Antisens terapija
Antisensna terapija je oblik liječenja koji koristi antisens oligonukleotid (ASO) za ciljanje iRNK (iRNK) ASO je sposobna da promijeni ekspresiju iRNK putem raznih mehanizama, uključujući ribonukleazom H posredovano raspadanje pre-iRNK, direktnu sternu blokadu i egzonsku modulaciju sadržaja putem prerade RNK vezanjem mjesta na pre-iRNK.[1] Nekoliko ASO odobreno je u Sjedinjenim Državama, Evropskoj uniji i drugdje.
Nomenklatura
urediMatično stablo oznake antisensnih oligonukleotidnih lijekova je –rsen. Podstabloa –virsen označava antivirusne antisens oligonukleotide.[2]
Farmakokinetika i farmakodinamika
urediPoluživot i stabilnost
urediLijekovi zasnovani na ASO koriste visoko modificirane, jednolančane molekule sintetskih nukleinskih kiselina, koji postižu široku distribuciju u tkivu s vrlo dugim poluživotom.[3][4][5] Naprimjer, mnogi lijekovi na bazi ASO sadrže supstitucije fosforotioata i 2'modifikacije šećera da inhibiraju nukleaznu razgradnju omogućavajući isporuku ćelija bez nosača.[6][7]
Isporuka in vivo
urediASO fosforotioati mogu se isporučiti u ćelije bez potrebe za dostavnim vozilom. ASO ne prodiru u krvno-moždanu barijeru kada se sistemski isporučuju, ali se mogu distribuirati kroz nervne aksone ako se ubrizgaju u cerebrospinalnu tečnost, obično intratekna primjena. Noviji pripravci koji koriste konjugirane ligande uveliko poboljšavaju efikasnost isporuke i ciljanje specifično za tip ćelija.[6]
Odobrene terapije
urediBattenova bolest
urediMilasen je bio novo individualizirano terapijsko sredstvo koje je FDA dizajnirala i odobrila za liječenje Battenove bolesti. Ova terapija služi kao primjer personalizirane medicine.[8][9]
U 2019., objavljen je izvještaj u kojem se detaljno govori o razvoju milasena, antisensnog oligonukleotidnog lijeka za Battenovu bolest, prema kliničkom protokolu s proširenim pristupom koji je odobrila Uprava za hranu i lijekove SAD-a (FDA). Milasen i dalje ostaje ispitivani lijek i nije pogodan za liječenje drugih pacijenata s Battenovom bolešću, jer je prilagođen specifičnoj mutaciji jednog pacijenta. Međutim, to je primjer terapijske intervencije, individualizirane genomske medicine.[10]
Citomegalovirusni retinitis
urediFomivirsen (prodaje se kao Vitravene), odobrila je američka FDA u avgustu 1998. godine, kao tretman za citomegalovirusni retinitis.[11]
Duchenneova mišićna distrofija
urediNekoliko morfolino oligosa odobreno je za liječenje određenih grupa mutacija koje uzrokuju Duchenneovu mišićnu distrofiju. U septembru 2016. godine eteplirsen (ExonDys51) dobio je odobrenje FDA [12] za liječenje slučajeva koji mogu imati koristi od preskakanja egzona 51 transkripta distrofina. U decembru 2019. golodirsen (Vyondys 53) također dobio je odobrenje FDA[13] za liječenje slučajeva koji mogu imati koristi od preskakanja egzona 53 transkripta distrofina. U avgustu 2020. godine, viltolarsen (Viltepso) dobio je odobrenje FDA za liječenje slučajeva koji mogu imati koristi od preskakanja egzona 53 transkripta distrofina.[14]
Porodični sindrom hilomikronemije
urediVolanesorsen je odobrila Evropska agencija za lijekove (EMA) za liječenje sindroma porodične hilomikronemije, u maju 2019. .[15][16]
Porodična hiperholesterolemija
urediU januaru 2013., FDA odobrila je mipomersen (prodaje se kao Kynamro) za liječenje homozigotnih porodičnih hiperholesterolemija.[17][18][19]
Nasljedna transmiretin-posredovana amiloidoza
urediInotersen je dobio odobrenje FDA za liječenje nasljedne transtiretin-posredovane amiloidoze, u oktobru 2018.[20] The application for inotersen was granted orphan drug designation.[20] Razvio ga je Ionis Pharmaceuticals i licencirao za Akcea Therapeutics.
Spinalna mišićna atrofija
urediU 2004., započeo je razvoj antisens terapije za spinalnu mišićnu atrofiju. Tokom narednih godina, antisens-oligonukleotid kasnije nazvan nusinersen razvio je Ionis Pharmaceuticals, u skladu sa ugovorom o licenciranju sa Biogenom. U decembru 2016., nusinersen je dobio regulatorno odobrenje od FDA [21][22] a ubrzo i iz drugih regulatornih agencija širom svijeta.
Također pogledajte
urediReference
uredi- ^ Morcos PA (juni 2007). "Achieving targeted and quantifiable alteration of mRNA splicing with Morpholino oligos". Biochemical and Biophysical Research Communications. 358 (2): 521–7. doi:10.1016/j.bbrc.2007.04.172. PMID 17493584.
- ^ International Nonproprietary Names (INN) for biological and biotechnological substances
- ^ Weiss, B. (ed.): Antisense Oligodeoxynucleotides and Antisense RNA : Novel Pharmacological and Therapeutic Agents, CRC Press, Boca Raton, FL, 1997. ISBN 0849385520 ISBN 9780849385520
- ^ Weiss B, Davidkova G, Zhou LW (mart 1999). "Antisense RNA technology for studying and modulating biological processes". Cellular and Molecular Life Sciences. 55 (3): 334–58. doi:10.1007/s000180050296. PMID 10228554.
- ^ Goodchild J (2011). Therapeutic Oligonucleotides. Methods Mol. Biol. 764. str. 1–15. doi:10.1007/978-1-61779-188-8_1. ISBN 978-1-61779-187-1. PMID 21748630.
- ^ a b Bennett CF, Swayze EE (2010). "RNA targeting therapeutics: molecular mechanisms of antisense oligonucleotides as a therapeutic platform". Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 50: 259–93. doi:10.1146/annurev.pharmtox.010909.105654. PMID 20055705.
- ^ Xu L, Anchordoquy T (januar 2011). "Drug delivery trends in clinical trials and translational medicine: challenges and opportunities in the delivery of nucleic acid-based therapeutics". Journal of Pharmaceutical Sciences. 100 (1): 38–52. doi:10.1002/jps.22243. PMC 3303188. PMID 20575003.
- ^ Kim, Jinkuk; Hu, Chunguang; Moufawad El Achkar, Christelle; Black, Lauren E.; Douville, Julie; Larson, Austin; Pendergast, Mary K.; Goldkind, Sara F.; Lee, Eunjung A.; Kuniholm, Ashley; Soucy, Aubrie (9. 10. 2019). "Patient-Customized Oligonucleotide Therapy for a Rare Genetic Disease". New England Journal of Medicine. 0 (17): 1644–1652. doi:10.1056/NEJMoa1813279. ISSN 0028-4793. PMC 6961983. PMID 31597037.
- ^ Gallagher, James (12. 10. 2019). "Unique drug for a girl with deadly brain disease" (jezik: engleski). Pristupljeno 14. 10. 2019.
- ^ "A Drug Was Made For Just One Child, Raising Hopes About Future Of Tailored Medicine". www.wbur.org (jezik: engleski). Pristupljeno 14. 10. 2019.
- ^ "Drug Approval Package: Vitravene (Fomivirsen Sodium Intravitreal Injectable) NDA# 20-961". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Pristupljeno 22. 9. 2020.
- ^ U.S. Food and Drug Administration, Silver Springs, Maryland. News Release: FDA grants accelerated approval to first drug for Duchenne muscular dystrophy, September 19, 2016. Arhivirano 2. 8. 2019. na Wayback Machine
- ^ "FDA grants accelerated approval to first targeted treatment for rare Duchenne muscular dystrophy mutation". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 12. 12. 2019. Arhivirano s originala, 13. 12. 2019. Pristupljeno 12. 12. 2019.
- ^ "FDA Approves Targeted Treatment for Rare Duchenne Muscular Dystrophy Mutation". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 12. 8. 2020. Pristupljeno 12. 8. 2020.
- ^ "Akcea and Ionis Announce Approval of Waylivra (volanesorsen) in the European Union" (Press release). Akcea Therapeutics. 7. 5. 2019. Pristupljeno 22. 9. 2020 – preko GlobeNewswire.
- ^ "Waylivra EPAR". European Medicines Agency (EMA). Pristupljeno 22. 9. 2020.
- ^ "Drug Approval Package: Kynamro (mipomersen sodium) Injection NDA #203568". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Pristupljeno 22. 9. 2020. Sažetak (PDF).
- ^ Pollack, Andrew (29. 1. 2013). "F.D.A. Approves Genetic Drug to Treat Rare Disease". The New York Times.
- ^ "FDA approves new orphan drug Kynamro to treat inherited cholesterol disorder". U.S. Food and Drug Administration (Press release). 29. 1. 2013. Arhivirano s originala, 6. 3. 2017. Pristupljeno 5. 3. 2021.
- ^ a b "Inotersen Orphan Drug Designation and Approval". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 24. 7. 2012. Arhivirano s originala, 19. 12. 2019. Pristupljeno 18. 12. 2019.
- ^ Wadman, Meredith (23. 12. 2016). "Updated: FDA approves drug that rescues babies with fatal neurodegenerative disease". Science. doi:10.1126/science.aal0476.
- ^ Grant, Charley (27. 12. 2016). "Surprise Drug Approval Is Holiday Gift for Biogen". Wall Street Journal. ISSN 0099-9660. Pristupljeno 27. 12. 2016.
