Okulodentodigitalna displazija
Okulodentodigitalni sindrom (ODD sindrom) je izuzetno rijetko genetičko stanje koje obično rezultira malim očima, nerazvijenim zubima, te sindaktilijom i malformacijom četvrtog i petog prsta. Smatra se tipomm ektodermne didplazije.
| Okulodentodigitalna displazija | |
|---|---|
| Simptomi | Mali zubi koji su skloni zubnom karijesu zbog nerazvijene zubne cakline, dug, tanak nos, neobično male oči, I tip III sindaktilija četvrtog i petog prsta. |
| Uobičajeno pojavljivanje | Pri rođenju |
| Trajanje | Cjeloživotno |
| Vrste | Najćešć nasljedna |
| Uzroci | Obično nasljeđivanje |
| Dijagnostička metoda | Fenotipski pregled, genetičko testiranje |
| Frekvencija | 1/10.000.000 ljudi |
| Smrtnost | ? |
Znakovi i simptomi
urediLjudi sa ODD sindromom često imaju karakterističan izgled. Vidljive karakteristike stanja uključuju:[1]
- mali zubi koji su skloni zubnom karijesu zbog nerazvijene zubnih caklina;
- dug, tanak nos;
- neobično male oči, i
- tip III sindaktilija četvrtog i petog prsta. Atrofija šarenica i glaukom su češći od prosjeka.[1] Veličina očiju često ometa učenje čitanjem; mogu biti potrebne posebne naočale. Kosa može biti fina, tanka, suha ili lomljiva; u nekim porodicama je kovrdžava.[2]
Kod odraslih, uočavaju se neurološke abnormalnosti. Neurološke promjene mogu se pojaviti ranije u svakoj narednoj generaciji[3] i može uključivati abnormalnu bijelu tvar, provodnu gluhoću i razne tipove pareza,[4] i uključujući ataksiju, spazamsku paraplegiju, poteškoće u kontroli očiju i poremećaje mokraćnog mjehura i crijeva.[5][6][7]
Genetika
urediODD je tipsko autosomno dominantno stanje, ali se može naslijediti kao recesivno svojstvo.[8] Općenito se vjeruje da je uzrokovana mutacijom u genu GJA1, koji kodira protein spojnice 43.[1] Malo različite mutacije u ovom genu mogu objasniti različit način na koji stanje se manifestuje u različitim porodicama. Većina ljudi naslijedi ovo stanje od jednog od svojih roditelja, ali novi slučajevi nastaju kroz nove mutacije.[9] Mutacija ima visoku penetrantnost i varijabilnu ekspresiju, što znači da skoro svi ljudi sa genom pokazuju znake stanja, ali ti znaci mogu varirati od veoma blagih do veoma očiglednih.< ref name="pmid10331943" />
Epidemiologija
urediStvarna incidencija ove bolesti nije poznata, ali su u naučnoj literaturi prijavljena samo 243 slučaja, što ukazuje na učestalost po redu jedne oboljele osobe na deset miliona ljudi.[5]
Reference
uredi- ^ a b c Vasconcellos JP, Melo MB, Schimiti RB, Bressanim NC, Costa FF, Costa VP (2005). "A novel mutation in the GJA1 gene in a family with oculodentodigital dysplasia". Arch. Ophthalmol. 123 (10): 1422–6. doi:10.1001/archopht.123.10.1422. PMID 16219735.
- ^ Kelly SC, Ratajczak P, Keller M, Purcell SM, Griffin T, Richard G (2006). "A novel GJA 1 mutation in oculo-dento-digital dysplasia with curly hair and hyperkeratosis". Eur J Dermatol. 16 (3): 241–5. PMID 16709485.
- ^ Boyadjiev SA, Jabs EW, LaBuda M, et al. (1999). "Linkage analysis narrows the critical region for oculodentodigital dysplasia to chromosome 6q22-q23". Genomics. 58 (1): 34–40. doi:10.1006/geno.1999.5814. PMID 10331943.
- ^ Gutmann DH, Zackai EH, McDonald-McGinn DM, Fischbeck KH, Kamholz J (1991). "Oculodentodigital dysplasia syndrome associated with abnormal cerebral white matter". Am. J. Med. Genet. 41 (1): 18–20. doi:10.1002/ajmg.1320410106. PMID 1659191.
- ^ a b Loddenkemper T, Grote K, Evers S, Oelerich M, Stögbauer F (2002). "Neurological manifestations of the oculodentodigital dysplasia syndrome". J. Neurol. 249 (5): 584–95. doi:10.1007/s004150200068. PMID 12021949. S2CID 34554090.
- ^ Norton KK, Carey JC, Gutmann DH (1995). "Oculodentodigital dysplasia with cerebral white matter abnormalities in a two-generation family". Am. J. Med. Genet. 57 (3): 458–61. doi:10.1002/ajmg.1320570320. PMID 7677152.
- ^ Paznekas WA, Boyadjiev SA, Shapiro RE, et al. (2003). "Connexin 43 (GJA1) mutations cause the pleiotropic phenotype of oculodentodigital dysplasia". Am. J. Hum. Genet. 72 (2): 408–18. doi:10.1086/346090. PMC 379233. PMID 12457340.
- ^ Richardson RJ, Joss S, Tomkin S, Ahmed M, Sheridan E, Dixon MJ (2006). "A nonsense mutation in the first transmembrane domain of connexin 43 underlies autosomal recessive oculodentodigital syndrome". J. Med. Genet. 43 (7): e37. doi:10.1136/jmg.2005.037655. PMC 2564566. PMID 16816024.
- ^ Jones KL, Smith DW, Harvey MA, Hall BD, Quan L (1975). "Older paternal age and fresh gene mutation: data on additional disorders". J. Pediatr. 86 (1): 84–8. doi:10.1016/S0022-3476(75)80709-8. PMID 1110452.