Etinilestradiol
| Etinilstradiol | ||
|---|---|---|
| Naziv lijeka | Etinilstradiol | |
| Druga imena | Etinilstradiol; Etinil estradiol; Etinil oestradiol; EE; EE2; 17α-Etinilestradiol; 17α-Etinilestra-1,3,5(10)-trien-3,17β-diol; NSC-10973 | |
| Grupa | Estrogeni | |
| ||
| ATC kodovi | G03; CA01; ATC/L02/AA03 | |
| CAS registarski broj | 57-63-6 | |
| ||
| Stručne informacije | ||
| ||
  Ime po IUPAC (8R,9S,13S,14S,17R)-17-etinil-13-metil-7,8,9,11,12,14,15,16-oktahidro-6H-ciklopenta[a]fenantren-3,17-diol | ||
| Sumarna formula | C20H24O2 | |
| Tačka topljenja | 182 | |
| ||
| Biološka raspoloživost | 38–48%[1][2][3]•Oralna primjena (tablete) • Transkožno (kontracepcijski flaster) • vaginska (vaginski prsten) | |
| Metabolizam | Jetreni Metaboliti: • Etinilstradiol-sulfat • Ostali | |
| Poluvrijeme eliminacije | 7–36 sati[1] | |
| Izlučivanje | Izmet: 62%; Bubrežno, mokraćom: 38% MedlinePlus: a604032 PubChem: 5991 | |
Definicija i medicinska upotreba uredi
Etinstradiol (EE) je estrogeni lijek koji se široko koristi u kontracepcijskim pilulama u kombinaciji sa progestinima.[4][5] U prošlosti, EE se široko koristio za različite indikacije, poput liječenja simptoma menopauze ginekoloških poremećaja i nekih hormonski osjetljivih karcinoma. Obično se uzima oralno, ali se koristi i kao flaster i vaginalni prsten.
Nuspojave uredi
Opće nuspojave EE uključuju osjetljivost dojki i povećanje dijki, glavobolju, zadržavanje tečnosti i mučninu, između ostalog. U muškaraca EE može dodatno izazvati razvoj dojki, općenitu feminizaciju, hipogonadizam i spolnu disfunkciju. Rijetke, ali ozbiljne nuspojave uključuju krvni ugrušak, oštećenje jetre i rak maternice.
Mehanizam djelovanja uredi
EE je estrogen ili agonist estrogenog receptora, biološka meta estrogena poput estradiolaa.[4] To je sintetska izvedenica estradiola, prirodni estrogen i razlikuje se od njega na razne načine.[4] U usporedbi s estradiolom, EE se znatno poboljšao bioraspoloživost, kada se uzima oralno, otporniji je na metabolizam i pokazuje relativno povećane efekte u određenim dijelovima tijela, poput jetre i maternice.
Kontraindikacije uredi
EE treba izbjegavati kod osoba s anamnezom ili poznatom osjetljivošću na arterijsku ili venski trombozu (krvni ugrušci), zbog povećanog rizika od kardiovaskularnih problema, kao što su venska tromboembolija (VTE), infarkt miokarda i ishemijski moždani udar.[6]To uključuje žene kojima su dijagnoze:
- Historija duboke venske tromboze (DVT) ili plućna embolija (PE) koja nije primala antikoagulanse
- Akutni DVT / PE
- Dugotrajna imobilizacija uslijed velike operacije
- Napredni dijabetes melitus sa vaskularnim bolestima
- Migrena sa aurom
- Hipertenzija ≥160 / 100
- Vaskularna bolest
- Aktuelnost i historija ishemijske bolesti srca
- Višestruki faktori rizika za aterosklerotske kardiovaskularne bolesti (npr. starija dob, pušenje, dijabetes, hipertenzija, nizak HDL, visoki LDL ili visoki nivo triglicerida)
- Starost ≥35 i pušenje ≥15 cigareta/dan
- Istorija cerebrovaskularne povrede
- Sistemski lupus eritematozus sa pozitivnim (ili nepoznatim) antifosfolipidnim antitijelima
- Komplicirana valvularna bolest srca
Osim kada se koristi za liječenje, EE treba izbjegavati kod žena s aktuelnim rakom dojke, zbog mogućeg pogoršanja prognoze.[7]
EE također treba izbjegavati kod žena dojilja koje imaju manje od 21 dana poslijeporođaja zbog povećanog rizika od VTE.[8] O upotrebi EE kod dojilja koje su najmanje 21 dan nakon porođaja treba razgovarati s pružateljem usluga i uključiti informacije o prednostima, nedostacima i alternativama za upotrebu EE.[8]
Zbog rizika od holestatske hepatotoksičnosti, široko se smatra da treba izbjegavati COC koji sadrže EE kod žena s anamnezom holestaza trudnoće, tumora na jetri, aktivnih hepatitisa i porodičnih nedostataka u izlučivanju žuči.
Neželjeni efekti uredi
| Doza etinilestradiola | Broj slučajeva VTE | Dob žene | Stopa VTE | Prilagođeni relativni rizik (RR a) |
|---|---|---|---|---|
| Niska (<50 μg) | 53 | 127.000 | 4,2 na 10.000 žena/godina | 1,0 |
| Srednja (50 μg) | 69 | 98.000 | 7,0 na 10.000 žena/godina | 1,5 |
| Visoka (>50 μg) | 20 | 20.000 | 10,0 na 10.000 žena/godina | 1,7 |
| Puna | 142 | 245.000 | 5,8 na 10.000 žena/godina | – |
Dugoročni efekti uredi
Također pogledajte uredi
Reference uredi
- ^ a b Goldzieher JW, Brody SA (1990). "Pharmacokinetics of ethinyl estradiol and mestranol". American Journal of Obstetrics and Gynecology. 163 (6 Pt 2): 2114–9. doi:10.1016/0002-9378(90)90550-Q. PMID 2256522.
- ^ Fruzzetti F, Trémollieres F, Bitzer J (2012). "An overview of the development of combined oral contraceptives containing estradiol: focus on estradiol valerate/dienogest". Gynecological Endocrinology. 28 (5): 400–8. doi:10.3109/09513590.2012.662547. PMC 3399636. PMID 22468839.
- ^ Fotherby K (August 1996). "Bioavailability of orally administered sex steroids used in oral contraception and hormone replacement therapy". Contraception. 54 (2): 59–69. doi:10.1016/0010-7824(96)00136-9. PMID 8842581.
- ^ a b c Kuhl H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration" (PDF). Climacteric. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947.
- ^ Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6 December 2012). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science & Business Media. str. 4, 10, 15, 165, 247–248, 276–291, 363–408, 424, 514, 540, 543, 581. ISBN 978-3-642-60107-1.
- ^ "U.S. Selected Practice Recommendations for Contraceptive Use, 2016" (PDF). Recommendations and Reports. Vol. 65 no. 4. Centers for Disease Control and Prevention. July 29, 2016.
- ^ "U.S. Selected Practice Recommendations for Contraceptive Use, 2016" (PDF). Recommendations and Reports. Vol. 65 no. 4. Centers for Disease Control and Prevention. July 29, 2016.
- ^ a b "U.S. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 2016" (PDF). Recommendations and Reports. Vol. 65 no. 3. Centers for Disease Control and Prevention. July 29, 2016.
- ^ Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6 December 2012). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science & Business Media. str. 390. ISBN 978-3-642-60107-1.
- ^ Kenneth L. Becker (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. str. 1027. ISBN 978-0-7817-1750-2.
Dopunska literatura uredi
- Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6 December 2012). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. Springer Science & Business Media. str. 4, 10, 15, 165, 247–248, 276–291, 363–408, 424, 514, 540, 543, 581. ISBN 978-3-642-60107-1.
- Kuhl H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration" (PDF). Climacteric. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947.
- Stanczyk FZ, Archer DF, Bhavnani BR (2013). "Ethinyl estradiol and 17β-estradiol in combined oral contraceptives: pharmacokinetics, pharmacodynamics and risk assessment". Contraception. 87 (6): 706–27. doi:10.1016/j.contraception.2012.12.011. PMID 23375353.
- Mattison DR, Karyakina N, Goodman M, LaKind JS (September 2014). "Pharmaco- and toxicokinetics of selected exogenous and endogenous estrogens: a review of the data and identification of knowledge gaps". Crit. Rev. Toxicol. 44 (8): 696–724. doi:10.3109/10408444.2014.930813. PMID 25099693.
Vanjski linkovi uredi
Šablon:Estrogeni i antiestrogeni
