ali ne i kod ljudi.[6]
Genetika
urediU ljudima su dva oblika estrogenog receptora kodirana različitim genima, ESR1 ESR1 i ESR2 na šestom i četrnaestom hromosomu (6q25.1 i 14q23.2).
Distribucija
urediObje ER su široko izražene u različitim vrstama tkiva, ali postoje neke značajne razlike u njihovim obrascima ekspresije :[7]
- Erα nalazi se u endometriju, ćelijama karcinoma dojke, stromskim ćelijama jajnika i hipotalamusu.[8] Kod muškaraca, protein ERα nalazi se u epitelu eferentnih kanala.[9]
- Ekspresija proteina Erβ dokumentovana je u jajnicima granuloznih ćelija, bubrezima, mozgu, kostima, srrcu,[10] plućima, crijevnoj mukozi, prostati i endotelnim ćelijama .
ER se smatraju citoplazmatskim receptorima u svom nepovezanom stanju, ali istraživanje vizualizacije pokazalo je da samo mali dio ER boravi u citoplazmi, a većina ER konstitutivno u jedru.[11] Primarni transkript "ERα" daje nekoliko alternativno spojenih varijanti nepoznate funkcije.[12]
Također pogledajte
urediReference
uredi- ^ Dahlman-Wright K, Cavailles V, Fuqua SA, Jordan VC, Katzenellenbogen JA, Korach KS, Maggi A, Muramatsu M, Parker MG, Gustafsson JA (Dec 2006). "International Union of Pharmacology. LXIV. Estrogen receptors". Pharmacological Reviews. 58 (4): 773–81. doi:10.1124/pr.58.4.8. PMID 17132854.
- ^ Levin ER (Aug 2005). "Integration of the extranuclear and nuclear actions of estrogen". Molecular Endocrinology. 19 (8): 1951–9. doi:10.1210/me.2004-0390. PMC 1249516. PMID 15705661.
- ^ Li X, Huang J, Yi P, Bambara RA, Hilf R, Muyan M (Sep 2004). "Single-chain estrogen receptors (ERs) reveal that the ERalpha/beta heterodimer emulates functions of the ERalpha dimer in genomic estrogen signaling pathways". Molecular and Cellular Biology. 24 (17): 7681–94. doi:10.1128/MCB.24.17.7681-7694.2004. PMC 506997. PMID 15314175.
- ^ Nilsson S, Mäkelä S, Treuter E, Tujague M, Thomsen J, Andersson G, Enmark E, Pettersson K, Warner M, Gustafsson JA (Oct 2001). "Mechanisms of estrogen action". Physiological Reviews. 81 (4): 1535–65. doi:10.1152/physrev.2001.81.4.1535. PMID 11581496.
- ^ Leung YK, Mak P, Hassan S, Ho SM (Aug 2006). "Estrogen receptor (ER)-beta isoforms: a key to understanding ER-beta signaling". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (35): 13162–7. doi:10.1073/pnas.0605676103. PMC 1552044. PMID 16938840.
- ^ Hawkins MB, Thornton JW, Crews D, Skipper JK, Dotte A, Thomas P (Sep 2000). "Identification of a third distinct estrogen receptor and reclassification of estrogen receptors in teleosts". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (20): 10751–6. doi:10.1073/pnas.97.20.10751. PMC 27095. PMID 11005855.
- ^ Couse JF, Lindzey J, Grandien K, Gustafsson JA, Korach KS (Nov 1997). "Tissue distribution and quantitative analysis of estrogen receptor-alpha (ERalpha) and estrogen receptor-beta (ERbeta) messenger ribonucleic acid in the wild-type and ERalpha-knockout mouse". Endocrinology. 138 (11): 4613–21. doi:10.1210/en.138.11.4613. PMID 9348186.
- ^ Yaghmaie F, Saeed O, Garan SA, Freitag W, Timiras PS, Sternberg H (Jun 2005). "Caloric restriction reduces cell loss and maintains estrogen receptor-alpha immunoreactivity in the pre-optic hypothalamus of female B6D2F1 mice" (PDF). Neuro Endocrinology Letters. 26 (3): 197–203. PMID 15990721.
- ^ Hess RA (Jul 2003). "Estrogen in the adult male reproductive tract: a review". Reproductive Biology and Endocrinology. 1 (52): 52. doi:10.1186/1477-7827-1-52. PMC 179885. PMID 12904263.
- ^ Babiker FA, De Windt LJ, van Eickels M, Grohe C, Meyer R, Doevendans PA (Feb 2002). "Estrogenic hormone action in the heart: regulatory network and function". Cardiovascular Research. 53 (3): 709–19. doi:10.1016/S0008-6363(01)00526-0. PMID 11861041.
- ^ Htun H, Holth LT, Walker D, Davie JR, Hager GL (Feb 1999). "Direct visualization of the human estrogen receptor alpha reveals a role for ligand in the nuclear distribution of the receptor". Molecular Biology of the Cell. 10 (2): 471–86. doi:10.1091/mbc.10.2.471. PMC 25181. PMID 9950689.
- ^ Pfeffer U, Fecarotta E, Vidali G (maj 1995). "Coexpression of multiple estrogen receptor variant messenger RNAs in normal and neoplastic breast tissues and in MCF-7 cells". Cancer Research. 55 (10): 2158–65. PMID 7743517.
Vanjski linkovi
uredi- Estrogen Receptors na US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- David S. Goodsell (1. 9. 2003). "Estrogen Receptor". Proteinska banka podataka, Research Collaboratory for Structural Bioinformatics (RCSB). Arhivirano s originala, 11. 3. 2006. Pristupljeno 15. 3. 2008.