Etinilestradiol

Etinilstradiol
Etinilstradiol
Naziv lijeka	Etinilstradiol
Druga imena	Etinilstradiol; Etinil estradiol; Etinil oestradiol; EE; EE2; 17α-Etinilestradiol; 17α-Etinilestra-1,3,5(10)-trien-3,17β-diol; NSC-10973
Grupa	Estrogeni
	Klasifikacija
	Klasifikacija
ATC kodovi	G03; CA01; ATC/L02/AA03
CAS registarski broj	57-63-6
	Dostupnost bez recepta: Djelimično
	Dostupnost bez recepta: Djelimično
Stručne informacije
	Hemijske osobine
	Hemijske osobine
	; Ime po IUPAC (8R,9S,13S,14S,17R)-17-etinil-13-metil-7,8,9,11,12,14,15,16-oktahidro-6H-ciklopenta[a]fenantren-3,17-diol
Sumarna formula	C20H24O2
Tačka topljenja	182
	Farmakokinetičke osobine
	Farmakokinetičke osobine
Biološka raspoloživost	38–48%•Oralna primjena (tablete); • Transkožno (kontracepcijski flaster); • vaginska (vaginski prsten)
Metabolizam	Jetreni; Metaboliti: • Etinilstradiol-sulfat; • Ostali
Poluvrijeme eliminacije	7–36 sati
Izlučivanje	Izmet: 62%; Bubrežno, mokraćom: 38%; MedlinePlus: a604032 ; PubChem: 5991

Definicija i medicinska upotreba

Etinstradiol (EE) je estrogeni lijek koji se široko koristi u kontracepcijskim pilulama u kombinaciji sa progestinima.^[4]^[5] U prošlosti, EE se široko koristio za različite indikacije, poput liječenja simptoma menopauze ginekoloških poremećaja i nekih hormonski osjetljivih karcinoma. Obično se uzima oralno, ali se koristi i kao flaster i vaginalni prsten.

Nuspojave

Opće nuspojave EE uključuju osjetljivost dojki i povećanje dijki, glavobolju, zadržavanje tečnosti i mučninu, između ostalog. U muškaraca EE može dodatno izazvati razvoj dojki, općenitu feminizaciju, hipogonadizam i spolnu disfunkciju. Rijetke, ali ozbiljne nuspojave uključuju krvni ugrušak, oštećenje jetre i rak maternice.

Mehanizam djelovanja

EE je estrogen ili agonist estrogenog receptora, biološka meta estrogena poput estradiolaa.^[4] To je sintetska izvedenica estradiola, prirodni estrogen i razlikuje se od njega na razne načine.^[4] U usporedbi s estradiolom, EE se znatno poboljšao bioraspoloživost, kada se uzima oralno, otporniji je na metabolizam i pokazuje relativno povećane efekte u određenim dijelovima tijela, poput jetre i maternice.

Kontraindikacije

EE treba izbjegavati kod osoba s anamnezom ili poznatom osjetljivošću na arterijsku ili venski trombozu (krvni ugrušci), zbog povećanog rizika od kardiovaskularnih problema, kao što su venska tromboembolija (VTE), infarkt miokarda i ishemijski moždani udar.^[6]To uključuje žene kojima su dijagnoze:

Historija duboke venske tromboze (DVT) ili plućna embolija (PE) koja nije primala antikoagulanse
Akutni DVT / PE
Dugotrajna imobilizacija uslijed velike operacije
Napredni dijabetes melitus sa vaskularnim bolestima
Migrena sa aurom
Hipertenzija ≥160 / 100
Vaskularna bolest
Aktuelnost i historija ishemijske bolesti srca
Višestruki faktori rizika za aterosklerotske kardiovaskularne bolesti (npr. starija dob, pušenje, dijabetes, hipertenzija, nizak HDL, visoki LDL ili visoki nivo triglicerida)
Starost ≥35 i pušenje ≥15 cigareta/dan
Istorija cerebrovaskularne povrede
Sistemski lupus eritematozus sa pozitivnim (ili nepoznatim) antifosfolipidnim antitijelima
Komplicirana valvularna bolest srca

Osim kada se koristi za liječenje, EE treba izbjegavati kod žena s aktuelnim rakom dojke, zbog mogućeg pogoršanja prognoze.^[7]

EE također treba izbjegavati kod žena dojilja koje imaju manje od 21 dana poslijeporođaja zbog povećanog rizika od VTE.^[8] O upotrebi EE kod dojilja koje su najmanje 21 dan nakon porođaja treba razgovarati s pružateljem usluga i uključiti informacije o prednostima, nedostacima i alternativama za upotrebu EE.^[8]

Zbog rizika od holestatske hepatotoksičnosti, široko se smatra da treba izbjegavati COC koji sadrže EE kod žena s anamnezom holestaza trudnoće, tumora na jetri, aktivnih hepatitisa i porodičnih nedostataka u izlučivanju žuči.

Neželjeni efekti

Doza etinilestradiola u kontracepcijskim pilulama i rizik od venske tromboembolije (VTE)
Doza etinilestradiola	Broj slučajeva VTE	Dob žene	Stopa VTE	Prilagođeni relativni rizik (RR ^a)
Niska (<50 μg)	53	127.000	4,2 na 10.000 žena/godina	1,0
Srednja (50 μg)	69	98.000	7,0 na 10.000 žena/godina	1,5
Visoka (>50 μg)	20	20.000	10,0 na 10.000 žena/godina	1,7
Puna	142	245.000	5,8 na 10.000 žena/godina	–

Dugoročni efekti

Korisni i štetni učinci kontracepcijskih pilula koje sadrže etinilestradiol u pilulama za kontrolu rađanja
Korisni		Štetni
Bolest	Rekativni rizik (RR)	Bolest	RR
Anemija sa nedostatkom gvožđa	0,58	Kardiovaskularne bolesti (ukupno)
Menoreja	0,52	Infarkt miokarda ili srčani napad (ukupno)	3,3
Neredovna menstruacija	0,65	Infarkt miokarda (nepušači	1,0
Međumenstruacijsko krvarenje	0,72	Infarkt miokarda (slabi pušači	3,5
Dismenoreja	0,37	Infarkt miokarda (teški pušači)	20
Upalna bolest karlice (učestalost)	0,50	Cerebrovaskularna bolest s (ukupno)	1,4
Upalna bolest karelice (hospitalizacija)	0,22	Cerebralne tromboze (moždani udar)	2,5
Trichomonas vaginitis	0,56	Subarahnoidno krvarenje (teško pušači)	10
Benigna bolest dojke	0,69	Plućna embolija	3,0
Fibrocistična bolest dojke	0,66	Duboke venske tromboze	2,5
Benigni fibroadenomi dojke	0,35	Bolesti žučne kese	3,0
Reumatoidni artritis	0,49	Benigni tumor jetre	50
Rak endometrija	0,40–0,50	Hepatocelularni karcinom	3,0
Ovarian cancer (incidence)	0.37–0.64	Erythema nodosum et multiforme	3.0
Rak jajnika (smrt)	0,20	Pruritus (svrbež)	2,0
Benigna folikularna cista (velike doze COC-a)	0,24	Fotosenzibilni ekcem	4,0
Acne vulgaris	0,44	Ekcem nadražujućeg agensa	2,0
Niska mineralna gustina kostiju (kasnije u životu)	0,35^a	Dermatitis (ekecm)	2,0
Ektopijska trudnoća]]	0,19	Hloazam (melazam)	1,5
		Cervicitis (6 godina upotrebe)	3,0
		Hlamidijska infekcija	2,5
Fusnote: ^a = Omjer kvota Izvori: ^[9]^[10]

Također pogledajte

Spolni hormon

Reference

^ ^a ^b Goldzieher JW, Brody SA (1990). "Pharmacokinetics of ethinyl estradiol and mestranol". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 163 (6 Pt 2): 2114–9. doi:10.1016/0002-9378(90)90550-Q. PMID 2256522.
^ Fruzzetti F, Trémollieres F, Bitzer J (2012). "An overview of the development of combined oral contraceptives containing estradiol: focus on estradiol valerate/dienogest". Gynecological Endocrinology. 28 (5): 400–8. doi:10.3109/09513590.2012.662547. PMC 3399636. PMID 22468839.
^ Fotherby K (August 1996). "Bioavailability of orally administered sex steroids used in oral contraception and hormone replacement therapy". Contraception. 54 (2): 59–69. doi:10.1016/0010-7824(96)00136-9. PMID 8842581.
^ ^a ^b ^c Kuhl H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration" (PDF). Climacteric. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947.
^ Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6 December 2012). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science & Business Media. str. 4, 10, 15, 165, 247–248, 276–291, 363–408, 424, 514, 540, 543, 581. ISBN 978-3-642-60107-1.
^ "U.S. Selected Practice Recommendations for Contraceptive Use, 2016" (PDF). Recommendations and Reports. Vol. 65 no. 4. Centers for Disease Control and Prevention. July 29, 2016.
^ "U.S. Selected Practice Recommendations for Contraceptive Use, 2016" (PDF). Recommendations and Reports. Vol. 65 no. 4. Centers for Disease Control and Prevention. July 29, 2016.
^ ^a ^b "U.S. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 2016" (PDF). Recommendations and Reports. Vol. 65 no. 3. Centers for Disease Control and Prevention. July 29, 2016.
^ Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6 December 2012). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science & Business Media. str. 390. ISBN 978-3-642-60107-1.
^ Kenneth L. Becker (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. str. 1027. ISBN 978-0-7817-1750-2.

Dopunska literatura

Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6 December 2012). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science & Business Media. str. 4, 10, 15, 165, 247–248, 276–291, 363–408, 424, 514, 540, 543, 581. ISBN 978-3-642-60107-1.
Kuhl H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration" (PDF). Climacteric. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947.
Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR (2013). "Ethinyl estradiol and 17β-estradiol in combined oral contraceptives: pharmacokinetics, pharmacodynamics and risk assessment". Contraception. 87 (6): 706–27. doi:10.1016/j.contraception.2012.12.011. PMID 23375353.
Mattison DR, Karyakina N, Goodman M, LaKind JS (September 2014). "Pharmaco- and toxicokinetics of selected exogenous and endogenous estrogens: a review of the data and identification of knowledge gaps". Crit. Rev. Toxicol. 44 (8): 696–724. doi:10.3109/10408444.2014.930813. PMID 25099693.

Vanjski linkovi

Šablon:Estrogeni i antiestrogeni

Portal Medicina

[pmid2256522-1] Goldzieher JW, Brody SA (1990). "Pharmacokinetics of ethinyl estradiol and mestranol". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 163 (6 Pt 2): 2114–9. doi:10.1016/0002-9378(90)90550-Q. PMID 2256522.

[pmid22468839-2] Fruzzetti F, Trémollieres F, Bitzer J (2012). "An overview of the development of combined oral contraceptives containing estradiol: focus on estradiol valerate/dienogest". Gynecological Endocrinology. 28 (5): 400–8. doi:10.3109/09513590.2012.662547. PMC 3399636. PMID 22468839.

[pmid8842581-3] Fotherby K (August 1996). "Bioavailability of orally administered sex steroids used in oral contraception and hormone replacement therapy". Contraception. 54 (2): 59–69. doi:10.1016/0010-7824(96)00136-9. PMID 8842581.

[pmid16112947-4] Kuhl H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration" (PDF). Climacteric. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947.

[OettelSchillinger2012-5] Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6 December 2012). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science & Business Media. str. 4, 10, 15, 165, 247–248, 276–291, 363–408, 424, 514, 540, 543, 581. ISBN 978-3-642-60107-1.

[6] "U.S. Selected Practice Recommendations for Contraceptive Use, 2016" (PDF). Recommendations and Reports. Vol. 65 no. 4. Centers for Disease Control and Prevention. July 29, 2016.

[CDC2016-7] "U.S. Selected Practice Recommendations for Contraceptive Use, 2016" (PDF). Recommendations and Reports. Vol. 65 no. 4. Centers for Disease Control and Prevention. July 29, 2016.

[cdc.gov-8] "U.S. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 2016" (PDF). Recommendations and Reports. Vol. 65 no. 3. Centers for Disease Control and Prevention. July 29, 2016.

[OettelSchillinger2012b-9] Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6 December 2012). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science & Business Media. str. 390. ISBN 978-3-642-60107-1.

[Becker2001-10] Kenneth L. Becker (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. str. 1027. ISBN 978-0-7817-1750-2.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]