Kampomelna displazija
Kampomelna displazija (CMD) je rijetki genetički poremećaj koji karakteriziraju savijanje dugih kostiju i mnoga druga obilježja skeleta i ostalih sistema. Često je smrtonosan u neonatusnom periodu zbog respiratorne insuficijencije, ali težina bolesti je različita, jer neki pacijenti preživljavaju i u odrasloj dobi. Ime je izvedeno iz grčkih korijena campo (ili campto), što znači savijeno, i melia, što znači ud, nastavak. Neobičan aspekt bolesti je da do dvije trećine pogođenih muškaraca genotip 46, XY pokazuje niz poremećaja seksualnog razvoja (DSD) i genitalnih nejasnoća ili se čak mogu razviti kao fenotipski normalne žene kao u kompletnoj reverziji spola 46 XY. Atipski oblik bolesti s odsustvom pognutih udova naziva se, prozaično, akampomelna kampomelna displazija (ACD) i nalazi se kod oko 10% pacijenata, posebno onih koji su preživjeli period novorođenčeta.
| Kampomelna displazija | |
|---|---|
 Ovo stanje nasljeđuje se kao autosomno dominantno obilježje | |
| Klasifikacija i vanjski resursi | |
| OMIM | 114290 |
| DiseasesDB | 33419 |
| MeSH | D055036 |
Znakovi i simptomi
urediIako je konačna prezentacija boleati svijenost donjih udova i reverzija spola kod 46 muškaraca, XY, postoje i drugi klinički kriteriji koji se mogu koristiti, bez ovih karakteristika, za postavljanje dijagnoze. Pacijenti mogu imati nerazvijene lopatice, skraćene i uglaste donje udove, vertikalno orijentiranu i usku karlicu, uvećanu glavu, premalu vilicu, rascjep nepca, ravni nosni most, nisko postavljene uši, kriva stopala, iščašene kukove, 11 pari rebara umjesto 12 ili abnormalnosti kostiju na vratu i kičmi. Respiratorni poremećaj može biti uzrokovan nerazvijenim dušnikom kojim se udiše ili nedovoljnim razvojem rebara.
Genetika
urediCMD je uzrokovan hromosomskim abnormalnostima, koje obično nastaju spontanim ili de novo mutacijama, u ili oko gena SOX9, na dugom kraku hromosoma 17, tačnije na položaju 17q24.
Gen SOX9 kodira protein, faktor transkripcije koji, kada se eksprimira u embrionskoj fazi, ima važnu ulogu u određivanju spolnih karakteristika i u velikoj mjeri utiče na razvoj skeleta. Kada se gen SRY Y hromosoma eksprimira u ljudskim embrionima, započinje kaskada genskih interakcija pod kontrolom SOX9, što na kraju dovodi do formiranje muškog spola.
Utvrđene su brojne mutacije koje uključuju gen SOX9, a koje uzrokuju neki oblik CMD. Svaka mutacija unutar kodirajuće regije SOX9 može izazvati kampomelnu displaziju i 75% prijavljenih mutacija dovodi do reverzije spola.
Četiri glavne klase heterozigotnih SOX9 mutacija mogu prouzročiti CMD: supstitucija aminokiselina u HMG-boksu, skraćivanja ili pomaci okvira koji mijenjaju kraj C-terminala , mutacije na spojnom linku i hromosomske translokacije. Pored toga, mutacije uzvodno od SOX9 također mogu uzrokovati CMD. Nekoliko istraživača prijavilo je cis-djelujuće kontrolne elemente uzvodno od SOX9.
Tačke preloma translokacije raštrkane su na preko 1Mb proksimalno od SOX9, ukazujući na prisustvo proširenog kontrolnog područja. Nedostatak korelacije između specifičnih mutacija i uočenih fenotipova, posebno u pogledu preokreta spola, daje jasne dokaze o varijabilna ekspresivnosti bolesti.
Blaži oblici bolesti, kod onih nakon perioda novorođenčeta i onih koji imaju ACD, mogu se pripisati somatskom mozaicizmu – posebno onim s mutacijama unutar SOX9 kodirajuće regije.[1]
Dijagnoza
urediSonografska dijagnoza in utero je moguće kada su očigledne obilježavajuće osobine, poput obostrano savijenih bedrenih i potkoljeničnih kostiju, krivih stopala, istaknutog zakrivljenjog vrata, zvonastog grudnog koša, šire karlice i/ili premale vilice.[1] Dugoročno preživjeli CMD imaju znatno veću vjerovatnoću da imaju translokacijske mutacije i inverzije uzvodno od SOX9, a ne mutacije u samoj kodirajuće regije SOX9[2] Radiografske tehnike uglavnom se koriste samo postnatalno i oslanjaju se i na prototipske fizičke karakteristike.[3]
Skrining
urediGenetički skrining takođe se obično vrši postnatalno, uključujući PCR tipizaciju mikrosatelitne DNK i STS markera, kao i studije komparativna genomska hibridizacija (CGH) koristeći DNK-mikromreže. U nekim slučajevima se PCR i sekvenciranje cijelog gena SOX9 koristi za dijagnozu CMD. Identificirane su mnoge različite translokacija tačaka i srodne hromosomske aberacije kod pacijenata.
Prognoza
urediU gotovo 95% slučajeva smrt nastupi u neonatusnom periodu, uslijed respiratornog distresa, uglavnom povezanog s malom veličinom grudi ili nedovoljnim razvojem dušnika i drugih gornjih dišnih provodnih struktura.
Među preživjelima CMD-a, malformacije kostiju se vremenom mijenjaju i uključuju pogoršanje skolioze ili kifoze, što rezultira smanjenjem veličine trupa u odnosu na dužinu udova. Neurološka oštećenja su također česta, uključujući intelektualnu invalidnost i gluhoću. Čak i među preživjelima u prenatalnom periodu, pacijentima s CMD-om skraćen je životni vijek zbog cjeloživotnih respiratornih problema. Oni pacijenti sa dvosmislenim genitalijama ili reverzijom spola pri rođenju, naravno, održavaju to stanje, ili su sterilni ili imaju smanjenu plodnost.
Epidemiologija
urediObjavljena incidencija kampomelne displazije iznosi 0,05-0,09/10000 živorođenih.
Reference
uredi- ^ a b S. Corbani; E. Chouery; B. Eid; et al. (2010). "Mild Campomelic Dysplasia: Report on a Case and Review". Mol Syndromol. 1 (4): 163–168. doi:10.1159/000322861. PMC 3042119. PMID 21373255.
- ^ K. Eger (2005). "Campomelic Dysplasia". J Diag Medical Sonography. 21 (4): 345–349. doi:10.1177/8756479305278970.
- ^ J. Goyal; A. Gupta; V. Shah (2011). "Campomelic dysplasia". Indian J Hum Genet. 17 (3): 247–248. doi:10.4103/0971-6866.92085. PMC 3277002. PMID 22346005.