Vaginska atrezija
Vaginska atrezija je stanje u kojem je vagina neobično zatvorena ili odsutna. Glavni uzroci mogu biti ili kompletna vaginska hipoplazija, ili vaginska opstrukcija, koju često uzrokuje nezupčani himen ili, rjeđe, poprečni vaginski septum. Rezultat je opstrukcija uterovaginskog odvodnog trakta. Ovo se stanje obično ne javlja samo pojedinačno, već zajedno s drugim poremećajima u razvoju kod žene.[1] Poremećaji koji su obično povezani sa ženom koja ima vaginsku atreziju su Rokitansky-Mayer-Küster-Hauserov sindrom, Bardet-Biedlov sindrom ili Frejzerov sindrom. Svaka od 5.000 žena ima ovu abnormalnost.[2]
Vaginska atrezija
 | |
|---|---|
| Klasifikacija i vanjski resursi |
Simptomi i znakovi
urediSimptomi i znakovi kod novorođenčeta mogu biti sepsa, trbušna masa i respiratorni distres. Ostale kongenitalne anomalije abdominokarlice ili perineuma često podrazumijevaju radiografsku procjenu novorođenčeta, što rezultira dijagnozom slučajne atrezije rodnice. Simptomi uve atrezije uključuju ciklične bolove u trbuhu, nemogućnost započinjanja menstrualnih ciklusa, malu vrećicu ili jamicu na mjestu gdje treba biti otvor rodnice i masa zdjelice kad se gornji dio rodnice ispuni menstrualnom krvlju. Znakovi i simptomi vaginske atrezije ili vaginske ageneze često mogu ostati neprimijećeni kod žena dok ne dostignu dob menstruacije. Žene mogu također osjetiti neki oblik bolova u trbuhu ili grčeva.[3]
Uzroci
urediUzrok vaginske atrezije je nepoznat. Tipsko je stvaranje vaginskog kanala u fetusu završeno do 20. sedmice gestacije. Istraživači vjeruju da se pacijenti s vaginalnom atrezijom, cijevi poznate kao Müllerovi kanali ne razvijaju se ispravno u prvih 20 sedmica trudnoće / trudnoća. Obično se jedan od ovih kanala razvija u jajovodnu cijevi, dok se drugi kanali razvijaju u vaginu i maternicu. Utvrđeno je da se atrezija rodnice javlja kada urogenitalni sinus ne doprinosi formiranju donjeg dijela vagine. Kao što je prethodno pomenuto, postoje i drugi poremećaji ili sindromi koji se mogu naći zajedno kod osoba koje žive s vaginalnom atrezijom. Ti poremećaji su:
Rokitansky-Mayer-Küster-Hauserov sindrom
urediRokitansky-Mayer-Küster-Hauser sindrom je poremećaj kod žena koji uzrokuje da maternica i vagina budu odsutne ili nerazvijene. One koje su rođene s ovim poremećajem smatraju se genetičkim ženkama i imaju hromosome 46XX.[4] Kidney anomalies often accompany this disorder as well.[1] Naziva se i Müllerova ageneza, vaginska ageneza ili Müllerova aplazija, a ovaj poremećaj pogađa 1/4.000-5.000 žena.[4][5] Kloakna malformacija često prati ovaj poremećaj, a to zahtijeva hirurško liječenje koje uključuje nekoliko tehnika vaginskog nadomještanja. Ovaj poremećaj je uzrokovan implikacijom gena koji kodira protein WNT4, koji se nalazi na ratkom kraku ruka (p)]] hromosoma 1. Događa se genetička mutacija koja uzrokuje supstituciju leucinskih ostatkaka prolinskim na položaju 12. na aminokiselini u proteinu WNT4. U suštini, to će prouzrokovati smanjenje intrjedarnih nivoa β katenin. Pored toga, zbog ove mutacije su inhibirani steroidogeni enzimi kao što su 17α-hidroksilaza i 3β-hidroksisteroid dehidrogenaza, što dovodi do prekomjerne količine androgena u sistemu. Kako je gen "WNT4" neophodan za razvijanje proteina koji je neophodan za ženski spolni razvoj,[6] Müllerov kanal je ili odsutan ili deformiran kada ovaj gen nije prisutan. Razvoj ženskog reproduktivnog sistema može biti poremećen u odsustvu regulacije proteina WNT4. Također se inducira abnormalna proizvodnja androgena, što na kraju dovodi do hiperandrogenizma i Mullerske aplazije.
Bardet-Biedlov sindrom
urediBardet-Biedlov sindrom (BBS) je kliopatski ljudski genetički poremećaj koji može zahvatiti različite dijelove tijela. Dijelovi urogenitalnog sistema na kojima se vide efekti BBS uključuju: ektopski ureter, otkazivanje bubrega, maternicu dupleks, hipogonadizam, pregradu vagine i hipoplaziju jajovoda, maternice, jajnika.[7] Neke od uobičajenih karakteristika povezanih s ovim sindromom uključuju intelektualne poremećaje, gubitak vida, probleme s bubrezima i pretilost.[1][8][9]
Mehanizam koji uzrokuje BBS i dalje ostaje nejasan. Mutacije u više od 20 gena mogu izazvati BBS i naslijeđeno je recesivno stanje. Neke od mutacija gena koje se javljaju u BBS navedene su u nastavku:
BBS1, BBS2, ARL6 (BBS3), BBS4, BBS5, MKKS (BBS6), BBS7, TTC8 (BBS8), BBS9, BBS10, TRIM32 (BBS11), BBS12, MKS1 (BBS13), CEP290 (BBS14), WDPCP (BBS15), SDCCAG8 (BBS16), LZTFL1 (BBS17), BBIP1 (BBS18), IFT27 (BBS19), IFT72 (BBS20) i C8ORF37(BBS21)[10] Većina gena koji su povezani sa BBS kodiraju proteine koji se nazivaju cilijama i bazna tijela, što su srodne strukture.
Fraserov sindrom
urediFraserov sindrom je poremećaj koji utiče na razvoj djeteta prije rođenja. Dojenčad rođena sa ovim sindromom često imaju neispravne oči i potpuno prekrivene kožom. Također se dijete rađa s prstima na rukama i nogama koji su srasli zajedno sa abnormalnostima u urinarnom traktu. Kako se ovaj poremećaj odnosi na vaginsku atreziju, novorođenčad rođena s Fraserovim sindromom rađaju se i sa malformacijama u genitalijama.
McKusick-Kaufmanov sindrom
urediŽena sa McKusick-Kaufmanovim sindromom ima vaginsku atreziju koja je često prisutna sa nezupčanim anusom, srčanim mahanama, hidrometrokolposom i / ili polidaktilijom. I dalje razvijati sekundarne spolne karakteristike.[8]
Mehanizam
urediTačan mehanizam vaginalne atrezije nije dobro poznat, jer su specifični molekulski mehanizmi koji dovode do zatvaranja ili odsustva vagine nejasni. Postoje različiti putevi koji mogu podržati ili ograničiti redovni razvoj vagine. Istraživanje je pokazalo da faktori mogu također uključivati parakrinu i autokrinu signalizaciju i promjene u osnovi organa u razvoju. Specifični obrasci genetičkog prijenosa ovog stanja nisu identificirani. Normalna proizvodnja reproduktivnih organa zahtijeva pravovremenu koordinaciju sljedećih sistema: vanjskih genitalija, sistema unutrašnjih kanala i strukture spolnih žlijezda. Nenormalan razvoj vagine rezultira nekompletnom jedinicom (niska, srednja, visoki poprečni septum), neuspjeh degeneracije epitela (nezupčani himen) i varezna atrezija.
Prema velikom broju medicinskih stručnjaka, za normalan razvoj reproduktivnih organa i kod muškaraca i kod žena potrebna je pravovremena koordinacija međuovisnih sistema.[11] Opis mehanizma vaginske atrezije može se objasniti u nekoliko koraka razvoja uterovaginskog kanala prema informacijama koje pružaju ovi medicinski radnici. Ovi međuovisni sistemi su vanjski genitalije, gonadne strukture i unutrašnji [[kanal (anatomija] |kanalni]] sistem. Odsustvo androgena, muller-inhibirajuće supstance (MIS) i testisi uzrokuju kontinuiranu diferencijaciju Mullerske kanale sa reverzijom Wolffovih kanala u ženskimi embrionima. Milerov kanal će se zatim izdužiti da bi dostigao urogenitalni sinus u roku od devet sedmica gestacije; ovo formira uterovaginski kanal. Do 15-26 sedmice gestacije, glaveni rast je završen sinovijalnim bulbusom. Vaginska ploča također nastaje spajanjem vaginske moždine sa sinovaginalnim bulbusom.
Smatra se da se formiranje uterovaginskog kanala događa od kaudalnog do glavenog dijela, sve dok se urogenitalni sinus koristi za stvaranje epitelne sluznice. Razvoj vagine završava se do petog mjeseca gestacije. Dok mezenhim koji okružuje strukture prelazi u muskulaturu genitalnog trakta, jajovodi nastaju kroz glavenene ostatke Mullerskog kanala. Ovaj razvojni proces pripisuje procesu kako se odvija pravilan razvoj vagine. Neuspjeh regresije septuma između sraslih Mullerskih kanala rezultira pregrađenom maternicom. Nepotpuna fuzija Mullerskih kanala pripisuje se stvaranju lučne, dvoroge ili didelfidne maternice. Za žene koje imaju i Rokitansky-Mayer-Küster-Hauserov sindrom i uterovaginsku atreziju smatra se da nemaju kaudalni razvoj unutar Mullerovih kanala. Varijacije poprečnog vaginskog septuma mogu se opisati neispravnostima na nivou vaginske ploče. Iako mullerovski i urogenitalni sinusi imaju veliku ulogu u izvođenju vagine, nejasno je koliku ulogu svaki od njih iima za normalan razvoj vagine.
Dijagnoza
urediVarezna atrezija ponekad se može dijagnosticirati fizičkim pregledom ubrzo nakon rođenja. Dijete s vaginskom atrezijom često ima druge urođene abnormalnosti i rade se drugi testovi kao što su rendgen i testovi za procjenu bubrega. Nalazi kod adolescenata mogu uključivati bolove u trbuhu, poteškoće u iscrpljivanju i bol u leđima, ali najčešći sa amenorejom. Poteškoće sa seksualnim odnosima mogu sugerirati atreziju. U slučaju da se stanje ne uhvati ubrzo nakon rođenja, atrezija rodnice postaje očitija kada ne dođe do menstruacijskog ciklusa. Ako ljekat posumnja na vaginsku atreziju, test krvi može se zatražiti i za bilo koji od prethodno spomenutih sindroma, magnetnu rezonancu (MRI) ili ultrazvuk. Redovno ocjenjivanje djece rođene sa nazupčanim anusom ili anorektumskim malformacijama trebalo bi biti upareno s procjenom rezultata ovih testova.
Liječenje
urediPostoji nekoliko metoda liječenja osoba s atrezijom vagine. Prvi metod liječenja koji se preporučuje je samoproširenje vagine. Ljekar može preporučiti pacijentu da prvo pokuša sam stvoriti vaginu kroz postupak samoširenja. Tehnika samoširenja sastoji se od korištenja vaginskih dilatatora, koji su male okrugle cijevi koje se razlikuju po veličini i slične su veličinom i oblikom tamponima. Vaginski dilatatori mogu se redovito pritiskati uz vaginsko područje, kako bi se dodatno otvorio vaginski kanal. Frankov postupak je tehnika koja koristi progresivnu seriju dilatatora koji se uvode u jamicu vagine pod pritiskom. To će proširiti svaki prostor koji postoji između mokraćne bešike i rektuma. Frankov postupak pacijent može izvesti direktno, stoga ne zahtijeva operaciju ili anesteziju. Postupak / tehnika mogu potrajati mjesecima, uz redovno poštovanje. Ukupna stopa uspjeha za žene koje koriste Frankov postupak iznosi 80%. Ako ovaj postupak ne uspije, tada bi operacija bila sljedeća metoda liječenja. Drugi alternativni oblik liječenja bila bi operacija ili stvaranje nove vagine.
Prognoza
urediPrognoza za vaginsku atreziju je složena. Postoje varijacije u anatomskim nalazima pacijenata, kao i odsustvo dosljednih hirurških tehnika, što otežava davanje prognoza za ovo stanje. Zajedno s drugim stanjima koja dovode do abnormalnog perineuma (tj. dvosmislenih genitalija i drugih različitih abnormalnosti koje se kreću od kloake do urogenitalnog sinusa), osobe s vaginskom atrezijom često prijavljuju rekonstrukciju kao ishod liječenja. Zbog ovoga je teško uspoređivati ishode kod osoba s vaginskom atrezijom.
Rokitansky-Mayer-Küster-Hauserov sindrom
urediOpcije plodnosti za djevojčice i žene s Rokitansky-Mayer-Küster-Hauserovim sindromom imaju malo više informacija. Djevojke i žene koje su rođene bez kompletne vagine, ali ipak imaju maternicu pravilne veličine, više nego vjerojatno će moći zatrudnjeti i roditi . Međutim, ako se žena rodi sa malom maternicom ili bez maternice, neće moći dobiti dijete. Kako su jajnici u ovom slučaju poremećeni, jajašca mogu biti oplođena spermom donora ili partnera. U ovom slučaju, surogat majčinstvo bi bila opcija u kojoj će biti gestacijski nositelj nositi trudnoću za dati par. Udomljavanje može biti opcija i za žene s Rokitansky-Mayer-Küster-Hauserovim sindromom. Druga mogućnost bi mogla biti transplantacija maternice, ali ovo je novi oblik liječenja u razvoju. Mogućnosti plodnosti svakodnevno se istražuju, tako da uvijek može biti dostupan novi metod. Bilo koji bol povezan sa Rokitansky-Mayer-Küster-Hauserovim sindromom dolazi od grčeva povezanih s menstruacijom i može se liječiti na nekoliko načina. Osobe s ovim sindromom mogu se roditi s ostatkom maternice (majušna maternica), koji se može ispuniti i napuniti krvlju u karličnoj šupljini uzrokujući bol, usljed statka maternice unutar svakog pacijenta kako bi se utvrdilo je li potrebno uklanjanje maternice.
Bardet-Biedlov sindrom
urediNe postoji lijek za osobe sa Bardet-Biedlovim sindromom, ali postoje metodi liječenja nekih znakova i simptoma kod svakog slulučaja.[12] Korektivna operacija malformacija povezanih s poremećajem može biti opcija za liječenje. Genetičko savjetovanje je također nešto što bi moglo biti korisno porodicama s ovim poremećajem.
Reference
uredi- ^ a b c "Vaginal Atresia :: Nationwide Children's Hospital". www.nationwidechildrens.org (jezik: engleski). Arhivirano s originala, 27. 12. 2017. Pristupljeno 7. 11. 2017.
- ^ "Urology Care Foundation - What is Vaginal Agenesis?". www.urologyhealth.org (jezik: engleski). Pristupljeno 21. 1. 2018.
- ^ "Vaginal agenesis - Symptoms and causes - Mayo Clinic". www.mayoclinic.org (jezik: engleski). Pristupljeno 7. 11. 2017.
- ^ a b "MRKH: General Information | Center for Young Women's Health". youngwomenshealth.org (jezik: engleski). Pristupljeno 13. 12. 2017.
- ^ "Müllerian Agenesis: Diagnosis, Management, and Treatment - ACOG". www.acog.org. Arhivirano s originala, 13. 12. 2017. Pristupljeno 12. 12. 2017.
- ^ Reference, Genetics Home. "Müllerian aplasia and hyperandrogenism". Genetics Home Reference (jezik: engleski). Pristupljeno 12. 12. 2017.
- ^ Welt, Corinne K.; Barbieri, Robert L. "Etiology, diagnosis, and treatment of primary amenorrhea". Pristupljeno 19. 11. 2015.
- ^ a b "Vaginal Atresia Clinical Presentation: History and Physical Examination". emedicine.medscape.com (jezik: engleski). 22. 4. 2016. Pristupljeno 27. 12. 2017.
- ^ "Multiple Congenital Anomaly/Mental Retardation (MCA/MR) Syndromes". www.nlm.nih.gov. Pristupljeno 21. 1. 2018.
- ^ "Bardet-Biedl Syndrome - NORD (National Organization for Rare Disorders)". NORD (National Organization for Rare Disorders) (jezik: engleski). Arhivirano s originala, 31. 5. 2019. Pristupljeno 13. 12. 2017.
- ^ "Vaginal Atresia: Background, Anatomy, Pathophysiology". Medscape. 30. 3. 2017.
- ^ "Bardet-Biedl syndrome | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program". rarediseases.info.nih.gov (jezik: engleski). Pristupljeno 13. 12. 2017.