Slyov sindrom
Slyev sindrom, također zvani mukopolisaharidoza tip VII (MPS-VII), je autosomno recesivna lizosomna bolest skladištenja, uzrokovana nedostatkom enzima β-glukuronidaze. Ovaj enzim odgovoran je za razgradnju velikih molekula šećera zvanih glikozaminoglikani (GAG-ovi ili mukopolisaharidi). Nemogućnost razgradnje GAG-a dovodi do nakupljanja u mnogim tjelesnim tkivima i organima. Ozbiljnost bolesti može varirati u velikoj mjeri.[1]
| Slyov sindrom (Nedostatak β-glukuronidaze) (β-glukuronidazni nedostatak mukopolisaharidoze) | |
|---|---|
 Slyjev sindrom ima autosomno recesivni obrazac nasljeđivanja
| |
| Klasifikacija i vanjski resursi | |
| ICD-10 | E76.2 |
| ICD-9 | 277.5 |
| OMIM | 253220 |
| DiseasesDB | 8389 |
| eMedicine | ped/858 |
| MeSH | D016538 |
Znakovi i simptomi
urediNajteži slučajevi Slyevog sindroma mogu dovesti do poremećaja zvanog hydrops fetalis, što rezultira fetusnom smrću ili smrću ubrzo nakon rođenja. Neki pogođeni ovim sindromom mogu početi dobijati simptome u ranom djetinjstvu. Simptomi mogu uključivati uvećanu glavu, nakupljanje tekućine u mozgu, grube crte lica, povećan jezik, uvećanu jetru, povećanu slezenu, probleme sa srčanim zaliscima i abdominalnim hernijama. Osobe sa Slyevim sindromom također mogu patiti od apneje za vrijeme spavanja, čestih infekcija pluća i problema s vidom zbog zamućenih rožnjača. Slyev sindrom uzrokuje različite mišićno-koštane abnormalnosti koje se pogoršavaju s godinama. To može uključivati nizak rast, deformacije zglobova, disostosis multiplex, spinalnu stenozu i sindrom karpusnog tunela.[1]
Dok neki pogođeni imaju zaostajanje u razvoju, drugi mogu imati normalnu inteligenciju.[1] Međutim, akumulacija GAG-a u mozgu obično dovodi do usporavanja razvoja u dobi od 1–3 godine, a zatim do gubitka prethodno naučenih vještina do smrti.[2]
Genetika
urediDefektni gen odgovoran za Slyev sindrom nalazi se na hromosomu 7.[3]
Dijagnoza
urediVećina ljudi sa Slyevom bolešću ima povišene nivoe GAG-a uočene u urinu. Za dijagnozu je neophodan potvrdni test. Ćelije kože i crvena krvna zrnca oboljelih ljudi imaju nizak nivo aktivnosti β-glukuronidaze. Slyev sindrom se također može dijagnosticirati putem prenatusnog testiranja.[2]
Liječenje
urediZa liječenje Slyevog sindroma, američka Uprava za hranu i lijekove odobrila je Vestronidase alfa-vjbk (trgovački naziv Mepsevii), enzimsku nadomjesnu terapiju koja je rekombinantni oblik ljudske β-glukuronidaze.[4] Transplantacija hematopoetskih matičnih ćelija (HSCT) se koristila za liječenje drugih tipova MPS bolesti, ali to još nije dostupno za MPS-VII. Eksperimenti na životinjama sugerišu da HSCT može biti efikasan tretman za MPS-VII kod ljudi.[2]
Prognoza
urediOčekivano trajanje života osoba sa MPS VII varira u zavisnosti od simptoma. Neki su mrtvorođeni, dok neki mogu preživjeti i u odrasloj dobi.[1]
Epidemiologija
urediMPS-VII je jedan od najrjeđih oblika MPS-a. Javlja se kod manje od 1/250.000 porođaja. Kao porodica, bolesti MPS se javljaju u 1/25.000 porođaja, a natporodica lizozomskih bolesti skladištenja javlja se u 1/7.000 do 1/8.000 porođaja.[2]
Historija
urediSlyev sindrom je prvobitno otkriven 1972.[2] Imenovan je po svom otkrivaču Williamu S. Slyu, američkom biohemičaru koji je proveo skoro cijelu svoju akademsku karijeru na Univerzitetu Saint Louis.[5][6]
Reference
uredi- ^ a b c d "Mucopolysaccharidosis type VII". United States National Library of Medicine. 25. 6. 2019. Pristupljeno 2. 7. 2019.
- ^ a b c d e "A Guide to Understanding MPS VII" (PDF). National MPS Society. Arhivirano s originala (PDF), 3. 7. 2019. Pristupljeno 2. 7. 2019.
- ^ Allanson, JE; Gemmill, RM; Hecht, BK; Johnsen, S; Wenger, DA (1988). "Deletion mapping of the beta-glucuronidase gene". American Journal of Medical Genetics. 29 (3): 517–522. doi:10.1002/ajmg.1320290307. PMID 3376995.
- ^ McCafferty, EH; Scott, LJ (april 2019). "Vestronidase alfa: A review in mucopolysaccharidosis VII". BioDrugs. 33 (2): 233–240. doi:10.1007/s40259-019-00344-7. PMC 6469592. PMID 30848434.
- ^ "slu.edu". Arhivirano s originala, 11. 9. 2007. Pristupljeno 31. 12. 2007.
- ^ Sly WS, Quinton BA, McAlister WH, Rimoin DL (1973). "Beta glucuronidase deficiency: report of clinical, radiologic, and biochemical features of a new mucopolysaccharidosis". J. Pediatr. 82 (2): 249–57. doi:10.1016/S0022-3476(73)80162-3. PMID 4265197.