Wikipedia

Rezistin

Rezistin – poznat i kao adipozni tkivno-specifični sekrecijski faktor (ADSF) ili C/EBP-epsilon-regulirani mijeloid-specifični izlučeni cisteinom-bogati protein (XCP1) – je cisteinom bogati peptidni hormon, izveden iz masnog tkiva. Kod čovjeka, njegovu sintezi kodira gen RETN.[5]

RETN
Dostupne strukture
PDBPretraga ortologa: PDBe RCSB
Spisak PDB ID kodova

1LV6

Identifikatori
AliasiRETN
Vanjski ID-jeviOMIM: 605565 MGI: 1888506 HomoloGene: 10703 GeneCards: RETN
Lokacija gena (čovjek)
Hromosom 19 (čovjek)
Hrom.Hromosom 19 (čovjek)[1]
Hromosom 19 (čovjek)
Genomska lokacija za RETN
Genomska lokacija za RETN
Bend19p13.2Početak7,669,049 bp[1]
Kraj7,670,455 bp[1]
Lokacija gena (miš)
Hromosom 8 (miš)
Hrom.Hromosom 8 (miš)[2]
Hromosom 8 (miš)
Genomska lokacija za RETN
Genomska lokacija za RETN
Bend8 A1.1|8 1.92 cMPočetak3,705,770 bp[2]
Kraj3,710,110 bp[2]
Obrazac RNK ekspresije
Više referentnih podataka o ekspresiji
Ontologija gena
Molekularna funkcija• hormone activity
Ćelijska komponenta• Egzosom
• jedro
• extracellular region
• Vanćelijsko
• azurophil granule lumen
• specific granule lumen
Biološki proces• positive regulation of smooth muscle cell migration
• response to insulin
• positive regulation of progesterone secretion
• response to mechanical stimulus
• GO:0010260 starenje
• positive regulation of collagen metabolic process
• fat cell differentiation
• positive regulation of synaptic transmission
• negative regulation of feeding behavior
• positive regulation of smooth muscle cell proliferation
• neutrophil degranulation
• regulation of signaling receptor activity
• GO:0022610 biološki proces
• GO:0072468 Transdukcija signala
Izvori:Amigo / QuickGO
Ortolozi
VrsteČovjekMiš
Entrez

56729

57264

Ensembl

ENSG00000104918

ENSMUSG00000012705

UniProt

Q9HD89

Q99P87

RefSeq (mRNK)

NM_020415
NM_001193374
NM_001385725
NM_001385726
NM_001385727

NM_001204959
NM_022984

RefSeq (bjelančevina)

NP_001180303
NP_065148

NP_001191888
NP_075360

Lokacija (UCSC)Chr 19: 7.67 – 7.67 MbChr 8: 3.71 – 3.71 Mb
PubMed pretraga[3][4]
Wikipodaci
Pogledaj/uredi – čovjekPogledaj/uredi – miš

Kod primata, svinja i pasa, rezistin izlučuju imunske i epitelne ćelije, dok se kod glodara stvara u masnom tkivu. Dužina rezistinskog prepeptida, kod čovjeka je 108, a kod miša i pacova po 114 aminokiselinskih ostataka; molekularna težina je ~ 12,5 kDa. Resistin je hormon izveden iz masnog tkiva (sličan citokinu), čija je fiziološka uloga bila predmet mnogih kontroverzi u vezi sa njegovom vezom sa gojaznošću i diabetes melitus tip 2 (T2DM).[6]

Pokazano je da rezistin uzrokuje "visoku razinu" lošeg "holesterola (lipoproteina male gustine ili LDL-a), povećavajući rizik od srčanih bolesti. Rezistin povećava proizvodnju LDL-a u ljudskim ćelijalijama jetre, gdje također i razgrađuje LDL receptore. Kao rezultat toga, jetra je manje sposobna da izbaci "loši" holesterol iz tijela. Resistin ubrzava akumulaciju LDL u arterijama, povećavajući rizik za bolesti srca. Negativno utiče na efekte statina, glavnog lijeka za smanjenje holesterola koji se koristi u liječenju i prevenciji kardiovaskularnih bolesti.[7]

Otkriće

uredi

Resistin je otkrila grupa doktora Mitchell A. Lazara sa Medicinskog fakulteta (School of Medicine) University of Pennsylvania , 2001.[8] Nazvan je "rezistin" zbog uočene insulinske rezistencije kod miševa kojima je ubrizgan. Utvrđeno je da se rezistin proizvodi i oslobađa iz masnog tkiva i da služi endokrinim funkcijama, koje su vjerovatno uključene u otpornost na insulin. Ova ideja prvenstveno proizlazi iz studija koje pokazuju da se serumska razina otpornosti povećava s pretilošću u nekoliko modelnih sistema (ljudi, pacovi i miševi).[8][9][10][11][12] Od ovih zapažanja, dalja istraživanja su povezala rezistin sa drugim fiziološkim sistemima kao što su upala i energetske homeostaze.[13][14][15]

Upala

uredi

Upala je prva urođena imunska reakcija na infekciju ili iritaciju koja je rezultat nakupljanja leukocita (neutrofila, mastocita, itd.) |i njihovog lučenja upalnih, biogenih supstanci, kao što su histamin, prostaglandin i proupalnih citokina. Kao što je pomenuto, nedavno je otkriveno da rezistin također sudjeluje u upalnom odgovoru.[16][17][18][19]

U daljnjoj potpori njegovom upalnom profilu, pokazalo se da rezistin povećava transkripcijske događaje, što dovodi do povećane ekspresije nekoliko proupalnih citokina, uključujući (ali ne ograničavajući se na) interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6), interleukin-12 (IL-12) i faktor nekroze tumora-α (TNF-α) u NF-κB posredovanom (jedarni faktor kappa-pojačivač lahkog lanca (način na koji posreduju aktivirane B-ćelije).[20][21] Također se pokazalo da rezistin regulira međućelijsku adhezijsku molekulu-1 (ICAM1) vaskularne adhezijske ćelijske molekule-1 (VCAM1) i hemokinski (CC motiv) ) ligand 2 (CCL2). Svi su uključeni u hemotoksične puteve u aktiviranju leukocita za odlazak do mesta infekcije.[22] Djelovanje samog rezistina može se pojačati interleukinima, a također i mikrobnim antigenima, kao što je lipopolisaharid,[23] koje prepoznaju leukociti. Uzeto zajedno, jer rezistenin slovi da doprinosi rezistenciji na insulin, rezultati poput spomenutih sugeriraju da rezistin može biti veza u dobro poznatoj udruženosti upale i rezistencije na insulin.[24]

U skladu s tim, očekuje se da, ako rezistin zaista služi kao veza između pretilosti i T2DM, a istovremeno doprinosi upalnom odgovoru, onda također treba primijetiti srazmjerni porast hroničnih upala u vezi sa pretilošću i rezistencije na insulin. U stvari, nedavni podaci pokazuju da je ta mogućnost doista slučaj, demonstrirajući pozitivne korelacije između pretilosti, rezistencije na insulin i hronične upale,[25][26] za koju se vjeruje da je djelomično usmjerena signalizacijom rezistencije. Ovu ideju nedavno je osporila studija koja pokazuje da su povećani nivoi rezistenina kod osoba s hroničnim bubrežnim oboljenjima povezani sa smanjenom bubrežnom funkcijom i upalom, ali ne i sa rezistencijom na insulin.[27] Bez obzira na to, u pogledu rezistenina i upalnog odgovora, može se zaključiti da rezistin zaista ima obilježja proupalnog citokina i mogao bi djelovati kao ključni čvor u upalnim bolestima, sa ili bez povezane rezistencije na insulin.

Gojaznost i rezistencija na insulin

uredi

Potvrdni argumenti

uredi

Mnogo onoga što je pretpostavljeno o ulozi rezistenina u energetici metabolizma i T2DM, može se izvesti iz studija koje pokazuju snažne korelacije između rezistenina i gojaznosti. Osnovno vjerovanje onih koji podržavaju ovu teoriju je da će se razina serumskog rezistenina povećavati s povećanom gojaznošću.[9][15][28][29] Suprotno tome, utvrđeno je da nivo serumskog rezinina opada sa smanjenjem masnoće, nakon medicinskog tretmana.[30] Posebno, izgleda da je centralna gojaznostost (masno tkivo u struku) najistaknutija regija masnog tkiva koja doprinosi porastu nivoa serumskog rezistenta.[31] Ova činjenica poprima značajne implikacije uzimajući u obzir dobro shvaćenu vezu između centralne pretilosti i rezistencije na insulin, dvije izrazite osobine T2DM.[10][32]

Iako se čini da se nivo rezistenina povećava s gojaznošću, može li se onda zaključiti da su takva povećanja rezinotina u serumu odgovorna za rezistencija na insulin koji je povezan sa povećanom gojaznošću? Mnogi istraživači u svojim studijama pokazali su da je to zaista tako, pronalazeći pozitivne korelacije između nivoa rezistenina i otpornosti na insulin.[33][34][35][36] Ovo otkriće dodatno potkrepljuju studije koje potvrđuju direktnu korelaciju između nivoa rezistenina i ispitanika sa T2DM.[8][28][37][38] Ako rezistin doprinosi patogenezi rezistencije na insulin kod T2DM, onda bi dizajniranje lijekova za promociju smanjenog serumskog rezistenta kod ispitanika s T2DM moglo donijeti ogromne terapijske koristi.[39]

Negirajući argumenti

uredi

Količina dokaza koji podržavaju teoriju o vezi između rezistencije na insulun, gojaznosti i T2DM je ogromna. Ipak, ovoj teoriji nedostaje podrška cijele naučne zajednice, kako se broj studija koje dokazuju dokaze i dalje širi.[40][41][42] Takve studije su utvrdile značajno smanjenu koncentraciju rezistina u serumu s povećanom adipoznošću,[43][44][45] sugerirajući, ne samo da se rezistenin ne regulira kod gojaznih ispitanika, već i da smanjeni nivoi rezinina mogu doprinijeti vezama između gojaznosti i T2DM. Također su predstavljeni podaci koji protivrječe ideji da se gubitak težine podudara sa smanjenim koncentracijama rezinina u serumu; takve studije, umjesto toga, izvještavaju da je gubitak kilograma povezan s izrazitim povećanjem serumskog rezistenina.[20] Ideja da rezin povezuje gojaznost s T2DM sada je pod još većom lupom, jer su nedavna istraživanja potvrdila sveprisutnu ekspresiju rezistenina u mnogim tkivima, umjesto onih koja su karakteristična samo za gojaznost, poput adipocita.

Iako se gotovo toliko naučnika protivi teoriji kao i onih koji je podržavaju, postoji dovoljno dokaza koji podupiru ideju da rezistin ima neku nepotpuno definiranu ulogu u energetskoj homeostazi, dok istovremeno pokazuju svojstva koja pomažu pojavu upalnih odgovora na mjesta infekcije.

Struktura

uredi

Kristalne strukture rezistenina otkrivaju neobičan sastav nekoliko podjedinica koje se drže zajedno pomoću nekovalentne interakcije koje čine njegovu strukturu. Takva struktura pokazuje multimerni sklop koji se sastoji od disulfidnih veza koje tvore heksamer. Svaka proteinska podjedinica sadrži domen "glave", bogate karboksi-terminalnim disulfidom beta listova i amino-terminalni segment alfa-spiralnog "repa". Alfa-spiralni segmenti se udružuju da bi formirali trodimenzijske zavojnice, a površinski izloženi međulanci disulfidnih veza posreduju u stvaranju heksamera od repa do repa. Loptasti domen rezistenina sadrži pet disulfidnih veza (Cys35–Cys88, Cys47–Cys87, Cys56–Cys73, Cys58–Cys75 i Cys62–Cys77). To sugerira da će se obrazac disulfida sačuvati.

Međulančane disulfidne veze rezistenina i rezistinolike molekule β (RELMß) su nove, po tome što su vrlo rastvorljive, u rasponu od 84,6% do 89,5%. Prosječna izloženost rastvaraču za sve disulfidne veze iznosi 9,9%, a 16,7% za 1.209 međulančanih disulfidnih veza. Stoga su najviše nepokrivenih disulfidnih veza pronađeno za netaknute proteine, u otpornim disulfidima u visokoj rezoluciji.

Mutant Cys6Ser rezistenina bio je znatno jači pri niskoj koncentraciji i imao je veći učinak od rezidina divljeg tipa kod visoke koncentracije. Ovaj rezultat sugerira da obrada međutrimerskih disulfidnih veza može odražavati obavezni korak ka aktivaciji. Ostali rezultati također sugeriraju da i mutirani Cys6Ser i divlji tip rezistenta ciljaju uglavnom jetru.

Reference

uredi
  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000104918 - Ensembl, maj 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000012705 - Ensembl, maj 2017
  3. ^ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ^ Wang H, Chu WS, Hemphill C, Elbein SC (juni 2002). "Human resistin gene: molecular scanning and evaluation of association with insulin sensitivity and type 2 diabetes in Caucasians". J. Clin. Endocrinol. Metab. 87 (6): 2520–4. doi:10.1210/jc.87.6.2520. PMID 12050208.
  6. ^ Lazar MA (oktobar 2007). "Resistin- and Obesity-associated metabolic diseases". Horm. Metab. Res. 39 (10): 710–6. doi:10.1055/s-2007-985897. PMID 17952831.
  7. ^ "Canadian scientists discover cause of high cholesterol".
  8. ^ a b c Steppan CM, Bailey ST, Bhat S, Brown EJ, Banerjee RR, Wright CM, Patel HR, Ahima RS, Lazar MA (januar 2001). "The hormone resistin links obesity to diabetes". Nature. 409 (6818): 307–12. doi:10.1038/35053000. PMID 11201732.
  9. ^ a b Degawa-Yamauchi M, Bovenkerk JE, Juliar BE, Watson W, Kerr K, Jones R, Zhu Q, Considine RV (novembar 2003). "Serum resistin (FIZZ3) protein is increased in obese humans". J. Clin. Endocrinol. Metab. 88 (11): 5452–5. doi:10.1210/jc.2002-021808. PMID 14602788.
  10. ^ a b Gabriely I, Ma XH, Yang XM, Atzmon G, Rajala MW, Berg AH, Scherer P, Rossetti L, Barzilai N (oktobar 2002). "Removal of visceral fat prevents insulin resistance and glucose intolerance of aging: an adipokine-mediated process?". Diabetes. 51 (10): 2951–8. doi:10.2337/diabetes.51.10.2951. PMID 12351432.
  11. ^ Levy JR, Davenport B, Clore JN, Stevens W (mart 2002). "Lipid metabolism and resistin gene expression in insulin-resistant Fischer 344 rats". Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 282 (3): E626–33. doi:10.1152/ajpendo.00346.2001. PMID 11832366.
  12. ^ McTernan, CL; McTernan, PG; Harte, AL; Levick, PL; Barnett, AH; Kumar, S (2002). "Resistin, central obesity, and type 2 diabetes". The Lancet. 359 (9300): 46–47. doi:10.1016/S0140-6736(02)07281-1. ISSN 0140-6736. PMID 11809189.
  13. ^ Adeghate E (oktobar 2004). "An update on the biology and physiology of resistin". Cell. Mol. Life Sci. 61 (19–20): 2485–96. doi:10.1007/s00018-004-4083-2. PMID 15526156.
  14. ^ Stumvoll M, Häring H (novembar 2002). "Resistin and adiponectin--of mice and men". Obes. Res. 10 (11): 1197–9. doi:10.1038/oby.2002.162. PMID 12429885.
  15. ^ a b Vendrell J, Broch M, Vilarrasa N, Molina A, Gómez JM, Gutiérrez C, Simón I, Soler J, Richart C (juni 2004). "Resistin, adiponectin, ghrelin, leptin, and proinflammatory cytokines: relationships in obesity". Obes. Res. 12 (6): 962–71. doi:10.1038/oby.2004.118. PMID 15229336.
  16. ^ Holcomb IN, Kabakoff RC, Chan B, Baker TW, Gurney A, Henzel W, Nelson C, Lowman HB, Wright BD, Skelton NJ, Frantz GD, Tumas DB, Peale FV Jr, Shelton DL, Hébert CC (august 2000). "FIZZ1, a novel cysteine-rich secreted protein associated with pulmonary inflammation, defines a new gene family". EMBO J. 19 (15): 4046–55. doi:10.1093/emboj/19.15.4046. PMC 306596. PMID 10921885.
  17. ^ Kusminski CM, da Silva NF, Creely SJ, Fisher FM, Harte AL, Baker AR, Kumar S, McTernan PG (januar 2007). "The in vitro effects of resistin on the innate immune signaling pathway in isolated human subcutaneous adipocytes". J. Clin. Endocrinol. Metab. 92 (1): 270–6. doi:10.1210/jc.2006-1151. PMID 17062773.
  18. ^ Malyszko J, Malyszko JS, Pawlak K, Mysliwiec M (decembar 2006). "Resistin, a new adipokine, is related to inflammation and renal function in kidney allograft recipients". Transplant. Proc. 38 (10): 3434–6. doi:10.1016/j.transproceed.2006.10.140. PMID 17175295.
  19. ^ Nagaev I, Bokarewa M, Tarkowski A, Smith U (2006). Valcarcel J (ured.). "Human Resistin Is a Systemic Immune-Derived Proinflammatory Cytokine Targeting both Leukocytes and Adipocytes". PLoS ONE. 1 (1): e31. doi:10.1371/journal.pone.0000031. PMC 1762367. PMID 17183659.
  20. ^ a b Milan G, Granzotto M, Scarda A, Calcagno A, Pagano C, Federspil G, Vettor R (novembar 2002). "Resistin and adiponectin expression in visceral fat of obese rats: effect of weight loss". Obes. Res. 10 (11): 1095–103. doi:10.1038/oby.2002.149. PMID 12429872.
  21. ^ Silswal N, Singh AK, Aruna B, Mukhopadhyay S, Ghosh S, Ehtesham NZ (septembar 2005). "Human resistin stimulates the pro-inflammatory cytokines TNF-alpha and IL-12 in macrophages by NF-kappaB-dependent pathway". Biochem. Biophys. Res. Commun. 334 (4): 1092–101. doi:10.1016/j.bbrc.2005.06.202. PMID 16039994.
  22. ^ Verma S, Li SH, Wang CH, Fedak PW, Li RK, Weisel RD, Mickle DA (august 2003). "Resistin promotes endothelial cell activation: further evidence of adipokine-endothelial interaction". Circulation. 108 (6): 736–40. doi:10.1161/01.CIR.0000084503.91330.49. PMID 12874180.
  23. ^ Lu SC, Shieh WY, Chen CY, Hsu SC, Chen HL (oktobar 2002). "Lipopolysaccharide increases resistin gene expression in vivo and in vitro". FEBS Lett. 530 (1–3): 158–62. doi:10.1016/S0014-5793(02)03450-6. PMID 12387885.
  24. ^ Wellen KE, Hotamisligil GS (maj 2005). "Inflammation, stress, and diabetes". J. Clin. Invest. 115 (5): 1111–9. doi:10.1172/JCI25102. PMC 1087185. PMID 15864338.
  25. ^ Wulster-Radcliffe MC, Ajuwon KM, Wang J, Christian JA, Spurlock ME (april 2004). "Adiponectin differentially regulates cytokines in porcine macrophages". Biochem. Biophys. Res. Commun. 316 (3): 924–9. doi:10.1016/j.bbrc.2004.02.130. PMID 15033490.
  26. ^ Yokota T, Oritani K, Takahashi I, Ishikawa J, Matsuyama A, Ouchi N, Kihara S, Funahashi T, Tenner AJ, Tomiyama Y, Matsuzawa Y (septembar 2000). "Adiponectin, a new member of the family of soluble defense collagens, negatively regulates the growth of myelomonocytic progenitors and the functions of macrophages". Blood. 96 (5): 1723–32. doi:10.1182/blood.V96.5.1723. PMID 10961870. Arhivirano s originala, 15. 9. 2019. Pristupljeno 5. 9. 2020.
  27. ^ Axelsson J, Bergsten A, Qureshi AR, Heimbürger O, Bárány P, Lönnqvist F, Lindholm B, Nordfors L, Alvestrand A, Stenvinkel P (februar 2006). "Elevated resistin levels in chronic kidney disease are associated with decreased glomerular filtration rate and inflammation, but not with insulin resistance". Kidney Int. 69 (3): 596–604. doi:10.1038/sj.ki.5000089. PMID 16395259.
  28. ^ a b Asensio C, Cettour-Rose P, Theander-Carrillo C, Rohner-Jeanrenaud F, Muzzin P (maj 2004). "Changes in glycemia by leptin administration or high-fat feeding in rodent models of obesity/type 2 diabetes suggest a link between resistin expression and control of glucose homeostasis". Endocrinology. 145 (5): 2206–13. doi:10.1210/en.2003-1679. PMID 14962997.
  29. ^ Lee JH, Bullen JW, Stoyneva VL, Mantzoros CS (mart 2005). "Circulating resistin in lean, obese, and insulin-resistant mouse models: lack of association with insulinemia and glycemia". Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 288 (3): E625–32. doi:10.1152/ajpendo.00184.2004. PMID 15522996.
  30. ^ Valsamakis G, McTernan PG, Chetty R, Al Daghri N, Field A, Hanif W, Barnett AH, Kumar S (april 2004). "Modest weight loss and reduction in waist circumference after medical treatment are associated with favorable changes in serum adipocytokines". Metab. Clin. Exp. 53 (4): 430–4. doi:10.1016/j.metabol.2003.11.022. PMID 15045687.
  31. ^ McTernan, P. G. (2002). "Increased Resistin Gene and Protein Expression in Human Abdominal Adipose Tissue". Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 87 (5): 2407–2410. doi:10.1210/jcem.87.5.8627. ISSN 0021-972X. PMID 11994397.
  32. ^ Duman BS, Turkoglu C, Gunay D, Cagatay P, Demiroglu C, Buyukdevrim AS (august 2003). "The interrelationship between insulin secretion and action in type 2 diabetes mellitus with different degrees of obesity: evidence supporting central obesity". Diabetes Nutr. Metab. 16 (4): 243–50. PMID 14768774.
  33. ^ Hirosumi J, Tuncman G, Chang L, Görgün CZ, Uysal KT, Maeda K, Karin M, Hotamisligil GS (novembar 2002). "A central role for JNK in obesity and insulin resistance". Nature. 420 (6913): 333–6. doi:10.1038/nature01137. PMID 12447443.
  34. ^ Rajala MW, Qi Y, Patel HR, Takahashi N, Banerjee R, Pajvani UB, Sinha MK, Gingerich RL, Scherer PE, Ahima RS (juli 2004). "Regulation of resistin expression and circulating levels in obesity, diabetes, and fasting". Diabetes. 53 (7): 1671–9. doi:10.2337/diabetes.53.7.1671. PMID 15220189.
  35. ^ Silha JV, Krsek M, Skrha JV, Sucharda P, Nyomba BL, Murphy LJ (oktobar 2003). "Plasma resistin, adiponectin and leptin levels in lean and obese subjects: correlations with insulin resistance". Eur. J. Endocrinol. 149 (4): 331–5. doi:10.1530/eje.0.1490331. PMID 14514348.
  36. ^ Smith SR, Bai F, Charbonneau C, Janderová L, Argyropoulos G (juli 2003). "A promoter genotype and oxidative stress potentially link resistin to human insulin resistance". Diabetes. 52 (7): 1611–8. doi:10.2337/diabetes.52.7.1611. PMID 12829623.
  37. ^ Fujinami A, Obayashi H, Ohta K, Ichimura T, Nishimura M, Matsui H, Kawahara Y, Yamazaki M, Ogata M, Hasegawa G, Nakamura N, Yoshikawa T, Nakano K, Ohta M (januar 2004). "Enzyme-linked immunosorbent assay for circulating human resistin: resistin concentrations in normal subjects and patients with type 2 diabetes". Clin. Chim. Acta. 339 (1–2): 57–63. doi:10.1016/j.cccn.2003.09.009. PMID 14687894.
  38. ^ McTernan PG; Fisher FM; Valsamakis G; et al. (decembar 2003). "Resistin and type 2 diabetes: regulation of resistin expression by insulin and rosiglitazone and the effects of recombinant resistin on lipid and glucose metabolism in human differentiated adipocytes". J. Clin. Endocrinol. Metab. 88 (12): 6098–106. doi:10.1210/jc.2003-030898. PMID 14671216. Nepoznati parametar |name-list-format= zanemaren (prijedlog zamjene: |name-list-style=) (pomoć)
  39. ^ Tjokroprawiro A (2006). "New approach in the treatment of T2DM and metabolic syndrome (focus on a novel insulin sensitizer)". Acta Med Indones. 38 (3): 160–6. PMID 17119268.
  40. ^ Fain JN, Cheema PS, Bahouth SW, Lloyd Hiler M (januar 2003). "Resistin release by human adipose tissue explants in primary culture". Biochem. Biophys. Res. Commun. 300 (3): 674–8. doi:10.1016/S0006-291X(02)02864-4. PMID 12507502.
  41. ^ Lee JH, Chan JL, Yiannakouris N, Kontogianni M, Estrada E, Seip R, Orlova C, Mantzoros CS (oktobar 2003). "Circulating resistin levels are not associated with obesity or insulin resistance in humans and are not regulated by fasting or leptin administration: cross-sectional and interventional studies in normal, insulin-resistant, and diabetic subjects". J. Clin. Endocrinol. Metab. 88 (10): 4848–56. doi:10.1210/jc.2003-030519. PMID 14557464.
  42. ^ Nagaev I, Smith U (juli 2001). "Insulin resistance and type 2 diabetes are not related to resistin expression in human fat cells or skeletal muscle". Biochem. Biophys. Res. Commun. 285 (2): 561–4. doi:10.1006/bbrc.2001.5173. PMID 11444881.
  43. ^ Heilbronn LK, Rood J, Janderova L, Albu JB, Kelley DE, Ravussin E, Smith SR (april 2004). "Relationship between serum resistin concentrations and insulin resistance in nonobese, obese, and obese diabetic subjects". J. Clin. Endocrinol. Metab. 89 (4): 1844–8. doi:10.1210/jc.2003-031410. PMID 15070954.
  44. ^ Savage DB, Sewter CP, Klenk ES, Segal DG, Vidal-Puig A, Considine RV, O'Rahilly S (oktobar 2001). "Resistin / Fizz3 expression in relation to obesity and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma action in humans". Diabetes. 50 (10): 2199–202. doi:10.2337/diabetes.50.10.2199. PMID 11574398.
  45. ^ Way JM, Görgün CZ, Tong Q, Uysal KT, Brown KK, Harrington WW, Oliver WR Jr, Willson TM, Kliewer SA, Hotamisligil GS (juli 2001). "Adipose tissue resistin expression is severely suppressed in obesity and stimulated by peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonists". J. Biol. Chem. 276 (28): 25651–3. doi:10.1074/jbc.C100189200. PMID 11373275.

Kaser, S; Kaser, A; Sandhofer, A; Ebenbichler, CF; Tilg, H; Patsch, JR (2003). "Resistin messenger-RNA expression is increased by proinflammatory cytokines in vitro". Biochemical and Biophysical Research Communications. 309 (2): 286–90. doi:10.1016/j.bbrc.2003.07.003. PMID 12951047.

Vanjski linkovi

uredi
 
Commons logo
Commons ima datoteke na temu: Rezistin
Preuzeto iz "https://bs.wikipedia.org/w/index.php?title=Rezistin&oldid=3379300"