Hipohondrogeneza
Hipohondrogeneza je ozbiljan genetički poremećaj koji uzrokuje malformacije rasta kostiju.[1] Stanje se karakteriše kratkim tijelom i udovima i abnormalnim formiranjem kostiju u kičme i karlice.
| Hipohondrogeneza | |
|---|---|
| Hondrogene i gliogene subskupine nervnog grebena imaju različite uloge tokom sastavljanja zgloba | |
| Specijalnost | Medicinska genetika |
Hipohondrogeneza je podtip kolagenopatija tipa II i XI, i slična je drugom skeletnom poremećaju, ahondrogeneza tip 2, iako su kičmene promjene koje se vide u hipohondrogenezi obično nešto blaže. Ahondrogeneza tip II i spondiloepifizna displazija također pokazuju promjene na ovom genu, ali se razlikuju po obimu kliničkih promjena (izraženije kod ahondrogeneze tipa II, gdje jemanje izražena kod spondiloepifizne displazije).[2]
Simptoni i znaci uredi
Klinički kriteriji su:
- Teški kongenitalni nizak rast sa kratkim trupom i kratkim ekstremitetima
- Neproporcionalno velika glava
- Smrt u maternici ili ubrzo nakon rođenja
Promjene izvan skeletnog sistema rijetko se nalaze. Za jedno mrtvorođenče opisano je da ima srčanee anomalije i opsežnu divertikulozu.[3]
Patofiziologija uredi
Hipohondrogeneza je jedno od najtežih stanja u spektru poremećaja uzrokovanih mutacijama u genu COL2A1. Protein koji proizvodi ovaj gen formira kolagen tipa II, molekule koje se nalazde uglavnom u hrskavicama i u prozirnom gelu koji ispunjava očnu jabučicu (staklasto tijelo). Kolagen tipa II je neophodan za normalan razvoj kostiju i drugih vezivnih tkiva (tkiva koja čine potporni okvir tijela). Mutacije u genu COL2A1 ometaju sklapanje molekula kolagena tipa II, što sprečava pravilan razvoj kostiju.
Nasljeđivanje uredi
Učestalost nije poznata, a nasljeđivanje je autosomno dominantno.
Bolest je izazvana novom mutacijom gena COL2A1 na hromosomu 12 na lokusu q13.11. Hipohondrogeneza se smatra autosomnim poremećajem jer se zahvaćeni gen nalazi na autosomu, a samo jedna kopija izmijenjenog gena je neophodna da izazove stanje. Međutim, poremećaj se ne prenosi na sljedeću generaciju, jer oboljele osobe ne žive dovoljno dugo da imaju djecu.
Dijagnoza uredi
Oboljela novorođenčad imaju kratke ruke i noge, male grudi sa sa kratkim rebrima i nerazvijena pluća]. Kičmene kosti (pršljenovi) u vratu i dijelu karlice (sakrum) ne otvrdnu ili okoštaju pravilno. Lice izgleda ravno i ovalnog, sa široko razmaknutim očima, malom bradom i, u nekim slučajevima, otvorom na krovu usta koji se naziva rascjep nepca. Trbuh je povećan, a višak tečnosti može se nakupiti u tijelu prije rođenja (stanje koje se naziva hydrops fetalis).
Kao posljedica ovih ozbiljnih zdravstvenih problema, dojenčad su obično nedonoščad ili su mrtvorođena ili umiru ubrzo nakon rođenja od respiratorne insuficijencije. Međutim, neka djeca su živjela neko vrijeme uz intenzivnu medicinsku podršku. Bebe koje prežive period novorođenčeta obično se reklasificiraju kao imaju spondyloepiphyseal dysplasia congenita, srodni poremećaj u spektru abnormalnog rasta kostiju.
Reference uredi
- ^ "Hypochondrogenesis: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov (jezik: engleski). Pristupljeno 9 September 2021.
- ^ OMIM: Achondrogenesis, type II or hypochondrogenesis -200610
- ^ H. Wainwright, P. Beighton: Visceral manifestations of hypochondrogenesis. In: Virchows Archiv : an international journal of pathology. Bd. 453, Nr. 2, August 2008, ISSN 0945-6317, S. 203–207, doi:10.1007/s00428-008-0630-9. PMID 18642028.
Ovaj članak uključuje tekst iz javnog domena sa The U.S. Nacionalna medicinska biblioteka