VEGF-receptor
VEGF-receptori su receptori za vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF).[1][2] Postoje tri glavna podtipa VEGFR-a, označena brojevima 1, 2 i 3. Također, mogu biti vezani za membranu (mbVEGFR) ili rastvorljivi (sVEGFR), u zavisnosti od alternativne prerade primarnog transkripta.[3]
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Inhibitori VEGFR koriste se u liječenju raka.
VEGF
urediVaskularni endotelni faktor rasta (VEGF) je važan signalni protein uključen u vaskulogenezu (formiranje cirkulacijskog sistema) i angiogenezu (rast krvnih sudova iz već postojeće vaskulature). Kao što mu ime govori, aktivnost VEGF-a ograničena je uglavnom na ćelije vaskularnog endotela, iako ima efekte i na ograničen broj drugih tipova ćelija (npr. stimulacija monocita/migracija makrofaga) . Pokazalo se da inn vitro VEGF stimulira mitogenezu i migraciju endotelnih i VEGF ćeklija. Također povećava mikrovaskularnu permeabilnost i ponekad se naziva faktor vaskularne permeabilnosti.
Biologija receptora
uredi
Svi članovi porodice VEGF stimuliraju ćelijske odgovore vezivanjem za receptore tirozin-kinaza (VEGFR) na površini ćelije, uzrokujući njihovu dimerizaciju i aktiviranje putem transfosforilacije. VEGFreceptori imaju vanćelijski dio koji se sastoji od sedam domena sličnih imunoglobulinu, jedne transmembranske regije i unutarćelijskog dijela koji sadrži podijeljeni tirozin-kinazni domen.
VEGF-A se vezuje za VEGFR-1 (Flt-1) i VEGFR-2 (KDR/Flk-1). Čini se da VEGFR-2 posreduje u gotovo svim poznatim ćelijskim odgovorima na VEGF.[1] Funkcija VEGFR-1 je manje dobro definirana, iako se smatra da modulira signalizaciju VEGFR-2. Druga funkcija VEGFR-1 je da djeluje kao lažni/mamac receptor, sekvestrirajući VEGF od vezivanja VEGFR-2 (ovo se čini posebno važnim tokom vaskulogeneze u embrionu). Zapravo, alternativno prerađeni oblik VEGFR-1 (sFlt1) nije protein vezan za membranu, već se izlučuje i funkcionira prvenstveno kao mamac.[6] Otkriven je i treći receptor (VEGFR-3), međutim, VEGF-A nije ligand za ovaj receptor. VEGFR-3 posreduje u limfangiogenezi kao odgovoru na VEGF-C i VEGF-D.
Pored vezivanja za VEGFR, TACO VEGF se vezuje za komplekse receptora koji se sastoje i od neuropilina i VEGFR. Ovaj kompleks receptora ima povećanu signalnu aktivnost VEGF u endotelnim ćelijama (krvni sudovi).[7][8] Neuropilini (NRP) su plejtropni receptori i stoga drugr molekule mogu interferirati sa signalizacijom kompleksa receptora NRP/VEGFR. Naprimjer, klasa 3 semaforina takmiči se sa VEGF165 za vezivanje NRP-a i stoga mogu regulirati angiogenezu posredovanu VEGF-om.[9]
Reference
uredi- ^ a b Holmes K, Roberts OL, Thomas AM, Cross MJ (oktobar 2007). "Vascular endothelial growth factor receptor-2: structure, function, intracellular signalling and therapeutic inhibition". Cellular Signalling. 19 (10): 2003–12. doi:10.1016/j.cellsig.2007.05.013. PMID 17658244.
- ^ Stuttfeld E, Ballmer-Hofer K (septembar 2009). "Structure and function of VEGF receptors". IUBMB Life. 61 (9): 915–22. doi:10.1002/iub.234. PMID 19658168. S2CID 10190107.
- ^ Fujita N, Imai J, Suzuki T, Yamada M, Ninomiya K, Miyamoto K, et al. (juli 2008). "Vascular endothelial growth factor-A is a survival factor for nucleus pulposus cells in the intervertebral disc". Biochemical and Biophysical Research Communications. 372 (2): 367–72. doi:10.1016/j.bbrc.2008.05.044. PMID 18492486.
- ^ "cancerpublications.com". Arhivirano s originala, 20. 4. 2012. Pristupljeno 29. 10. 2021.
- ^ Interactions of VEGF ligands and VEGF receptors ResearchVEGF.com, retrieved on November 13, 2009
- ^ Zygmunt T, Gay CM, Blondelle J, Singh MK, Flaherty KM, Means PC, et al. (august 2011). "Semaphorin-PlexinD1 signaling limits angiogenic potential via the VEGF decoy receptor sFlt1". Developmental Cell. 21 (2): 301–14. doi:10.1016/j.devcel.2011.06.033. PMC 3156278. PMID 21802375.
- ^ Soker S, Takashima S, Miao HQ, Neufeld G, Klagsbrun M (mart 1998). "Neuropilin-1 is expressed by endothelial and tumor cells as an isoform-specific receptor for vascular endothelial growth factor". Cell. 92 (6): 735–45. doi:10.1016/s0092-8674(00)81402-6. PMID 9529250. S2CID 547080.
- ^ Herzog B, Pellet-Many C, Britton G, Hartzoulakis B, Zachary IC (august 2011). "VEGF binding to NRP1 is essential for VEGF stimulation of endothelial cell migration, complex formation between NRP1 and VEGFR2, and signaling via FAK Tyr407 phosphorylation" (PDF). Molecular Biology of the Cell. 22 (15): 2766–76. doi:10.1091/mbc.E09-12-1061. PMC 3145551. PMID 21653826.
- ^ Mecollari V, Nieuwenhuis B, Verhaagen J (2014). "A perspective on the role of class III semaphorin signaling in central nervous system trauma". Frontiers in Cellular Neuroscience. 8: 328. doi:10.3389/fncel.2014.00328. PMC 4209881. PMID 25386118.
Vanjski linkovi
uredi- VEGF Receptors na US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
